Příčiny/dědičnost
Co způsobuje myasthenia gravis (MG)?
Imunitní systém normálně brání tělo před nemocemi, ale někdy se může obrátit proti tělu, což vede k autoimunitnímu onemocnění. MG je jen jedním z mnoha autoimunitních onemocnění, mezi něž patří artritida, lupus a cukrovka 1. typu.
U všech těchto onemocnění armáda imunitních buněk, která by za normálních okolností útočila na bakterie a choroboplodné „zárodky“, omylem napadá buňky a/nebo bílkoviny, které hrají v těle zásadní roli. Ve většině případů MG se imunitní systém zaměřuje na acetylcholinový receptor – bílkovinu na svalových buňkách, která je nezbytná pro svalovou inervaci a nakonec i kontrakci (viz obrázek vpravo).
Na normálním nervosvalovém spojení nervová buňka způsobí kontrakci svalové buňky uvolněním chemické látky acetylcholin (ACh). ACh se naváže na ACh receptor – pór nebo „kanál“ na povrchu svalové buňky – zkroutí jej a umožní vstupní tok elektrického proudu, který vyvolá svalovou kontrakci. Tyto stahy umožňují člověku pohybovat rukou, vytočit telefonní číslo, projít dveřmi nebo dokončit jakýkoli jiný dobrovolný pohyb.
MG vzniká, když imunitní systém vytváří protilátky, které ničí ACh receptor (AChR), dokovací místo pro nervovou látku acetylcholin (ACh). Některé léčebné postupy blokují acetylcholinesterázu (AChE), enzym, který rozkládá ACh, zatímco jiné se zaměřují na imunitní systém.
Přibližně 85 % lidí s MG má v krvi protilátky proti receptoru ACh (AChR). Tyto protilátky (bílkovina ve tvaru písmene Y, kterou imunitní buňky zvané B buňky používají k útoku na bakterie a viry) se zaměřují na mnoho AChR na svalech a ničí je. V důsledku toho se reakce svalů na opakované nervové signály časem snižuje a svaly ochabují a nakonec mizí.
Vědci nevědí, co spouští většinu autoimunitních reakcí, ale mají několik teorií. Jednou z možností je, že určité virové nebo bakteriální proteiny napodobují v těle „vlastní proteiny“ (např. AChR), čímž stimulují imunitní systém k nevědomému útoku na vlastní protein.
Existují také důkazy, že v MG hraje roli žláza imunitního systému zvaná brzlík (viz obrázek níže). Brzlík, který se nachází v hrudníku těsně pod krkem, má zásadní význam pro vývoj imunitního systému. Od života plodu až do dětství žláza trénuje imunitní buňky zvané T-lymfocyty k rozlišování vlastních a cizích buněk.
Přibližně 15 % lidí s MG má nádor brzlíku, tzv. thymom, a dalších 75 % má abnormality brzlíku, což je stav zvaný hyperplazie brzlíku. Pokud brzlík nefunguje správně, mohou T-lymfocyty ztratit část své schopnosti rozlišovat mezi vlastními a cizími buňkami, což zvyšuje pravděpodobnost, že budou napadat vlastní buňky.
Jaká je genetická náchylnost u MG?
Ačkoli MG a další autoimunitní onemocnění nejsou dědičná, zdá se, že genetická náchylnost hraje určitou roli. Zdá se pravděpodobné, že k patogenezi MG přispívají i genetické faktory. Některé typy lidských leukocytárních antigenů (HLA), proteinů na povrchu buněk, které jsou zodpovědné za regulaci imunitního systému, byly spojeny s myastenií, včetně HLA-B8, DRw3 a DQw2.1 Myastenie pozitivní na protilátky MuSK je spojena s haplotypy (shluky genů děděných společně) DR14 a DQ5.2
Většina studií naznačuje, že pokud má člověk příbuzného s autoimunitním onemocněním, zvyšuje se u něj riziko onemocnění autoimunitním onemocněním – čím bližší příbuzný, tím vyšší riziko.
Však i u jednovaječných dvojčat je toto riziko relativně malé. Většina studií naznačuje, že pokud jedno z dvojčat trpí autoimunitním onemocněním, druhé má méně než 50% pravděpodobnost, že onemocní stejným onemocněním.
Větší riziko vzniku dalšího autoimunitního onemocnění mají také lidé, kteří již jedním onemocněním trpí. Odhaduje se, že 5 až 10 % lidí s MG má další autoimunitní onemocnění, které se objevilo před nebo po vzniku MG. Nejčastěji se jedná o autoimunitní onemocnění štítné žlázy, revmatoidní artritidu a systémový lupus erythematodes (onemocnění, které postihuje více orgánů).