Obecně:
Bezpečnost a účinnost kabergolinu nebyla dosud stanovena u pacientů s onemocněním ledvin a jater. Stejně jako u jiných ergotových derivátů by měl být kabergolin podáván s opatrností pacientům se závažným kardiovaskulárním onemocněním, Raynaudovým syndromem, renální insuficiencí, peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením nebo s anamnézou závažných, zejména psychotických, duševních poruch. Zvláštní opatrnosti je třeba dbát, pokud pacienti současně užívají psychoaktivní léky.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, celkovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Při podávání kabergolinu z jakékoliv indikace může dojít k symptomatické hypotenzi. Při současném podávání kabergolinu s jinými léky, o kterých je známo, že snižují krevní tlak, je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Vliv alkoholu na celkovou snášenlivost kabergolinu není v současné době znám.
Před podáním kabergolinu je třeba vyloučit těhotenství a po ukončení léčby zabránit otěhotnění po dobu nejméně jednoho měsíce.
Jaterní nedostatečnost:
U pacientů s těžkou jaterní nedostatečností, kteří jsou dlouhodobě léčeni kabergolinem, je třeba zvážit nižší dávky. Ve srovnání s normálními dobrovolníky a pacienty s nižším stupněm jaterní insuficience bylo u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (Child-Pughova třída C), kteří dostali jednorázovou dávku 1 mg, pozorováno zvýšení AUC.
Posturální hypotenze:
Po podání kabergolinu může dojít k posturální hypotenzi. Při současném podávání kabergolinu s jinými léky, o kterých je známo, že snižují krevní tlak, je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Somnolence/náhlý nástup spánku:
Kabergolin byl spojován se somnolencí. Agonisté dopaminu mohou být u pacientů s Parkinsonovou chorobou spojeni s epizodami náhlého nástupu spánku. Náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez vědomí nebo varovných příznaků, byl hlášen vzácně. Pacienti o tom musí být informováni a musí jim být doporučeno, aby během léčby kabergolinem dbali zvýšené opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze strojů. Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, se musí zdržet řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Dále lze zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. (Viz bod 4.7)
Poruchy kontroly impulzů:
Pacienti by měli být pravidelně sledováni s ohledem na rozvoj poruch kontroly impulzů. Pacienti a ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku Dostinex se mohou vyskytnout behaviorální příznaky poruch kontroly impulzů včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého přejídání a nutkavého jedení. Pokud se takové příznaky objeví, je třeba zvážit snížení dávky/ukončení léčby.
Inhibice/potlačení fyziologické laktace:
Stejně jako u jiných ergotových derivátů by kabergolin neměl být používán u žen s hypertenzí vyvolanou těhotenstvím, např. preeklampsií nebo hypertenzí po porodu, pokud není posouzen potenciální přínos jako převažující nad možným rizikem.
U žen po porodu léčených kabergolinem pro potlačení laktace byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně hypertenze, infarktu myokardu, záchvatů, mozkové příhody nebo psychických poruch. U některých pacientek předcházely vzniku záchvatů nebo cévní mozkové příhody silné bolesti hlavy a/nebo přechodné poruchy vidění. Po ukončení léčby je třeba pečlivě monitorovat krevní tlak. Pokud se objeví hypertenze, sugestivní bolest na hrudi, silná, progredující nebo neustupující bolest hlavy (s poruchami zraku nebo bez nich) nebo známky toxicity pro centrální nervový systém, je třeba kabergolin vysadit a pacientku neprodleně vyšetřit.
V poporodních studiích s kabergolinem byl pokles krevního tlaku většinou asymptomatický a často byl pozorován jednorázově 2 až 4 dny po léčbě. Vzhledem k tomu, že poklesy krevního tlaku jsou během porodu často zaznamenány nezávisle na farmakoterapii, je pravděpodobné, že mnoho z pozorovaných poklesů krevního tlaku po podání kabergolinu nebylo vyvoláno lékem. Přesto se doporučuje pravidelné monitorování krevního tlaku, zejména během několika prvních dnů po podání kabergolinu.
U kojících žen léčených pro potlačení zavedené laktace by neměla být překročena jednotlivá dávka 0,25 mg kabergolinu, aby se předešlo možné posturální hypotenzi (viz bod 4.2). Klinická studie zkoumající účinnost a snášenlivost 0,5 mg kabergolinu podávaného v jedné dávce pro potlačení laktace ukázala, že riziko nežádoucích účinků je v této indikaci přibližně dvojnásobné, pokud je přípravek podáván v jedné dávce 0,5 mg.
Léčba hyperprolaktinemických poruch:
Protože hyperprolaktinemie doprovázená amenoreou/galaktoreou a neplodností může souviset s nádorem hypofýzy, je před zahájením léčby kabergolinem indikováno kompletní vyšetření hypofýzy.
Kabergolin obnovuje ovulaci a plodnost u žen s hyperprolaktinemickým hypogonadismem.
Protože by mohlo dojít k otěhotnění před opětovným zahájením menses, doporučuje se těhotenský test nejméně každé čtyři týdny během amenorey a po opětovném zahájení menses pokaždé, když se menstruace opozdí o více než tři dny. Ženám, které se chtějí vyhnout těhotenství, by mělo být doporučeno používat mechanickou antikoncepci během léčby kabergolinem a po ukončení léčby kabergolinem až do opětovného výskytu anovulace. Jako preventivní opatření by měly být ženy, které otěhotní, sledovány za účelem zjištění známek zvětšení hypofýzy, protože během těhotenství může dojít k expanzi již existujících nádorů hypofýzy.
Před podáním kabergolinu by mělo být vyloučeno těhotenství. Vzhledem k tomu, že klinické zkušenosti jsou stále omezené a přípravek má dlouhý poločas rozpadu, doporučuje se jako preventivní opatření, aby po dosažení pravidelných ovulačních cyklů ženy usilující o otěhotnění přerušily podávání kabergolinu jeden měsíc před plánovaným početím. Pokud by během léčby došlo k otěhotnění, má být kabergolin vysazen. Jako preventivní opatření by měly být ženy, které otěhotní, sledovány za účelem zjištění známek zvětšení hypofýzy, protože během těhotenství může dojít k expanzi již existujících nádorů hypofýzy.
U pacientek užívajících kabergolin delší dobu se doporučuje pravidelné gynekologické vyšetření, včetně cytologie děložního čípku a endometria.
Fibróza a srdeční valvulopatie a případně související klinické jevy:
Po dlouhodobém užívání ergotových derivátů s agonistickou aktivitou na serotoninovém receptoru 5HT2B, jako je kabergolin, se vyskytly fibrotické a serózní zánětlivé poruchy, jako je pleuritida, pleurální výpotek, pleurální fibróza, plicní fibróza, perikarditida, perikardiální výpotek, srdeční valvulopatie zahrnující jednu nebo více chlopní (aortální, mitrální a trikuspidální) nebo retroperitoneální fibróza. V některých případech se příznaky nebo projevy srdeční valvulopatie zlepšily po vysazení kabergolinu.
V souvislosti s pleurálním výpotkem/fibrózou bylo zjištěno abnormální zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR). V případě nevysvětlitelného zvýšení ESR na abnormální hodnoty se doporučuje rentgenové vyšetření hrudníku.
Valvulopatie byla spojena s kumulativními dávkami, proto by pacienti měli být léčeni nejnižší účinnou dávkou. Při každé návštěvě by měl být znovu posouzen profil rizik a přínosů léčby kabergolinem pro pacienta, aby se určila vhodnost pokračování léčby kabergolinem.
Před zahájením dlouhodobé léčby:
Všichni pacienti musí podstoupit kardiovaskulární vyšetření, včetně echokardiografického vyšetření k posouzení možné přítomnosti asymptomatického onemocnění chlopní. Před zahájením léčby je rovněž vhodné provést základní vyšetření rychlosti sedimentace erytrocytů nebo jiných zánětlivých markerů, funkce plic/rentgen hrudníku a funkce ledvin. U pacientů s chlopenní regurgitací není známo, zda léčba kabergolinem může zhoršit základní onemocnění. Pokud je zjištěno fibrotické onemocnění chlopní, pacient by neměl být kabergolinem léčen (viz bod 4.3).
Během dlouhodobé léčby:
Fibrotické poruchy mohou mít zákeřný nástup a pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli možným projevům progresivní fibrózy. Během léčby je proto třeba věnovat pozornost příznakům:
– Pleuro-pulmonálního onemocnění, jako je dušnost, dušnost, přetrvávající kašel nebo bolest na hrudi.
– Renální insuficience nebo ureterální/břišní cévní obstrukce, které se mohou projevovat bolestí v bedrech/břiše a otoky dolních končetin, stejně jako případné břišní útvary nebo citlivost, které mohou ukazovat na retroperitoneální fibrózu.
– Srdeční selhání: případy chlopenní a perikardiální fibrózy se často projevují jako srdeční selhání. Proto by se při výskytu takových příznaků měla vyloučit fibróza chlopní (a konstriktivní perikarditida).
Případné klinicko-diagnostické sledování vývoje fibrotických poruch je nezbytné. Po zahájení léčby musí k prvnímu echokardiografickému vyšetření dojít do 3-6 měsíců, poté by měla být frekvence echokardiografického sledování stanovena na základě vhodného individuálního klinického posouzení se zvláštním důrazem na výše uvedené příznaky a symptomy, ale musí k němu docházet nejméně každých 6 až 12 měsíců.
Kabergolin by měl být vysazen, pokud echokardiografické vyšetření odhalí novou nebo zhoršenou chlopenní regurgitaci, restrikci chlopní nebo ztluštění chlopenních lístků (viz bod 4.).3).
Potřeba dalšího klinického sledování (např. fyzikální vyšetření včetně, auskultace srdce, RTG, CT) by měla být stanovena individuálně.
Pokud je to nutné k podpoře diagnózy fibrotického onemocnění, měla by být provedena další vhodná vyšetření, jako je sedimentace erytrocytů a měření kreatininu v séru.