Harold J. Burstein, MD, PhD
Cancerul mamar HER2-pozitiv a trecut de la „cel mai rău la primul loc” datorită succesului medicamentului cu anticorpi monoclonali trastuzumab (Herceptin) în combinație cu chimioterapia, a declarat oncologul mamar Harold Burstein, MD, de la Dana-Farber Cancer Institute, vorbind sâmbătă, la Chicago, în cadrul celui de-al 19-lea Simpozion anual Lynn Sage privind cancerul mamar, sponsorizat de Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center.
Ratele de supraviețuire fără boală au crescut atât de mult de la introducerea trastuzumabului în 1998, și fără o toxicitate semnificativă a medicamentului, încât, pentru o mare parte dintre pacienți, a fi diagnosticat cu acest cancer agresiv nu mai este evenimentul dezastruos de odinioară.
Aproximativ 1 din 5 din cele 250.000 de noi cancere de sân diagnosticate în fiecare an este HER2 pozitiv. Aproximativ jumătate sunt în stadiul I, iar restul sunt în stadiul II sau III. Deși cancerele HER2-pozitive sunt mai frecvente la femeile tinere, acestea pot apărea la orice vârstă.
„Pacientele cu boală în stadiul I se descurcă foarte bine cu chimioterapie simplă și trastuzumab și nu au nevoie de nimic altceva”, a spus Burstein. Pacientele cu o boală mai avansată pot obține beneficii suplimentare prin utilizarea a 2 agenți mai recenți, pertuzumab (Perjeta), aprobat pentru pacientele cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv în 2012 și pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de sân în 2013; și neratinib (Nerlynx), aprobat pentru tratamentul adjuvant extins al cancerului de sân HER2-pozitiv în stadiu incipient în iulie.
Burstein a precizat că este nevoie de mai multe cercetări pentru a determina unde sunt cel mai bine încorporate pertuzumab și neratinib în schemele de tratament; în prezent, el recomandă adăugarea pertuzumabului la trastuzumab pentru boala în stadiul II sau III și adăugarea neratinibului la începutul anului 2 pentru tumorile ER-pozitive. El recomandă prudență în utilizarea neratinibului din cauza efectelor secundare semnificative. Cel mai frecvent este diareea, care a fost severă la aproape 40% dintre pacienți.1
Cu toate acestea, trastuzumab rămâne punctul de plecare. Un studiu efectuat pe mai mult de 4000 de pacienți, publicat în 2014, a arătat că adăugarea trastuzumabului la chimioterapie a dus la o îmbunătățire relativă de 37% a supraviețuirii globale, crescând supraviețuirea la 10 ani de la 75,2% la 84%. Rata de supraviețuire fără boală la 10 ani a crescut de la 62,2% la 73,7%. Toate subgrupurile de pacienți au beneficiat.2
Studiul HERA a constatat că un an de tratament cu trastuzumab este optim.3Un ciclu de 2 ani nu a îmbunătățit supraviețuirea fără boală și a fost asociat cu mai multe efecte secundare. Cu toate acestea, studiul PHARE4, publicat în 2013, a constatat că un tratament de 6 luni cu trastuzumab a fost aproape la fel de benefic și ar trebui luat în considerare în zonele din lume în care aprovizionarea adecvată cu acest medicament reprezintă o problemă, a precizat Burstein.
Studiile au arătat, de asemenea, că trastuzumab este cel mai eficient atunci când este început concomitent cu chimioterapia, mai degrabă decât secvențial. Unele studii sugerează că chimioterapia va deveni mai puțin importantă pe măsură ce terapiile țintite se vor îmbunătăți, a spus Burstein, deși el nu anticipează că va putea să ocolească complet chimioterapia.
Burstein crede, pe baza experienței sale clinice, că trastuzumab funcționează chiar mai bine pe tumorile HER2-pozitive decât sugerează studiile publicate și că este posibil ca unii dintre pacienții studiați să nu fi avut de fapt o boală HER2-pozitivă.
„Patologia noastră a devenit mult mai bună și putem identifica mai fiabil cine are cu adevărat HER2”, a spus el, deși remarcă faptul că identificarea precisă a HER2 este „cel mai discutat” subiect în cadrul consiliului pentru tumori de la Dana-Farber. El se așteaptă ca studiile viitoare cu o patologie mai precisă să confirme experiența sa clinică.
Burstein suspectează, de asemenea, că trastuzumab ar putea fi oarecum suprautilizat din cauza „fricii de a pierde” atunci când rezultatele patologice echivoce sugerează boala HER2 pozitivă, dar nu o confirmă. „Am investit prea puțin în a măsura ce tumori răspund cu adevărat la tratament”. El a solicitat, de asemenea, o investiție mai mare în asigurarea calității în testele imunohistochimice.
- Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al. Neratinib după terapia adjuvantă bazată pe trastuzumab la pacientele cu cancer de sân HER2-pozitiv (ExteNET): un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3.Lancet Oncol.http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00551-3/abstract. 2016;17:367-377.
- Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab plus chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân cu receptorul 2 pozitiv al factorului de creștere al factorului de creștere uman: analiză comună planificată a supraviețuirii globale din NSABP B-31 și NCCTG N9831.JCO. www.scribd.com/doc/316400360/liposarkom. 2014;32:3744-3752.
- Goldhirsch A, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, et al. 2 ani versus 1 an de trastuzumab adjuvant pentru cancerul de sân HER2-pozitiv (HERA): un studiu deschis, randomizat și controlat.Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61094-6. 2013;382(9897):1021-1028.
- Pivot X, Romieu G, Debled M, et al. 6 luni versus 12 luni de trastuzumab adjuvant pentru pacienții cu cancer de sân precoce HER2-pozitiv (PHARE): un studiu randomizat de fază 3.Lancet Oncol. www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70225-0/fulltext. 2013;14:741-748.
.