Faimoasa rută a caravanelor de pe Drumul Mătăsii, care făcea legătura între China, Asia Centrală și Europa, a străbătut marginile nordice și vestice ale deșertului Takla Makan. Budismul a ajuns în Asia de Est în primele secole ce pe acest mare drum transasiatic, iar cea mai mare parte a comerțului exterior al Chinei și a altor contacte externe au venit tot pe această cale. Cu toate acestea, până în secolele XV și XVI, rutele maritime către Asia de Est au înlocuit vechile rute terestre. Timp de câteva secole, deșertul și orașele sale oază au devenit o zonă retrasă și misterioasă pentru europeni. Lanțurile muntoase impunătoare care înconjoară Takla Makan pe trei laturi și impunătorul Gobi pe partea rămasă au restricționat sever accesul la o regiune care era deja extrem de periculos de traversat.