Die Anomalien im Zusammenhang mit Vitamin-E-Mangel reichen von Hyporeflexie, Ataxie, Einschränkung des Blicks nach oben und Schielen bis hin zu weitreichenden Defekten, einschließlich Gesichtsfeldeinschränkung und tiefgreifender Muskelschwäche. Vollständige Erblindung, Herzrhythmusstörungen und Demenz können bei Patienten auftreten, bei denen der Vitamin-E-Mangel länger andauert und schwerwiegend ist.
Wirkungsmechanismus
Vitamin E scheint über mehrere Mechanismen zu wirken; es fungiert als Antioxidans und wirkt durch Immunmodulation sowie durch eine thrombozytenhemmende Wirkung.
Antioxidative Wirkung
Vitamin E scheint innerhalb der Membranen zu wirken, indem es die fortschreitende Oxidation der gesättigten Fettsäuren verhindert. Oxidierte LDL-Partikel werden leichter von Makrophagen aufgenommen als native LDL, was zur Bildung von cholesterinbeladenen Schaumzellen führt, die im Fettstreifen der frühen Atherosklerose zu finden sind. Es wird vermutet, dass Vitamin E die Atherosklerose und die nachfolgende koronare Herzkrankheit reduziert, indem es oxidative Veränderungen der LDLs verhindert.
Die Atherogenese kann auch durch die folgenden Aktivitäten der oxidierten LDLs gefördert werden: (1) chemotaktische Wirkung auf Monozyten, (2) Zytotoxizität für Endothelzellen, (3) Stimulation der Freisetzung von Wachstumsfaktoren und Zytokinen, (4) Immunogenität und (5) mögliche arterielle vasokonstriktorische Wirkung. Ungeachtet der Attraktivität dieser Hypothesen konnte die prospektive Studie Heart Outcomes Prevention Evaluation die Wirksamkeit von Vitamin E bei der Verringerung der koronaren Herzkrankheit nicht bestätigen.
Immunmodulation
Vitamin E scheint die Proliferation von Lymphozyten zu fördern, die Produktion von immunsuppressivem Prostaglandin E2 zu verringern und den Gehalt an immunsuppressiven Serumlipidperoxiden zu senken.
Antiplättchen-Effekt
Vitamin E hemmt nachweislich die Adhäsion von Blutplättchen, was mit einer Laminar-Flow-Kammer gemessen wird, wenn das Blut von Patienten, die Vitamin-E-Präparate eingenommen haben, getestet wird. Diese Wirkung scheint mit einer verminderten Entwicklung von Pseudopodien zusammenzuhängen, die normalerweise bei der Aktivierung von Blutplättchen auftreten. Möglicherweise hängt er mit einer veränderten Fettacylierung der Strukturproteine der Blutplättchen zusammen. Obwohl Vitamin E die Thrombozytenaggregation in vitro hemmt, ist seine Wirkung in vivo nicht konsistent.
Chemische Hinweise auf Lipidoxidation sind in allen Stadien der Atherosklerose zu finden, insbesondere in makrophagenreichen und frühen atherosklerotischen Läsionen. Alpha-Tocopherol, die aktivste Form von Vitamin E, ist das wichtigste lipophile Antioxidans für LDL. Patienten mit fortgeschrittener koronarer Atherosklerose haben jedoch ein wesentlich höheres Risiko für einen Herzinfarkt, der in der Regel durch die Ruptur reifer atheromatöser Plaques ausgelöst wird.
Die vorherrschende Hypothese, wie Antioxidantien zur Verringerung der koronaren Herzkrankheit beitragen können, ist, dass sie LDL vor oxidativen Veränderungen schützen. Eine weitere Wirkung von Vitamin E in vitro ist jedoch die Modulation des Prostaglandin-Stoffwechsels, was zu einer Hemmung der Thrombozytenaggregation führt. In vivo scheint Vitamin E die Thrombozytenadhäsion wirksam und die Thrombozytenaggregation schwach zu hemmen. Vitamin E hemmt auch die Aktivität der Proteinkinase C, die zur Proliferation der glatten Muskelzellen in den Arterienwänden beitragen kann.
Verschiedene Studien über die Wirkung von Vitamin E auf Herzkrankheiten und deren Risikofaktoren zeigen eine schützende Wirkung bei einer Zufuhr, die weit über der empfohlenen Tagesdosis (RDA) liegt. Obwohl Vitamin E zur Vorbeugung von Herzkrankheiten eingesetzt wird, ist diese Verwendung von der FDA nicht zugelassen.
Epidemiologische Belege deuten auf eine starke Dosis-Wirkung zwischen einem verringerten Risiko für Herzkrankheiten und einer erhöhten Zufuhr von Vitamin E aus Nahrungsergänzungsmitteln und der Ernährung hin.
Es wird angenommen, dass ein signifikanter Schutz ab einer täglichen Zufuhr von 67 mg/Tag Alpha-Tocopherol-Äquivalenten (1 mg entspricht 1,5 IU) erreicht wird. Die Oxidation von LDL-Cholesterin nahm im Blut von Personen, die nicht mehr als 400 IE/Tag, aber nicht weniger als 200 IE/Tag erhielten, deutlich ab. Auch hier ist zu beachten, dass die prospektive Heart Outcomes Prevention Evaluation Studie diese früheren Studien nicht bestätigt hat.