Antimikrobielle Entdeckung und Entwicklung
Bis in die Neuzeit war die Haupttodesursache der Menschheit die Infektion durch Mikroorganismen wie Bakterien, Pilze, Parasiten und Viren. In ressourcenarmen Gebieten sind Infektionskrankheiten nach wie vor die Haupttodesursache.
Die zufällige Entdeckung von Penicillin auf einer verschimmelten Petrischale im Jahr 1928 durch Alexandar Fleming leitete eine neue Ära in der Medizin ein. Dieser natürliche Wirkstoff, der von dem Pilz Penicillium produziert wird, erwies sich als giftig für Bakterien, aber sicher für den Menschen. Der Einsatz von Penicillin im Zweiten Weltkrieg soll Hunderttausenden das Leben gerettet haben.
Nach der Entdeckung von Penicillin wurde intensiv nach anderen natürlichen oder synthetischen Verbindungen gesucht, die zur Behandlung anderer mikrobieller Krankheitserreger eingesetzt werden könnten. Für einige Organismen war die Suche schwieriger als für andere. Bakterienzellen unterscheiden sich in vielen grundlegenden Aspekten von menschlichen Zellen, so dass es mehr Möglichkeiten für die Entwicklung neuer Medikamente gibt. Im Gegensatz dazu haben Pilze, Parasiten und Viren viele Wege und Strukturen mit menschlichen Zellen gemeinsam, so dass die Forscher mit weniger Angriffspunkten und größeren Risiken der Patiententoxizität zu kämpfen haben.
Antimikrobielle Mittel unterscheiden sich von anderen Arzneimitteln
Medikamente wie Insulin und blutdrucksenkende Mittel werden zur Behandlung von Krankheiten der menschlichen Physiologie eingesetzt. Sie werden wegen ihrer positiven Auswirkungen auf die menschlichen Zellen eingesetzt, wobei der Nutzen oder Schaden auf den behandelten Patienten beschränkt ist. Die Wirksamkeit dieser Medikamente ist weltweit ähnlich, und die Medikamente werden ihren Wert auch für künftige Generationen behalten.
Im Gegensatz dazu töten antimikrobielle Mittel anfällige Organismen mit tiefgreifenden und dauerhaften Folgen. Antimikrobielle Mittel werden oft als „gesellschaftliche“ Medikamente bezeichnet, da der individuelle Einsatz von antimikrobiellen Mitteln weitreichende Folgen für Patientenkontakte, die lokale Gemeinschaft und potenziell mikrobielle Populationen weltweit hat.
- Die Resistenz gegen antimikrobielle Mittel wird durch die Entscheidungen von Patienten, Ärzten, Landwirten und Tierärzten verursacht
- Der Einsatz antimikrobieller Mittel stört das Gleichgewicht der mikrobiellen Populationen, Dies führt zu einem Anstieg resistenter Organismen und zu veränderten Infektionsmustern
- Die Wirksamkeit antimikrobieller Mittel variiert im Laufe der Zeit und von Land zu Land als Reaktion auf den Einsatz antimikrobieller Mittel und die Bewegung von Organismen zwischen Gemeinschaften
- Der Missbrauch antimikrobieller Mittel in der Vergangenheit und heute bedroht das Wohlergehen künftiger Generationen
Krise bei der Entwicklung neuer antimikrobieller Mittel
Das Wissen und die Technologien, die heute für die Entdeckung und Entwicklung neuer Arzneimittel zur Verfügung stehen, sind den Ressourcen, die den Wissenschaftlern in den vergangenen Jahrzehnten zur Verfügung standen, weit überlegen. Allerdings haben Forscher und Arzneimittelhersteller die Mittel für die Bewertung und klinische Erprobung neuer Wirkstoffe erheblich gekürzt. Infolgedessen ist die Zahl der neuen antimikrobiellen Mittel in der Entwicklungspipeline in den letzten zehn Jahren drastisch gesunken, was Anlass zur Sorge über die Verfügbarkeit wirksamer Therapieoptionen in der Zukunft gibt.
Es gibt eine Reihe wissenschaftlicher und wirtschaftlicher Hemmnisse für die Entwicklung neuer Medikamente.
- Begrenzter Markt für neue Wirkstoffe
- Antimikrobielle Mittel werden in der Regel für einen Zeitraum von einem bis zehn Tagen verwendet, was den finanziellen Anreiz für die Entwicklung neuer Medikamente verringert.
- Um die Entwicklung von Resistenzen einzuschränken, unterliegen neu eingeführte antimikrobielle Mittel häufig Anwendungsbeschränkungen durch Krankenhausapotheker und nationale Arzneimittelbehörden.
- Many parasitic, tropical, and „orphan“ diseases are infrequent in the developed world, the primary source of revenue for medicines manufacturers.
- Biological challenges
- The identification of previously unknown target sites for antimicrobial action has proved difficult.
- Most „new“ antimicrobials are chemical variants of older agents. Consequently resistance development can occur quickly.
- Toxicities
- Antimicrobials are generally relatively safe when compared to other medicines used to treat human disease. Consequently, the tolerance threshold for any documented or suspected toxicities for new agents is low. The risk that new compounds may be withdrawn from the market is a strong disincentive to new drug development.
Related Links
- Improving antimicrobial use