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Namensreaktionen
Bohlmann-Rahtz-Pyridin-Synthese
Hantzsch-Dihydropyridin (Pyridin)-Synthese
Aktuelle Literatur
Zugabe von Grignard-Reagenzien zu Pyridin-N-Oxiden in THF bei Raumtemperatur und anschließender Behandlung mit Essigsäureanhydrid bei 120°C ergaben 2-substituierte Pyridine in guten Ausbeuten. Durch Austausch von Essigsäureanhydrid gegen DMF im zweiten Schritt wurden 2-substituierte Pyridin-N-Oxide erhalten, die die Synthese von 2,6-disubstituierten Pyridinen ermöglichten.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337.
Der Erfolg einer einstufigen Umwandlung von heterocyclischen N-Oxiden in 2-Alkyl-, Aryl- und Alkenyl-substituierte N-Heterocyclen hängt von der Kombination von Kupferkatalyse und Aktivierung durch Lithiumfluorid oder Magnesiumchlorid ab. Die Nützlichkeit für die Gerüstdekoration eines breiten Spektrums komplexer N-Heterocyclen wird durch die Synthese neuer struktureller Analoga mehrerer Malariamittel, antimikrobieller und fungizider Wirkstoffe veranschaulicht.
O. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
Primäre Amine können in Gegenwart von Glutaconaldehyd in saurem Medium in ihre entsprechenden Pyridiniumsalze umgewandelt werden, einschließlich solcher Substrate, die gegenüber dem üblicherweise verwendeten Zincke-Salz unreaktiv bleiben.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
Zwei neue Sorten von festen, mäßig luftstabilen 2-Pyridylzink-Reagenzien sind Alternativen zu instabilen oder unzuverlässigen 2-Pyridylboron-Reagenzien. Beide Reagenzien können an der Luft gehandhabt werden und sind kompetente Nukleophile in Negishi-Kreuzkupplungsreaktionen.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
Suzuki-Reaktionen von elektronenarmen 2-heterocyclischen Boronaten führen im Allgemeinen zu geringen Umsätzen und bleiben schwierig. Eine erfolgreiche Kupfer(I)-unterstützte Suzuki-Kopplung von 2-heterocyclischen Boronaten ist weitreichend und ermöglicht erheblich höhere Ausbeuten bei diesen notorisch schwierigen Kopplungen. Darüber hinaus deuten mechanistische Untersuchungen auf eine mögliche Rolle von Kupfer im katalytischen Zyklus hin.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett. 2009,11, 345-347.
Eine Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung von Tetrabutylammonium-2-pyridyltriolborat-Salzen mit verschiedenen Aryl- und Heteroarylchloriden erzeugt die entsprechenden gewünschten Kupplungsprodukte mit guten bis ausgezeichneten Ausbeuten in Gegenwart von katalytischen Mengen von PdCl2dcpp und CuI/MeNHCH2CH2OH in wasserfreiem DMF ohne Basen. Tetrabutylammonium-2-Pyridyltriolborat-Salze sind reaktiver als die entsprechenden Lithiumsalze.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
Heteroaromatische Tosylate und Phosphate sind geeignete Elektrophile in eisenkatalysierten Kreuzkupplungsreaktionen mit Alkyl-Grignard-Reagenzien. Diese Reaktionen werden bei niedriger Temperatur durchgeführt und ermöglichen eine gute Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen mit vollständiger Umsetzung innerhalb von Minuten.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
Eine effiziente Cyclisierung von leicht verfügbaren α,β,γ,δ-ungesättigten Ketonen mit Ammoniumformiat unter Luftatmosphäre liefert asymmetrische 2,6-Diarylpyridine. Die Reaktion ist metallfrei und operationell günstig.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
Die Kombination von Iod und Triethylamin löst eine Oxim-basierte Synthese von 2-Aryl-substituierten Pyridinen mit hoher Chemo-Selektivität und breiter funktioneller Gruppentoleranz aus. Ein breites Spektrum funktioneller Pyridine wurde mit diesem metallfreien Protokoll in guter Ausbeute hergestellt. Während weder Iod noch Triethylamin diese Umwandlung auslösen konnten, deuteten mechanistische Experimente auf einen radikalischen Weg für die Reaktion hin.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
Eine redoxneutrale, -typische Kondensation von O-Acetylketoximen und α,β-ungesättigten Aldehyden, die synergistisch durch ein Kupfer(I)-Salz und ein sekundäres Ammoniumsalz (oder Amin) katalysiert wird, ermöglicht die modulare Synthese einer Vielzahl von substituierten Pyridinen unter milden Bedingungen mit Toleranz gegenüber einer breiten Palette von funktionellen Gruppen. Die Reaktion wird durch eine Fusion von Iminiumkatalyse und Redoxaktivität des Kupferkatalysators angetrieben.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
Kationische Halbsandwich-Seltene-Erden-Katalysatoren bieten eine effiziente, allgemeine und atomökonomische Methode für die Synthese von 2-alkylierten Pyridinderivaten über C-H-Addition an Olefine. Eine breite Palette von Pyridin- und Olefinsubstraten einschließlich α-Olefinen, Styrolen und konjugierten Dienen sind mit den Katalysatoren kompatibel.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
Die Verwendung von Pd2(dba)3 und X-Phos als Ligand ermöglicht eine milde Negishi-Kreuzkupplung von 2-heterozyklischen Organozinkreagenzien und Arylchloriden, die 2-Aryl-substituierte Pyridine und Thiophene in hohen Ausbeuten liefert. Eine effiziente Methode zur Erzeugung der Organozinkreagenzien bei Raumtemperatur wird ebenfalls demonstriert.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
Eine effiziente Lithiierung/Isomerisierung/intramolekulare Carbolithierungssequenz bietet einen abweichenden und unkomplizierten Zugang zu einer breiten Palette von polysubstituierten Dihydropyridinen und Pyridinen, ausgehend von leicht verfügbaren N-Allyl-Dynamiden.
W. Gati, M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
Die Olefin-Kreuzmetathese-Reaktion bietet eine schnelle und effiziente Methode für die Synthese von α,β-ungesättigten 1,5-Dicarbonyl-Derivaten, die dann als effektive Vorstufen zu Pyridinen mit einer breiten Palette von Substitutionsmustern dienen. Ein hohes Maß an Regiokontrolle, kurze Reaktionssequenzen und einfache Substituentenvariation sind allesamt bemerkenswerte Aspekte dieser Methodik.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
Regioselektive Hydroaminierung von Alkinen mit N-Silylamin unter Verwendung eines Bis(amidat)bis(amido)titan(IV)-Präkatalysators, Zugabe von α,β-ungesättigten Carbonylen zum Rohgemisch und anschließende Oxidation ergibt 47 Beispiele von Pyridinen in guten Ausbeuten mit variablen Substitutionsmustern, einschließlich pharmazeutisch relevanter 2,4,5-trisubstituierter Pyridine.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. Schafer, Org. Lett. 2018, 20, 6663-6667.
Eine bequeme basengeförderte Reaktion von 1-Arylethylaminen mit Ynonen ergibt polysubstituierte Pyridine über direkte β-C(sp3)-H-Funktionalisierung von Enaminonen unter metallfreien Bedingungen. Dieses Verfahren zeichnet sich durch hohe Regioselektivität, hohe Effizienz und Umweltfreundlichkeit aus. Verschiedene polysubstituierte Pyridine wurden in hohen Ausbeuten erhalten.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
Eine einfache und hocheffiziente Protodecarboxylierung von verschiedenen heteroaromatischen Carbonsäuren wird durch Ag2CO3 und AcOH in DMSO katalysiert. Diese Methode ermöglicht auch eine selektive Monoprotodecarboxylierung von verschiedenen aromatischen Dicarbonsäuren.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
Eine Ruthenium-katalysierte formale dehydrierende Cycloaddition von Enamiden und Alkinen ermöglicht eine milde und ökonomische Konstruktion einer breiten Palette hochsubstituierter Pyridine. Die Reaktion toleriert viele funktionelle Gruppen und bietet ausgezeichnete Regioselektivitäten.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
Eine DBU-geförderte metallfreie Reaktion von 2-Allyl-2H-Azirinen führt zu 1-Azatrienen, die in situ in sehr guter Ausbeute zu Pyridinen elektrozyklisieren. Die Reaktion weist ein breites Substratspektrum auf und toleriert verschiedene Substituenten. Darüber hinaus wurde eine Eintopfsynthese von Pyridinen aus Oximen durch In-situ-Bildung von 2H-Azirinen erreicht.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett. 2014,16, 3432-3435.
Oxidative Eintopf-Sequenzreaktionen von inaktivierten gesättigten Ketonen mit elektronenarmen Enaminen ermöglichen eine effiziente Synthese von 3-Acylpyridinen und Pyridin-3-carboxylaten. Die Reaktion beinhaltet eine oxidative Dehydrierung des gesättigten Ketonsubstrats, gefolgt von einer Annulation mit β-Enaminon oder β-Enaminoester über einen Kaskadenprozess, einschließlich Michael-Addition, Aldol-Typ-Kondensation und oxidativer Aromatisierung.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
Eine Eintopfsynthese von substituierten Pyridinen über einen Domino-Cyclisierungs-oxidativen Aromatisierungsansatz basiert auf der Verwendung eines neuen bifunktionellen Edelmetall-Feststoffsäure-Katalysators, Pd/C/K-10 Montmorillonit, und Mikrowellenbestrahlung. Die Zyklisierung findet leicht an der starken festen Säure statt, während Palladium das Dihydropyridin-Zwischenprodukt dehydriert.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
Eine einfache, modulare Methode zur Herstellung hochsubstituierter Pyridine in guten isolierten Ausbeuten verwendet eine Kaskadenreaktion, die eine neuartige Cu-katalysierte Kreuzkupplung von Alkenylboronsäuren mit α,β-ungesättigten Ketoxim-O-pentafluorbenzoaten, Elektrozyklisierung des resultierenden 3-Azatriens und Luftoxidation umfasst.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
Eine einstufige Umwandlung verschiedener N-Vinyl- und N-Arylamide in die entsprechenden Pyridin- und Chinolinderivate erfolgt durch Amidaktivierung mit Trifluormethansulfonsäureanhydrid in Gegenwart von 2-Chlorpyridin, gefolgt von π-Nukleophil-Addition an das aktivierte Zwischenprodukt und Annulation. Die Kompatibilität dieser Chemie mit verschiedenen funktionellen Gruppen ist bemerkenswert.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
DABCO fördert eine effiziente, lösungsmittelfreie und umweltfreundliche Domino-Reaktion von verschiedenen β,γ-ungesättigten α-Ketocarbonylen mit 5/6-gliedrigen zyklischen Sulfamidat-Iminen unter reinen Bedingungen unter MW-Bestrahlung, um dicht funktionalisierte Picolinate in kurzen Reaktionszeiten zu erhalten.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
Eine Domino-Reaktion von 5-gliedrigen cyclischen Sulfamidat-Iminen mit verschiedenen Morita-Baylis-Hillman-Acetaten von Nitroolefinen/Nitrodienen liefert eine Reihe von 4,6-Diarylpicolinaten in exzellenten Ausbeuten in Gegenwart von DABCO als organische Base bei 55 °C.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
Eine Reihe von hochfunktionalisierten Pyridinen wird aus Enamino- und Alkynonen in einem einzigen Syntheseschritt unter Verwendung von Essigsäure oder Amberlyst 15 Ionenaustauscherharz bei 50 °C hergestellt.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
N-Propargyl-β-enaminone sind gängige Zwischenprodukte für die Synthese von polysubstituierten Pyrrolen und Pyridinen. In Gegenwart von Cs2CO3N-Propargyl-β-enaminone werden in guten bis hohen Ausbeuten zu Pyrrolen cyclisiert, während CuBr zu Pyridinen führt.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett. 2008,10, 2629-2632.
Polysubstituierte Pyridine werden in guter Ausbeute und mit vollständiger Regiokontrolle durch die Eintopfreaktion eines Alkynons, einer 1,3-Dicarbonylverbindung und Ammoniumacetat in alkoholischen Lösungsmitteln hergestellt. Diese neue Dreikomponenten-Heteroannulationsreaktion läuft unter milden Bedingungen ohne zusätzlichen sauren Katalysator ab.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6121-6124.
Tri- oder tetrasubstituierte Pyridine werden durch Mikrowellenbestrahlung von Ethyl-β-aminocrotonat und verschiedenen Alkynonen in einem einzigen Syntheseschritt und unter vollständiger Kontrolle der Regiochemie hergestellt. Dieses neue Eintopf-Bohlmann-Rahtz-Verfahren, das bei 170°C durchgeführt wird, liefert bessere Ausbeuten als ähnliche Experimente, die mit konduktiven Heiztechniken in einem versiegelten Rohr durchgeführt werden.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett. 2002,43, 8331-8334.
Die direkte Umwandlung von Amiden, einschließlich empfindlicher N-Vinylamide, in die entsprechenden Trimethylsilyl-Alkinyl-Imine, gefolgt von einer Ruthenium-katalysierten Protodesilylierung und Cycloisomerisierung, ergibt verschiedene substituierte Pyridine und Chinoline.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
Eine bequeme Ein-Topf-C-H-Alkenylierung/Elektrozyklisierung/Aromatisierung-Sequenz ermöglicht die Synthese von hochsubstituierten Pyridinderivaten aus Alkinen und α,β-ungesättigten N-Benzyl-Aldiminen und -Ketiminen. Die Reaktion verläuft über Dihydropyridin-Zwischenprodukte.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
Eine prägnante Eintopfsynthese von hochfunktionalisierten Pyridinen beinhaltet eine formale Insertion von Rhodium-Vinylcarbenoiden, die von Diazoverbindungen abgeleitet sind, über die N-O-Bindung von Isoxazolen. Beim Erhitzen werden die Insertionsprodukte umgelagert und ergeben 1,4-Dihydropyridine. Die DDQ-Oxidation liefert dann die entsprechenden Pyridine in guter Ausbeute.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
Die Umsetzung von ungesättigten Ketonen und Aldehyden aus der Cycloisomerisierung von primären und sekundären Propargyl-Diynolen in Gegenwart von PF6 zu 1-Azatrienen und eine anschließende Elektrozyklisierung-Dehydratisierung liefert Pyridine mit ausgezeichneter Regiokontrolle.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
Die Kopplung von Acetylen, Nitril und einem Titanreagenz erzeugte neue Azatitanacyclopentadiene in einer hochregioselektiven Weise. Die anschließende Reaktion mit Sulfonylacetylen und Elektrophilen ergab substituierte Pyridine praktisch als ein einziges Isomer. Alternativ ergab die Reaktion von Azatitanacyclopentadienen mit einem Aldehyd oder einem anderen Nitril Furane oder Pyrrole mit vier verschiedenen Substituenten, ebenfalls regioselektiv.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
In Gegenwart von Aktivkohle wurden Hantzsch 1,4-Dihydropyridine und 1,3,5-trisubstituierte Pyrazoline mit molekularem Sauerstoff zu den entsprechenden Pyridinen und Pyrazolen in ausgezeichneten Ausbeuten aromatisiert.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
4-Substituierte-1,4-Dihydropyridine werden mit kommerziellem Mangandioxid in Abwesenheit eines anorganischen Trägers bei 100 °C unter Mikrowellenbestrahlung in nur einer Minute leicht und effizient aromatisiert. Dieses schnelle Verfahren liefert das dehydrierte oder 4-dealkylierte Produkt in ausgezeichneter Ausbeute.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Hantzsch 1,4-Dihydropyridine unterliegen einer sanften Aromatisierung, die durch Iodoxybenzoesäure (IBX) katalysiert wird, um die entsprechenden Pyridinderivate in hoher Ausbeute zu erhalten. Alle Reaktionen wurden in DMSO bei 80-85 °C über einen Zeitraum von zwei bis vier Stunden durchgeführt, um eine vollständige Umwandlung der Substrate zu erreichen.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
Eine intermolekulare, Rh(III)-katalysierte Cyclisierung von Oximen und Diazoverbindungen, die eine Tandem-C-H-Aktivierung, Cyclisierung und Kondensationsschritte umfasst, führt unter milden Bedingungen zu multisubstituierten Isochinolin- und Pyridin-N-Oxiden. Die Reaktion macht den Einsatz von Oxidationsmitteln überflüssig, setzt N2 und H2O als Nebenprodukte frei und bietet einen breiten Substituentenbereich.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
Die Abspaltung von in situ erzeugten aktiven 1,4-Oxazepin-Zwischenprodukten, die durch eine basengeförderte 7-exo-dig-Cyclisierungsreaktion von N-Propyl-Enaminonen mit Alkoholen/Thiolen und Aldehyden gebildet werden, liefert 2-Alkoxy/2-Sulfenylpyridine und Dihydrofuropyridine in guten Ausbeuten innerhalb von 30 min bei Raumtemperatur. Diese Kaskadenreaktion erzeugt 1 Äquiv. H2O als einziges Nebenprodukt.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
Eine K2CO3-vermittelte Cyclisierung und Umlagerung von γ,δ-Alkinyloximen zur Synthese von Pyridolen verwendet leicht zugängliche Ausgangsmaterialien, toleriert ein breites Spektrum an funktionellen Gruppen und liefert verschiedene synthetisch anspruchsvolle Pyridole in guten Ausbeuten. Die Reaktion verläuft über eine effiziente Umlagerung eines O-Vinyloxim-Zwischenprodukts, das in situ durch intramolekulare nukleophile Addition von γ,δ-Alkinyloximen erzeugt wird.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett. 2017, 19, 1574-1577.
In einer ligandenfreien Chrom(II)-katalysierten Aminierungsreaktion verschiedener N-heterozyklischer Chloride katalysiert CrCl2 regioselektiv die Reaktion von Chlorpyridinen, Chlorchinolinen, Chloroisochinolinen und Chlorchinoxalinen mit einer breiten Palette von Magnesiumamiden in Gegenwart von Lithiumchlorid als Additiv. Die Reaktionen liefern die gewünschten aminierten Produkte in guter Ausbeute.
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
Die Verwendung des kommerziell erhältlichen N-Fluorbenzolsulfonimids (NFSI) als Aminierungsreagenz ermöglicht eine kupferkatalysierte aminative Aza-Annulation von Eninylazid, um aminosubstituierte Nikotinat-Derivate in einem einzigen Schritt in guter Ausbeute zu erhalten.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.