BIRMINGHAM, ENGLAND – Naproxen kann als Behandlung der ersten Wahl für Patienten mit akuter Gicht in der Primärversorgung angesehen werden, basierend auf den Ergebnissen der CONTACT-Studie (Colchicin oder Naproxen Behandlung bei akuter Gicht).
„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass sowohl Naproxen als auch niedrig dosiertes Colchicin wirksame Behandlungen für akute Gicht sind“, sagte Dr. Edward Roddy auf der Jahrestagung der Britischen Gesellschaft für Rheumatologie.
Die Studienergebnisse zeigten jedoch, dass es „einen kleinen, frühen Behandlungsunterschied“ zugunsten von Naproxen geben könnte und dass das nichtsteroidale entzündungshemmende Medikament „mit weniger Nebenwirkungen und einer geringeren Inanspruchnahme von Notfall-Analgetika bei Gicht verbunden zu sein scheint als niedrig dosiertes Colchicin“, so Dr. Roddy, ein Rheumatologe an der Keele University in Staffordshire, England.
Sara Freeman/Frontline Medical News
Dr. Edward Roddy
Die aktuellen Richtlinien in Großbritannien legen nahe, dass ein NSAID oder niedrig dosiertes Colchicin gleichermaßen für die Erstlinienbehandlung von akuter Gicht in Betracht gezogen werden können, so Dr. Roddy, doch ihre „Wirksamkeit und Sicherheit wurden noch nie in einer randomisierten kontrollierten Studie direkt verglichen.“ (Die Empfehlungen des American College of Rheumatology aus dem Jahr 2012 für die pharmakologische Erstbehandlung eines akuten Gichtanfalls raten ebenfalls dazu, gleichermaßen ein NSAR oder orales Colchicin oder systemische Kortikosteroide in Betracht zu ziehen.)
CONTACT war eine multizentrische, randomisierte, offene Studie mit 399 Patienten, die in 100 Primärversorgungspraxen rekrutiert wurden. Die Teilnehmer waren überwiegend Männer (87 %) und hatten ein Durchschnittsalter von 59 Jahren.
„Die Zulassungskriterien wurden so festgelegt, dass sie den pragmatischen Charakter der Studie widerspiegeln, es uns aber auch ermöglichen, die Art von Patienten zu rekrutieren, bei denen eine der beiden Behandlungsoptionen in der Routinepraxis angemessen wäre“, erläuterte Dr. Roddy.
Patienten konnten in die Studie aufgenommen werden, wenn sie in den vorangegangenen zwei Jahren einen Allgemeinarzt wegen Gicht konsultiert hatten und in letzter Zeit einen akuten Gichtanfall erlitten hatten, der klinisch beurteilt worden war. Patienten mit medizinischen oder anderen Kontraindikationen für die Einnahme eines der beiden Medikamente wurden ausgeschlossen.
Nach der informierten Zustimmung und dem Ausfüllen eines Ausgangsfragebogens wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Naproxen in einer einmaligen Dosis von 750 mg, dann dreimal täglich 250 mg für maximal sieben Tage, was die im Vereinigten Königreich zugelassene Dosis für Gicht ist, oder dreimal täglich 500 mcg Colchicin für vier Tage. Die Patienten führten eine Woche lang ein tägliches Tagebuch, in dem sie Schmerzen, Nebenwirkungen und die Einnahme von Schmerzmitteln festhielten, und füllten vier Wochen später einen Fragebogen zur Nachuntersuchung aus.
Das primäre Ergebnis war die in den vorangegangenen 24 Stunden empfundene schlimmste Schmerzintensität, die an den Tagen 1 bis 7 anhand einer numerischen 10-Punkte-Skala bewertet wurde (wobei 10 die schlimmsten empfundenen Schmerzen darstellte).
Die Ergebnisse zeigten, dass die Schmerzen in beiden Gruppen in ähnlichem Maße reduziert wurden, mit einem mittleren Unterschied im Schmerzscore zwischen den Behandlungen von 0,20 (95% Konfidenzintervall, -0,60 bis 0,20) nach 7 Tagen und 0,08 (95% CI, -0,54 bis 0.
Eine größere durchschnittliche Verbesserung der Schmerzintensität wurde mit Naproxen als mit Colchicin am zweiten Tag der Behandlung beobachtet, mit einem mittleren Unterschied der Schmerzwerte zwischen den Gruppen von 0,48 (95% CI, -0.86 bis -0,09), aber an keinem anderen Tag.
In den ersten 7 Tagen der Studie war Durchfall die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung in der Gruppe mit niedrig dosiertem Colchicin, die von 43,2 % der Patienten gegenüber 18,0 % der mit Naproxen behandelten Patienten angegeben wurde (bereinigtes Odds Ratio, 3,04; 95 % CI, 1,75-5,27). Umgekehrt war Verstopfung eine weniger häufig berichtete Nebenwirkung, die bei 4,8 % bzw. 18,7 % der Patienten auftrat (OR, 0,20; 95 % CI, 0,08-0,49).
Patienten, die mit niedrig dosiertem Colchicin behandelt wurden, berichteten auch häufiger als die mit Naproxen behandelten über Kopfschmerzen während der ersten 7 Tage (20.5% vs. 10,7%; OR, 1,90; 95% CI, 1,01-3,58).
Es gab keine Todesfälle in der Studie, und die drei aufgetretenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse standen vermutlich in keinem Zusammenhang mit der Studienbehandlung. Ein mit NSAID behandelter Patient entwickelte nach einer elektiven Herzklappenoperation eine im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung, und ein weiterer mit NSAID behandelter Patient hatte nicht-kardiale Brustschmerzen, die im Krankenhaus behandelt werden mussten. Ein Patient in der Colchicin-Gruppe entwickelte eine Osteomyelitis, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, doch wurde später festgestellt, dass der Patient möglicherweise gar nicht an Gicht erkrankt war.
Zwischen dem ersten und dem siebten Tag der Studie nahmen Patienten, die mit niedrig dosiertem Colchicin behandelt wurden, mit größerer Wahrscheinlichkeit andere schmerzstillende Medikamente ein als Patienten, die mit Naproxen behandelt wurden. Dazu gehörte die Verwendung von Paracetamol (23,6 % gegenüber 13,4 %; bereinigte OR, 2,04; 95 % CI, 1,10-3,78) und Codein (14,6 % gegenüber 4,7 %; aOR, 3,38; 95 % CI, 1,45-7,91).
Die Patienten in der niedrig dosierten Colchicin-Gruppe nahmen in Woche 4 auch häufiger ein anderes NSAR als Naproxen ein als die Patienten in der Naproxen-Gruppe (24,0 % vs. 13,4 %; aOR, 1,93; 95 % CI, 1.05-3,55).
Andere bewertete sekundäre Endpunkte zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungen, einschließlich Veränderungen in der Gesamtbeurteilung des Ansprechens, des Wiederauftretens der akuten Gicht, der Anzahl der Arztbesuche und der Arbeitsfähigkeit.
Die Studie wurde vom National Institute for Health Research School for Primary Care Research finanziert. Dr. Roddy hatte keine Interessenkonflikte.