DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁVÁNÍ
**PODLE NÁZVU VÝROBKU A DÁVKOVÁNÍ.**
UPOZORNĚNÍ: V žádném případě by neměla být překročena celková denní dávka 1,5 mg/kg. Předávkování amfotericinem B může mít za následek potenciálně smrtelnou srdeční nebo kardiorespirační zástavu (viz UPOZORNĚNÍ a PŘEDÁVKOVÁNÍ).
FUNGIZONE Intravenous (Amphotericin B for Injection) by měl být podáván pomalou intravenózní infuzí. Intravenózní infuze by měla být podávána po dobu přibližně 2 až 6 hodin (v závislosti na dávce) za dodržení obvyklých opatření pro intravenózní léčbu (viz PRECAUTIONS: General). Doporučená koncentrace pro intravenózní infuzi je 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml). Vzhledem k tomu, že tolerance pacientů se značně liší, je třeba dávkování amfotericinu B individualizovat a upravit podle klinického stavu pacienta (např. místo a závažnost infekce, etiologické agens, kardio-renální funkce atd.
Může být upřednostněna jednorázová intravenózní testovací dávka (1 mg ve 20 ml 5% roztoku dextrózy) podávaná po dobu 20 až 30 minut. Teplota, puls, dýchání a krevní tlak pacienta by měly být zaznamenávány každých 30 minut po dobu 2 až 4 hodin.
U pacientů s dobrou kardio-renální funkcí a dobře tolerovanou testovací dávkou se léčba obvykle zahajuje denní dávkou 0,25 mg/ kg tělesné hmotnosti. U pacientů s těžkou a rychle progredující plísňovou infekcí však může být léčba zahájena denní dávkou 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. U pacientů s poruchou kardio-renální funkce nebo se závažnou reakcí na testovací dávku by měla být léčba zahájena menšími denními dávkami (tj. 5 % denní dávky).
V závislosti na kardio-renálním stavu pacienta (viz PRECAUTIONS: Laboratory Tests) mohou být dávky postupně zvyšovány o 5 až 10 mg denně na konečnou denní dávku 0,5 až 0,7 mg/kg.
V současné době není k dispozici dostatek údajů, které by definovaly celkové požadavky na dávkování a délku léčby nezbytné pro eradikaci specifických mykóz. Optimální dávka není známa. Celková denní dávka se může pohybovat v rozmezí až 1,0 mg/kg denně nebo až 1,5 mg/kg při střídavém podávání.
Sporotrichóza
Léčba intravenóznímamfotericinem B u sporotrichózy se pohybuje v rozmezí až 9 měsíců s celkovou dávkou až 2,5 gramu.
Aspergilóza
Aspergilóza byla léčena amfotericinem B intravenózně po dobu až 11 měsíců s celkovoudávkou až 3,6 g.
Rhinocerebrální fykomykóza
Toto fulminující onemocněníse zpravidla vyskytuje v souvislosti s diabetickou ketoacidózou. Proto je nezbytně nutné obnovit kontrolu diabetu, aby léčba přípravkemFUNGIZONE (amfotericin b) intravenózně byla úspěšná. Naopak plicnífykomykóza, která je častější v souvislosti s hematologickými malignitami, je často náhodným nálezem při pitvě. K léčbě rhinocerebrální fykomykózy se doporučuje kumulativní dávka nejméně 3 g amfotericinu B. Ačkoli celková dávka 3 až 4 g zřídka způsobí trvalé poškození ledvin, zdá se, že je to rozumné minimum v případě, že existuje klinickýdůkaz invaze do hluboké tkáně. Vzhledem k tomu, že rhinocerebrální fykomykóza má obvykle rychlý fatální průběh, musí být terapeutický přístup nutně agresivnější než u indolentnějších mykóz.
Příprava roztoků
Připravte roztok následujícím způsobem: Úvodní koncentrát 5 mg amfotericinu B na ml se nejprve připraví rychlým vstříknutím 10 ml sterilní vody na injekce, USP bez bakteriostatické přísady přímo do lyofilizovaného koláče pomocí sterilní jehly (minimálníprůměr: 20 gauge) a injekční stříkačky. Injekční lahvičku ihned protřepejte, dokud nebude koloidní roztok čirý. Infuzní roztok, který poskytuje 0,1 mg amfotericinu B permL, se pak získá dalším ředěním (1:50) s 5% dextrózou na injekci, USP s pH vyšším než 4,2. Před použitím je třeba zjistit pH každé nádoby s injekční dextrózou. Komerční Dextrose Injection má obvykle pH vyšší než4,2; pokud je však nižší než 4,2, je třeba k Dextrose Injection přidat 1 nebo 2 ml pufru předtím, než se použije k naředění koncentrovaného roztokuamfotericinu B. Doporučený pufr má následující složení:
Dibasický fosforečnan sodný (bezvodý) 1,59 g
Monobasický fosforečnan sodný (bezvodý) 0,96 g
Voda na injekce, USP qs100.0 Ml
Před přidáním do Dextrose Injection by měl být pufr sterilizován, a to buď filtrací přes abakteriální retenční kámen, podložku nebo membránu, nebo autoklávováním po dobu 30 minut při tlaku 15 liber (121° C).
UPOZORNĚNÍ: Při veškeré manipulaci je třeba přísně dodržovat aseptickou techniku, protože v antibiotiku ani v materiálech použitých k přípravě na podání není přítomna žádná konzervační nebo bakteriostatická látka. Všechny vstupy do lahvičky nebo do ředidel musí být prováděny sterilní jehlou. Nerekonstituujte s fyziologickými roztoky. Použití jiného než doporučeného ředidla nebo přítomnost bakteriostatické látky (např. benzylalkoholu) v ředidle může způsobit precipitaci antibiotika. Nepoužívejte výchozí koncentrát ani infuzní roztok, pokud se v některém z nich objeví známky precipitace nebo cizorodé látky. Pro intravenózní infuzi amfotericinu B lze použít in-line membránový filtr; střední průměr pórů filtru by však neměl být menší než 1,0 mikronu, aby byl zajištěn průchod disperze antibiotika.
Jak se dodává
FUNGIZONE Intravenous(Amphotericin B for Injection, USP)
K dispozici jsou jednotlivé lahvičky poskytující 50 mg amfotericinu B ve formě žlutého až oranžového lyofilizovaného koláče (který se po výrobě může částečně redukovat na prášek). NDC 0003-0437-30.
Uchovávání
Před rekonstitucí by měl být přípravek FUNGIZONE (amphotericin b) Intravenous uchováván v chladničce, chráněn před působením světla. Koncentrát (5 mg amfotericinu b na ml po rekonstituci s 10 ml sterilní vody na injekce, USP) může být uchováván ve tmě, při pokojové teplotě po dobu 24 hodin nebo při teplotě v chladničce po dobu1 týdne s minimální ztrátou účinnosti a čitelnosti. Veškerý nepoužitý materiál by pak měl být zlikvidován. Roztoky připravené pro intravenózní infuzi (0,1 mg nebo méněamfotericinu B na ml) by měly být použity ihned po přípravě a během podávání by měly být chráněny před světlem.
Výrobce: MUDr: Ben Venue Laboratories, Inc., Bedford, OH 44146 USA. Vyrobeno pro: Společnost Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA. Distribuuje: S.A.S: Geneva Pharmaceuticals, Inc., Dayton, NJ 08810 USA. Rev. září 2008.