Während die Toxizität der Hauptbestandteile von Flüssigkeiten für elektronische Zigaretten (ECIG), Nikotin, Propylenglykol (PG) und pflanzliches Glycerin (VG), einzeln in separaten Studien bewertet wurde, sind nur begrenzte Daten über die Inhalationstoxizität dieser Bestandteile verfügbar, wenn sie in Mischungen vorliegen. In dieser 90-tägigen subchronischen Inhalationsstudie wurden Sprague-Dawley-Ratten über die Nase gefilterter Luft, vernebeltem Vehikel (Kochsalzlösung) oder drei Konzentrationen von PG/VG-Gemischen mit und ohne Nikotin ausgesetzt. Die standardmäßigen toxikologischen Endpunkte wurden durch molekulare Analysen mittels Transkriptomik, Proteomik und Lipidomik ergänzt. Im Vergleich zur Exposition mit dem Fahrzeug zeigten die PG/VG-Aerosole nur sehr begrenzte biologische Wirkungen und keine Anzeichen von Toxizität. Die Zugabe von Nikotin zu den PG/VG-Aerosolen führte zu Wirkungen, die mit den in früheren Studien beobachteten Nikotineffekten übereinstimmen, einschließlich der Hochregulierung xenobiotischer Enzyme (Cyp1a1/Fmo3) in der Lunge und metabolischer Wirkungen, wie verringerte Serumlipidkonzentrationen und Expressionsänderungen hepatischer Stoffwechselenzyme. Es wurden keine toxikologisch relevanten Wirkungen von PG/VG-Aerosolen (bis zu 1.520 mg PG/L + 1.890 mg VG/L) und keine nachteiligen Wirkungen für PG/VG/Nikotin bis zu 438/544/6,6 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Studie zeigt, wie komplementäre systemtoxikologische Analysen selbst bei Abwesenheit von beobachteten schädlichen Wirkungen subtoxische und adaptive Reaktionen auf pharmakologisch aktive Verbindungen wie Nikotin aufzeigen können.