„Stejně jako cokoli jiného je to oznámení pro veřejnost,“ říká první autor Terry Hassold z Washingtonské státní univerzity. „Již dlouho víme, že zvyšující se věk matky zvyšuje pravděpodobnost chromozomálně abnormálních vajíček, ale toto pozorování ukazuje, že mnoho chromozomálních chyb nemá nic společného s věkem matky. Jsou to naopak chyby, které jsou u našeho druhu z nejasných důvodů extrémně časté.“
Meióza je typ buněčného dělení, při kterém vznikají vajíčka a spermie. Zahrnuje dvě kola dělení, jejichž výsledkem jsou nakonec čtyři buňky s pouze jednou kopií každého otcovského a mateřského chromozomu. Před dělením dochází k výměně genetického materiálu z otcovské a mateřské kopie každého chromozomu prostřednictvím procesu nazývaného meiotická rekombinace neboli křížení.
Porucha rekombinace je hlavní příčinou aneuploidie, což je přítomnost abnormálního počtu chromozomů. Rozsah tohoto jevu však nebyl jasný, protože až dosud nebyl učiněn žádný pokus o přímé měření výskytu chromozomů bez výměny ve velké sérii lidských oocytů – nezralých vaječných buněk.
Aby Hassold a jeho spolupracovníci tuto mezeru ve znalostech odstranili, provedli rozsáhlou populační analýzu chromozomů bez výměny ve vaječníku plodu. Celkem prozkoumali 7 396 oocytů ze 160 vzorků tkání. Aby určili celkový podíl lidských oocytů obsahujících jeden nebo více nevyměnitelných chromozomů, spočítali páry chromozomů, které postrádaly protein MLH1 asociovaný s crossoverem.
Výzkumníci zjistili překvapivě vysokou míru selhání rekombinace – více než 7 % oocytů obsahovalo alespoň jeden pár nevyměnitelných chromozomů. Podle autorů se může jednat o podhodnocený údaj o skutečné frekvenci chromozomů bez výměny v lidských oocytech v důsledku použitých konzervativních analýz a skutečná hodnota může být až 10-15 %.
Nejmenší autozomy (tj. chromozomy 21 a 22) s největší pravděpodobností vykazují selhání rekombinace. Existuje také nenápadná, ale statisticky významná pozitivní korelace mezi gestačním věkem a četností chromozomů bez výměny. Pozorování naznačují 1,6násobný nárůst aneuploidií ve starší skupině gestačního věku.
„Pravděpodobně nejpřekvapivějším pozorováním byl jednoduše vysoký podíl vajíček, která obsahovala chromozomy bez výměny,“ říká Hassold. „Z předchozích předběžných studií a z trizomických těhotenství jsme věděli, že tato hodnota bude vysoká, ale vidět ji přímo v lidských vajíčkách bylo přesto trochu zarážející.“
Pokračovat budou vědci v pátrání po genetických variantách, které mohou ovlivnit pravděpodobnost výskytu nevyměnitelných chromozomů.
Nové výsledky mohou mít nakonec značný, praktický klinický význam. „Z našich zkušeností s poradenstvím párům, které zažily potrat nebo narození dítěte s nadbytečným nebo chybějícím chromozomem, je zřejmé, že je často provází pocit viny,“ říká Hassold. „Naše výsledky naznačují, že právě naopak, mnohé z těchto chromozomových chyb jsou jednoduše pevně zakořeněny v lidské biologii.“
Tato práce byla podpořena Národním institutem zdraví, nadací Novo Nordisk a Dánskou národní výzkumnou nadací.