AventuraEdit
Romeo byl hlavním zpěvákem, skladatelem a spoluproducentem skupiny Aventura. Skupinu Aventura založili v roce 1996 Anthony „Romeo“ Santos, jeho bratranec Henry Santos „Hustle Hard“ a přátelé Lenny Santos „Len Melody“ a Max Santos „Mikey alias Max Agende“.
Aventura vydala své debutové album v roce 1999 s nadějí, že se jí podaří vymanit hudbu bachata z tradičního základu a spojit ji s hip hopem a R&B. V roce 2002 dosáhla píseň „Obsesión“ obrovského úspěchu v mnoha zemích a obsadila přední příčky mnoha mezinárodních žebříčků, například ve Francii, Německu a Itálii. Během deseti let vydala Aventura pět studiových alb, z nichž vzešlo mnoho hitů, které se dostaly do Top 10, jako například mezinárodně známé „Obsesión“, „Cuando Volverás“, „Un Beso“, :Amor de Madre“, „Los Infieles“, „El Perdedor“, „Por Un Segundo“, „Dile Al Amor“ a mnoho dalších.
V roce 2009 byla Aventura pozvána, aby vystoupila v Bílém domě pro 44. prezidenta Spojených států Baracka Obamu.
V roce 2011 se Aventura rozdělila. Podle Romea měla skupina „pauzu, aby se mohla věnovat individuálním projektům“. Romeo se spolu s Lennym, Mikeym a Henrym (Aventura) znovu sešli, aby 12. července 2014 uzavřeli druhý večer vyprodaných koncertů Romeo Santos na stadionu Yankee. Dne 1. prosince 2015 bylo oznámeno, že Aventura bude mít soubor koncertů naposledy jako skupina na celý únor v United Palace Theater v New Yorku. Jejich první koncert od rozchodu začal vyprodaným sálem 4. února 2016 a poslední koncert skončil 28. února 2016. Dne 8. prosince 2019 Romeo Santos zveřejnil video, ve kterém říká, že Aventura se v roce 2020 chystá na turné po Spojených státech nazvané „Gira Inmortal“.
SóloEdit
V dubnu 2011, po úspěchu jako autor písní a zpěvák skupiny Aventura, Romeo oznámil, že skupinu opouští a bude se věnovat sólové kariéře. Dne 7. dubna 2011 podepsal Romeo Santos smlouvu se společností Sony Records.
Dne 9. května vydal první singl ze svého debutového alba Formula, Vol. 1, který se jmenuje „You“. Píseň se dostala na první místo v žebříčcích Hot Latin Songs a Tropical Songs. Druhý singl „Promise“, na kterém spolupracoval s R&B zpěvákem Usherem. Stejně jako předchozí singl se i „Promise“ dostal na vrchol žebříčků Hot Latin Songs a Tropical Songs.
V roce 2012 vyprodal tři večery po sobě slavnou newyorskou Madison Square Garden. Z vystoupení byl poté vytvořen balíček CD a DVD a následně vydán jako živé album The King Stays King: Sold Out at Madison Square Garden. V roce 2014 vyprodal celou dvojkoncertní show na stadionu Yankee. Santos byl prvním latinskoamerickým umělcem, který na stadionu vystoupil jako hlavní hvězda. Naposledy tak učinila skupina Fania All-Stars o jeden blok jižněji na starém Yankee Stadium 24. srpna 1973.
Jeho druhé album Formula, Vol. 2 vyšlo 25. února 2014. Obsahuje spolupráce s Drakeem, Nicki Minaj, Marcem Anthonym, Carlosem Santanou, Tego Calderónem a Kevinem Hartem. Formula, Vol. 2 se stalo nejprodávanějším latinskoamerickým albem roku 2014.
V únoru 2017 vydal nový singl „Héroe Favorito“, který je hlavním singlem jeho připravovaného alba „Golden“. Své nové album Golden vydal 21. července 2017, na kterém spolupracovali Swizz Beatz, Juan Luis Guerra, Ozuna, Nicky Jam, Daddy Yankee, Julio Iglesias a Jessie Reyez. S videoklipem k singlu „Imitadora“ v režii Carlose Péreze zvítězil v soutěži Videoclip Awards 2018 v kategorii Nejlepší bachata video a byl také nominován na nejlepší latinskoamerické album v Billboard Music Awards 2018.
V dubnu 2019 vydal své čtvrté studiové album „Utopia“, na kterém se spojil s průkopníky a legendami tradiční moderní bachaty. Na albu se podíleli Antony Santos, El Chaval de la Bachata, Luis Vargas, Monchy & Alexandra, Joe Veras, Teodoro Reyes, Zacarias Ferreira, Raulin Rodriguez a Elvis Martinez, aby ukázali, že sjednocení v rámci bachaty je možné. Aventura v rámci tohoto alba vydala oficiální píseň.