Speranță de vindecareEdit
Tuberculina a fost inventată de medicul și omul de știință german Robert Koch în 1890. Tuberculina originală era un extract de glicerină din bacili tuberculoși și a fost dezvoltată ca remediu pentru tuberculoză. Acesta a fost considerat la început un remediu pentru tuberculoză, fiind administrat pacienților în doze subcutanate care erau un lichid semi-brun și transparent care era adunat prin filtrare de cultură. Cu toate acestea, tratamentul nu a dus la reducerea anticipată a numărului de decese.
Când tratamentul cu tuberculină a fost administrat pentru prima dată pacienților în 1890, la majoritatea pacienților a fost înregistrată o reacție febrilă care a durat între patru și cinci ore. Simptomele acestor reacții au inclus o febră care a fost însoțită de vărsături, rigori sau alte forme de simptome constituționale. După ce aceste simptome au devenit recurente la pacienți, Koch observase cum creșterea în timp a dozelor de tratament a dus la o vindecare mai rapidă și mai eficientă în cazurile ușoare de tuberculoză, alături de cazurile mai grave în care evoluția a fost mai lentă, dar totuși progresivă.
Eforturile britanice de a înființa „dispensare” pentru examinarea, diagnosticarea și tratarea cetățenilor săraci au avut rezultate mai bune, deoarece protocolul Sistemului de la Edinburgh cuprindea tratarea locuințelor și a tuturor contacților bolnavilor de tuberculoză. Ca exemplu, dispensarul Dr. Hilda Clark din Street, Somerset, s-a remarcat în special pentru tratamentul eficient al cazurilor mai puțin grave.
Clemens von Pirquet, un medic austriac, a descoperit că pacienții care primiseră anterior injecții cu ser de cal sau cu vaccin antivariolic aveau reacții mai rapide și mai severe la o a doua injecție și a inventat cuvântul „alergie” pentru a descrie această reacție de hipersensibilitate. La scurt timp după aceea, a descoperit că același tip de reacție avea loc și la cei infectați cu tuberculoză. Observațiile sale au dus la dezvoltarea testului cutanat cu tuberculină. Persoanele cu tuberculoză activă erau de obicei pozitive la tuberculină, dar multe dintre cele cu boală diseminată și cu evoluție rapidă erau negative. Acest lucru a dus la credința larg răspândită, dar eronată, că reactivitatea la tuberculină este un indicator al imunității la tuberculoză.
Eficacitatea proclamatăEdit
În timpul lui Koch, aproape unul din șapte germani murea de tuberculoză. Din acest motiv, publicul a reacționat euforic la descoperirea agentului patogen, deoarece a stârnit speranțe de vindecare. Până în acel moment, singurul remediu eficient pentru o boală infecțioasă era chinina, care era folosită pentru tratarea malariei.
La cel de-al zecelea Congres Medical Internațional, care a avut loc în 1890 la Berlin, Koch a prezentat în mod neașteptat un leac pentru tuberculoză, pe care l-a numit tuberculină. El nu i-a dezvăluit compoziția, ceea ce nu era neobișnuit, deoarece pe atunci nu se obișnuia să breveteze medicamente, Phenazone fiind singura excepție. Publicul a avut încredere în celebrul medic și a reacționat cu entuziasm. Koch a fost decorat cu Marea Cruce a Ordinului Vulturul Roșu.
Higienistul social Alfred Grotjahn a descris sosirea tuberculinei la Greifswald: „În sfârșit, a sosit și pentru Greifswald ziua cea mare în care Clinica de Medicină Internă urma să efectueze primele inoculări cu tuberculină. A fost sărbătorită precum punerea unei pietre de temelie sau dezvelirea unui monument. Medici, asistente și pacienți îmbrăcați în alb ca zăpada, iar directorul, îmbrăcat într-o redingotă neagră, se remarcau pe un fundal de lauri: discursul ceremonial al medicului internist, executarea vaccinării pe pacienți selectați, ovații furtunoase pentru Robert Koch!”
Koch a încercat să profite de pe urma descoperirii sale, lucru care i-a fost reproșat, deoarece își desfășurase cercetările într-o instituție publică, folosind bani publici. El a cerut Ministerului Culturii să finanțeze un institut care să fie folosit exclusiv pentru producția de tuberculină și a estimat profitul anual la 4,5 milioane de mărci. De asemenea, Koch a lăsat să se înțeleagă că a primit oferte din SUA.
La acea vreme, nu existau încă reglementări pentru testarea medicamentelor. Potrivit lui Koch, el a testat tuberculina pe animale, dar nu a reușit să producă porcii de Guineea care ar fi fost, se pare, vindecați. El nu părea preocupat de dovezile că oamenii aveau o reacție mai dramatică la tuberculină decât animalele sale de laborator, prezentând febră, dureri în articulații și greață. Pe lângă alți subiecți de testare, a testat tuberculina pe Hedwig Freiberg (amanta și mai târziu soția sa), care avea 16 ani la acea vreme. Ea povestește în memoriile sale că Koch i-a spus că ar putea „eventual să se îmbolnăvească destul de tare”, dar că „nu este probabil să moară”.
Ineficiența ca leacEdit
În februarie 1891, a fost prefațat un test medical pe 1769 de pacienți cărora li s-a administrat tuberculină, iar verdictul tratamentului a devenit evident că nu este un leac adevărat. Tuberculina nu a reușit să ofere nicio formă de agenție protectoare, deoarece doar 1% dintre persoanele care au participat la studiu au fost vindecate, 34% dintre persoane au prezentat doar o ușoară ameliorare, 55% dintre pacienți au prezentat schimbări mici sau deloc în starea lor de sănătate, iar 4% au decedat din cauza faptului că tratamentul nu a avut niciun efect
După ce tuberculina a fost pusă pe piață, în publicațiile profesionale și în presa publică au apărut articole care relatau tratamente de succes, urmate de primele rapoarte de decese. La început, rapoartele negative nu au fost privite cu îngrijorare, deoarece, la urma urmei, medicii făceau experimente pe pacienți grav bolnavi.
După ce a efectuat autopsii pe cadavre, Rudolf Virchow a dovedit că nu numai că tuberculina nu omora bacteriile, ci chiar activa bacteriile latente.Când Robert Koch a fost obligat să dezvăluie compoziția „leacului său secret”, s-a descoperit că el însuși nu știa cu precizie ce conținea. Înainte ca tuberculina să fie făcută publică, Koch a testat inițial tratamentul pe el însuși pentru a determina toxicitatea acestuia asupra corpului uman, ceea ce nu mai este o acțiune fiabilă sau acceptabilă pentru a dicta dacă medicamentele sunt sigure pentru corpul uman. Era un extract de agenți patogeni ai tuberculozei în glicerină, iar prezența agenților patogeni morți în sine a putut fi, de asemenea, confirmată.
Koch i-a cerut ministrului prusac al culturii prusac un timp liber și a plecat în Egipt, ceea ce a fost interpretat ca o încercare de a scăpa de publicul german. O dezbatere aprinsă a avut loc în parlamentul prusac în mai 1891. Koch a rămas convins de valoarea leacului său. În 1897, a prezentat o formă modificată de tuberculină, care a fost, de asemenea, inutilă ca agent terapeutic. Această prezentare, precum și numeroase alte indicii, sugerează că nu a intenționat să comită o „înșelătorie cu tuberculină” (o acuzație frecventă), ci că s-a amăgit singur.
Perspectivă istorică și moștenireEditură
Istoricul medical Christoph Gradmann a reconstituit convingerile lui Koch cu privire la funcția tuberculinei: medicamentul nu ucidea bacteriile, ci mai degrabă iniția o necroză a țesutului tuberculos, „înfometând” astfel agentul patogen al tuberculozei. Această idee era atunci în afara teoriilor medicale obișnuite, așa cum rămâne și astăzi.
Scandalul tuberculinei a fost înțeles ca o poveste de avertizare în ceea ce privește testarea medicamentelor. Introducerea de către Emil von Behring a antitoxinei sale împotriva difteriei, în 1893, fusese precedată de teste clinice îndelungate, iar serul nu a fost introdus decât încet în utilizarea practică, însoțită de o discuție critică între experți calificați. Paul Ehrlich a procedat, de asemenea, cu o prudență vizibilă în 1909, când a introdus primul agent chimioterapeutic produs pe cale sintetică, Salvarsan, ca leac pentru o boală infecțioasă, sifilisul.
În 1907, Clemens von Pirquet a dezvoltat în continuare tuberculina ca agent de testare pentru diagnosticarea tuberculozei, dar aceasta a fost o realizare proprie, independentă de orice idee a lui Robert Koch. Compania Meister Lucius & Brüning AG (mai târziu Hoechst AG) din Frankfurt/Höchst a cumpărat stocurile mari rămase de tuberculină, iar compania a început mai târziu producția sub conducerea studentului lui Koch, Arnold Libbertz.
Când Koch a descoperit și a lansat pentru prima dată procesul de testare pentru tuberculoză, nu și-a dat seama cât de mult va fi folosit acest tip de test de diagnosticare. Odată cu diversele teste clinice și observațiile făcute prin răspunsurile diferite la tuberculină la pacienții cu și fără tuberculoză, au început să apară noi metode care corespundeau cu coloana vertebrală a acestui tratament. Utilizarea continuă a noilor metode care au eliminat și mai mult simptomele sistemice care erau cauzate de o reacție locală la locul injecției a permis alte progrese medicale. Printre acestea s-au numărat testul cutanat Pirquet, testul pe cale percutanată Moro, testul intracutanat Mantoux și testul conjunctival Calmette.
De-a lungul numeroaselor experiențe aduse de testul cutanat la tuberculină în cea mai mare parte a secolului trecut, ansamblul actual de cunoștințe și progrese medicale au fost posibile datorită lui Robert Koch. În ciuda eșecurilor și succeselor tuberculinei, se știe mai mult ca niciodată despre cauzele, simptomele și măsurile de prevenire a tuberculozei. În plus, descoperirea testului cutanat la tuberculină a deschis calea către înțelegerea de către lume a multor alte infecții micobacteriene, precum și a anumitor infecții fungice. Împreună cu aceasta, au existat cercetări și descoperiri mai profunde privind sistemele imunitare ale oamenilor și animalelor, pe măsură ce ideea de testare cutanată s-a extins. Înțelegerea în profunzime a testelor de diagnosticare nu au fost prezente până la descoperirea testului cutanat cu tuberculină. Deși testul cutanat la tuberculină în sine nu s-a dovedit a fi un succes în tratarea pacienților cu tuberculoză, coloana vertebrală și cercetările efectuate în cadrul testului au împins medicina în multe feluri, dovedindu-se a fi principale în avansarea medicinei în ansamblu.