Die Schlacht von Tippecanoe wurde zwischen amerikanischen Soldaten und indianischen Kriegern an den Ufern des Keth-tip-pe-can-nunk, einem Fluss im Herzen von Indiana, ausgetragen. Nach dem Vertrag von Fort Wayne, einem Abkommen aus dem Jahr 1809, in dem die Stämme Indianas verpflichtet wurden, drei Millionen Hektar Land an die Regierung der Vereinigten Staaten zu verkaufen, organisierte ein Häuptling der Shawnee namens Tecumseh eine Konföderation indianischer Stämme, um die in das Land der Ureinwohner strömenden Pionierscharen zu bekämpfen.
Der organisierte Widerstand veranlasste Gouverneur William Henry Harrison, rund 1.000 Soldaten und Milizionäre anzuführen, um das Shawnee-Dorf „Prophetstown“ zu zerstören, das nach Tecumsehs Bruder Tenskwatawa, „dem Propheten“, benannt war und von Tecumseh als Zentrum der neuen indianischen Konföderation geplant wurde.
Als Harrison am Abend des 6. November 1811 eintraf, wurde er von einem Anhänger Tenskwatawas mit einer weißen Flagge empfangen, der eine Feuerpause verlangte und die beiden Anführer Harrison und Tecumseh zu einer Unterredung aufforderte, bevor etwas unternommen wurde. Eine solche Unterredung würde eine Verzögerung bedeuten, da Tecumseh sich nicht in Prophetstown aufhielt, sondern nach Süden gegangen war, um Krieger der „Fünf zivilisierten Stämme“ zu rekrutieren, die sich ebenfalls mit Übergriffen auf ihr Land konfrontiert sahen.
Ein müder Harrison stimmte Tenskwatawas Bedingungen zu und zog seine Truppen auf einen Hügel zurück, der etwa eine Meile von Prophetstown entfernt am Ufer des Burnett Creek lag. Harrison war skeptisch, was den Waffenstillstand betraf, und befahl seinen Männern, für die Nacht eine rechteckige Verteidigungsstellung einzunehmen. Ein Großteil von Harrisons Frontlinien war mit Milizionären besetzt, während 300 reguläre Soldaten in Reserve standen, um die unerprobten Milizionäre zu verstärken, falls ihre Linien ins Wanken gerieten. Die südliche Flanke wurde von Captain Spier Spencer von den Indiana Yellow Jackets gedeckt, einer Kompanie, die nach den leuchtend gelben Mänteln benannt war, die sie in der Schlacht trugen.
In dieser Nacht war Tenskwatawa fest entschlossen, den Waffenstillstand zu brechen, obwohl Tecumseh ihn zuvor gewarnt hatte, keinen Krieg anzuzetteln, solange die Konföderation nicht gestärkt war. Er stand hoch über Prophetstown auf einem Felsvorsprung, der heute Prophetenfelsen genannt wird, und stachelte seine Leute zum Kampf an, indem er Kriegslieder sang und Beschwörungsformeln rief, die sie vor Kugeln schützen sollten.
Im Morgengrauen des nächsten Tages waren Harrisons Männer von Tenskwatwas Kriegern völlig umzingelt. Die Krieger unternahmen einen Ablenkungsangriff auf das nördliche Ende des amerikanischen Rechtecks, was die ersten Schüsse der Schlacht nach sich zog und den Rest von Harrisons schlafenden Truppen sofort aufweckte. Kurz darauf veranlasste ein heftiger Angriff auf die südliche Flanke Spencers „Gelbjacken“ zum Zögern und Rückzug, nachdem Captain Spencer und die beiden kommandierenden Leutnants von den wimmelnden Kriegern niedergestreckt worden waren.
Harrison konnte das Chaos unterdrücken, indem er Captain David Robb und die Indiana Mounted Rifles von ihrer Position an der nördlichen Flanke des Rechtecks abzog, um die südliche Flanke zu reformieren. Die Krieger zogen sich zähneknirschend zurück, und Harrisons Männer konnten ihre Verteidigung verstärken.
Doch dann starteten die Krieger eine zweite Angriffswelle, die dieses Mal sowohl die nördliche als auch die südliche Flanke des Rechtecks angriff. Wieder wurde die südliche Flanke in die heftigsten Kämpfe verwickelt, aber die frisch verstärkten Linien konnten standhalten. An der Nordflanke stieß die zweite Angriffswelle auf heftigen Widerstand, als Major Joseph Hamilton Daveiss von den Indiana Light Dragoons einen Gegenangriff anführte, um die vorrückenden Krieger zurückzuschlagen. Durch sein kühnes Manöver wurde Major Daveiss tödlich verwundet und starb kurz darauf.
Schließlich setzte sich Harrisons zahlenmäßige Überlegenheit und Feuerkraft durch, und die Kämpfe wurden nach zwei Stunden eingestellt. Harrison und seine Truppe, die zumeist aus Milizionären bestand, hatten ihre Stellungen gehalten und die Angriffe der Krieger abgewehrt.
Entmutigt kehrten die Krieger nach Prophetstown zurück und brachten Tenskwatawas Führung und die Zaubersprüche, mit denen er sie beschützt hatte, in Misskredit. Das Misstrauen gegenüber Tenskwatawa veranlasste die Indianer, Prophetstown sofort zu verlassen und es für Harrisons Überfall freizugeben.
Am 8. November 1811 setzte Harrison Prophetstown in Brand und begann seinen langen Marsch zurück nach Vincennes. Tecumseh kehrte drei Monate nach der Schlacht nach Prophetstown zurück und fand die Stadt in Trümmern vor. Das war das Ende seines Traums von einer Konföderation der amerikanischen Ureinwohner. Die Niederlage bei Tippecanoe veranlasste Tecumseh, seine verbliebenen Streitkräfte während des Krieges von 1812 mit Großbritannien zu verbünden, wo sie in den kommenden Jahren eine wesentliche Rolle für den britischen militärischen Erfolg in der Region der Großen Seen spielen sollten.