Úloha endokanabinoidního systému v lidském těle

Zdroj: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, January 2017

Pro pochopení endokanabinoidního systému je také důležité porozumět klíčovému biologickému pojmu „homeostáza“, který označuje jakýkoli proces nebo reakci, kterou tělo využívá k aktivnímu udržování stabilního vnitřního prostředí. V mnoha případech jsou tyto funkce zaměřené na udržení rovnováhy nezbytné pro přežití každého organismu. Narušení fyziologické rovnováhy, pokud není korigováno, může vést ke zhoršení zdravotního stavu s různými příznaky, od bolestí hlavy až po závažnější onemocnění, jako je artritida, epilepsie, mrtvice, obezita, Alzheimerova choroba, rakovina a glaukom. Schopnost těla přizpůsobovat se změnám a udržovat homeostázu přímo ovlivňuje zdravotní stav daného organismu.

Endokanabinoidní systém je molekulární systém zodpovědný za regulaci a rovnováhu mnoha procesů v těle, včetně imunitní reakce, komunikace mezi buňkami, chuti k jídlu a metabolismu, paměti a dalších. Právě prostřednictvím tohoto systému receptorů a metabolických enzymů působí kanabinoidy na lidský organismus a vyvolávají jeho příznivé účinky. Přestože endokanabinoidní systém hraje ve fungování lidského těla nedílnou roli, byl objeven poměrně nedávno a velkou část jeho významu vědci a celá lékařská komunita teprve začínají chápat.

Krátká historie endokanabinoidního systému

„Odpočívat, jíst, spát, zapomínat a chránit.“ ~ Vincenzo Di Marzo

V roce 1998 Vincenzo Di Marzo, jeden z předních světových vědců zabývajících se kanabinoidy, prohlásil, že tyto fyziologické procesy v lidském těle: nálada, chuť k jídlu, spánek, paměť a vnímání bolesti jsou v doméně biologického regulačního systému zapojeného tak, aby udržoval tělo v rovnováze.

Endogenní kanabinoidní systém, pojmenovaný podle rostliny, která vedla k jeho objevu, je pravděpodobně nejdůležitějším fyziologickým systémem podílejícím se na vytváření a udržování lidského zdraví. Skládá se z endokanabinoidů, což jsou endogenní retrográdní neurotransmitery na bázi lipidů, které se vážou na kanabinoidní receptory, a proteinů kanabinoidních receptorů, které se nacházejí po celém těle v mozku, orgánech, pojivových tkáních, žlázách a imunitních buňkách. V každé tkáni plní kanabinoidní systém jiné úkoly, ale cíl je vždy stejný: homeostáza. Ve skutečnosti je téměř každý fyziologický proces na určité úrovni ovlivněn endokanabinoidním systémem. To znamená, že na něj lze cílit při léčbě mnoha onemocnění.

Překvapivé je, že endokanabinoidní systém byl objeven před necelými 30 lety.

V roce 1964 Dr. Raphael Mechoulam, kmotr výzkumu konopí, poprvé identifikoval a izoloval tetrahydrokanabinol (THC). THC je historicky známý svými psychoaktivními vlastnostmi. Kromě toho Mechoulam úspěšně izoloval také kanabidiol (CBD), nepsychotropní kanabinoid, který je obecně spojován s antioxidačními a neuroprotektivními vlastnostmi. Tyto kanabinoidy se označují jako „fytokanabinoidy“, protože se přirozeně vyskytují v rostlinách. Možnost poprvé izolovat tyto fytokanabinoidy byla rozhodujícím krokem k objevení endokanabinoidního systému.

V roce 1990 identifikovala molekulární bioložka Lisa Matsuda a její kolegové z Národního ústavu duševního zdraví v mozku laboratorních potkanů receptor citlivý na THC. Tím byl poprvé definován endokanabinoidní systém. Krátce poté Mechoulamův výzkum vedl k objevu dvou endokanabinoidů: anandamidu a 2-arachidonoylglycerolu neboli 2-AG. Endokanabinoidy jsou kanabinoidy, které jsou v těle přirozeně produkovány mozkem. Tyto endokanabinoidy se vážou na kanabinoidní receptory na cílových buňkách v celém těle a vyvolávají buněčnou reakci, která se zesiluje nebo zeslabuje podle toho, jak metabolické enzymy ničí nebo vytvářejí další endokanabinoidy. Tato aktivita vyvolává různé účinky, které sahají od protizánětlivých reakcí až po euforii.

„Pomocí rostliny, která existuje již tisíce let, jsme objevili nový fyziologický systém nesmírného významu. Kdybychom se touto rostlinou nezabývali, nemohli bychom se k němu dostat.“ ~ Mechoulam

Tyto objevy spustily explozi výzkumu zkoumajícího endokanabinoidní systém. Tento systém se podílí na mnoha fyziologických funkcích a nyní máme cenné poznatky o farmakologii, biochemii a klinických účincích endokanabinoidů. Bylo zjištěno, že endokanabinoidy hrají roli v patologii mnoha poruch, a předpokládá se, že u mnoha zdravotních stavů plní také „ochrannou roli“. Nemoci jako emeze, bolest, zánět, roztroušená skleróza, anorexie, epilepsie, glaukom, schizofrenie, kardiovaskulární poruchy, rakovina, obezita, nemoci související s metabolickým syndromem, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, Alzheimerova choroba a Tourettův syndrom by mohly být případně léčeny léky modulujícími endokanabinoidní systém.

Kanabinoidní receptory:

Existují nejméně dva typy kanabinoidních receptorů. Mnoho účinků kanabinoidů a endokanabinoidů je zprostředkováno dvěma receptory spřaženými s G proteinem (GPCR), CB1 a CB2, ačkoli existují nové důkazy, že se mohou podílet i další receptory.

ReceptoryCB1 se nacházejí především v několika oblastech mozku a centrálního nervového systému. Nacházejí se také v mozečku a v mužském i ženském reprodukčním systému. Tyto receptory zprostředkovávají mnoho psychoaktivních účinků kanabinoidů. Receptory CB2 jsou rozšířeny převážně v imunitním systému. Zdá se, že jsou zodpovědné za protizánětlivé a další aktivity související s imunitním systémem.

Dva základní endokanabinoidy produkované lidským organismem interagují přímo s těmito receptory. Anandamid se zaměřuje především na aktivaci receptoru CB1, má však menší tendenci k receptoru CB2. 2-AG, interaguje s receptory CB2.

Rostlina konopí náhodou obsahuje fytokanabinoidy – látky rostlinného původu s afinitou ke kanabinoidním receptorům.

Počkejte, je toho víc! Kanabinoidní receptory, o kterých jste pravděpodobně ještě neslyšeli:

Existují nové důkazy, které naznačují, že endokanabinoidní systém je složitější, než se původně předpokládalo. Od roku 1999 jsme se dozvěděli, že kanabinoidy dokázaly ovlivňovat krevní tlak, bolest, zánět a motilitu žaludku i bez přítomnosti receptorů CB1 a CB2. To vedlo k objevu nejméně osmi dalších receptorů, na které se kanabinoidy vážou. GPR18, GPR55 a GPR119 mají funkce v imunitním systému, CNS, respektive v gastrointestinálním systému, zatímco další jsou schopny regulovat přenos bolesti a buněčné funkce.