V globálním politickém kontextu byla doktrína vytvořena jako reakce na možnost všeobecné války, která hrozila v důsledku latentní hrozby Sovětského svazu, který se po Suezské krizi angažoval v Egyptě. V kombinaci s mocenským vakuem, které vzniklo úpadkem britské a francouzské moci v regionu poté, co USA protestovaly proti postupu svých spojenců během suezské války, se Eisenhower domníval, že silnou pozici potřebnou ke zlepšení situace dále komplikují postoje egyptského Gamála Abdela Násira, který si rychle budoval mocenskou základnu a využíval ji k tomu, aby poštval Sověty a Američany proti sobě, přičemž zaujímal pozici „pozitivní neutrality“ a přijímal pomoc od Sovětů.
Na regionální úrovni bylo záměrem doktríny poskytnout nezávislým arabským režimům alternativu k Násirově politické kontrole, posílit je a zároveň izolovat komunistický vliv prostřednictvím Násirovy izolace. Na této frontě do značné míry selhala, Násirova moc rychle vzrostla do roku 1959, kdy mohl ovlivňovat výsledky vedení v sousedních arabských zemích, jako byl Irák a Saúdská Arábie; mezitím se zhoršily jeho vztahy se sovětskými představiteli, což umožnilo Spojeným státům přejít na politiku přizpůsobení.
Administrativa také považovala Blízký východ za rozhodující pro budoucí zahraniční politiku týkající se Spojených států a jejich spojenců. V tomto regionu se nachází velké procento světových zásob ropy, které spojenci potřebovali. Eisenhowerovy protesty proti dlouholetým spojencům – Velké Británii a Francii – během krize u Suezského průplavu znamenaly, že USA byly na Blízkém východě osamocenou západní mocností a ohrozily ropnou bezpečnost USA, protože mocenské vakuum zaplnil SSSR. Eisenhowerova doktrína však znamenala obrat proti předchozí politice; USA nyní nesly břemeno vojenských akcí na Blízkém východě samy na sebe.
Ustanovení doktríny o vojenských akcích byla uplatněna až v následujícím roce při libanonské krizi, kdy USA zasáhly na žádost tehdejšího prezidenta této země Camilla Chamouna.