BIRMINGHAM, ANGLIE – Na základě výsledků studie CONTACT (Colchicine or Naproxen Treatment for Acute Gout) lze naproxen považovat za lék první volby u pacientů s akutní dnou v primární péči.
„Naše výsledky naznačují, že jak naproxen, tak nízká dávka kolchicinu jsou účinnou léčbou akutní dny,“ uvedl na výroční konferenci Britské revmatologické společnosti doktor Edward Roddy.
Výsledky studie však ukázaly, že může existovat „malý, časný rozdíl v léčbě“ ve prospěch naproxenu a že nesteroidní protizánětlivý lék „se zdá být spojen s méně nežádoucími účinky a menším používáním záchranné analgezie při dně než nízká dávka kolchicinu,“ uvedl dr. Roddy, revmatolog na univerzitě v Keele ve Staffordshire v Anglii.
Sara Freeman/Frontline Medical News
Dr. Edward Roddy
Současné pokyny ve Velké Británii naznačují, že NSAID nebo nízké dávky kolchicinu mohou být rovnocenně zvažovány pro léčbu akutní dny v první linii, uvedl Dr. Roddy, avšak jejich „účinnost a bezpečnost nebyla nikdy přímo porovnána v randomizované kontrolované studii“. (Doporučení American College of Rheumatology z roku 2012 pro počáteční farmakologickou léčbu akutního záchvatu dny také doporučují stejně zvažovat NSAID nebo perorální kolchicin nebo systémové kortikosteroidy.)
CONTACT byla multicentrická, randomizovaná, otevřená studie zahrnující 399 pacientů rekrutovaných ve 100 ordinacích primární péče. Účastníky byli převážně muži (87 %) a jejich průměrný věk byl 59 let.
„Kritéria způsobilosti byla navržena tak, aby odrážela pragmatickou povahu studie, ale také aby nám umožnila nábor takových pacientů, u nichž by v běžné praxi byla vhodná kterákoli z možností léčby,“ vysvětlil Dr. Roddy.
Pacienti mohli být zařazeni, pokud v předchozích 2 letech konzultovali praktického lékaře kvůli dně a měli nedávný záchvat akutní dny, který byl klinicky posouzen. Pacienti se zdravotními nebo jinými kontraindikacemi užívání obou léků byli vyloučeni.
Po udělení informovaného souhlasu a vyplnění základního dotazníku byli pacienti randomizováni k podávání buď naproxenu v jednorázové dávce 750 mg, poté v dávce 250 mg třikrát denně po dobu maximálně 7 dnů, což je ve Velké Británii licencovaná dávka pro léčbu dny, nebo 500 mcg kolchicinu třikrát denně po dobu 4 dnů. Pacienti po dobu 1 týdne vyplňovali denní deník, do kterého zaznamenávali případnou bolest, vedlejší účinky a užívání analgetik, a po 4 týdnech vyplnili kontrolní dotazník.
Primárním výsledkem byla nejhorší intenzita bolesti pociťovaná v předchozích 24 hodinách, hodnocená ve dnech 1-7 pomocí 10bodové číselné hodnotící škály (kde 10 znamenalo nejhorší pociťovanou bolest).
Výsledky ukázaly, že bolest byla v obou skupinách snížena v podobné míře, přičemž průměrný rozdíl ve skóre bolesti mezi léčbami činil 0,20 (95% interval spolehlivosti, -0,60 až 0,20) po 7 dnech a 0,08 (95% CI, -0,54 až 0.39) po 4 týdnech sledování, po úpravě na věk, pohlaví a individuální skóre bolesti pacientů na počátku léčby.
Větší průměrné zlepšení intenzity bolesti bylo pozorováno u naproxenu než u kolchicinu druhý den léčby, přičemž průměrný rozdíl ve skóre bolesti mezi skupinami činil 0,48 (95% CI, -0.86 až -0,09), ale ne v žádný jiný den.
Během prvních 7 dnů studie byl nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vyskytujícím se v rameni s nízkými dávkami kolchicinu průjem, který hlásilo 43,2 % pacientů oproti 18,0 % pacientů léčených naproxenem (upravený poměr šancí, 3,04; 95% CI, 1,75-5,27). Naopak zácpa byla méně často hlášeným nežádoucím účinkem, který se vyskytl u 4,8 %, resp. 18,7 % pacientů (OR, 0,20; 95% CI, 0,08-0,49).
Pacienti léčení nízkou dávkou kolchicinu také častěji než pacienti léčení naproxenem hlásili bolest hlavy během prvních 7 dnů (20.5 % vs. 10,7 %; OR, 1,90; 95% CI, 1,01-3,58).
Ve studii nedošlo k žádnému úmrtí a tři závažné nežádoucí příhody, které se vyskytly, pravděpodobně nesouvisely se studijní léčbou. U jednoho pacienta léčeného NSAID se po elektivní operaci srdeční chlopně vyvinula nemocniční pneumonie a další pacient léčený NSAID měl nekardiální bolest na hrudi vyžadující nemocniční léčbu. U jednoho pacienta v rameni s kolchicinem se vyvinula osteomyelitida, která si vyžádala hospitalizaci, ale později se předpokládalo, že pacient nemusel mít na začátku dnu.
Mezi 1. a 7. dnem studie pacienti léčení nízkými dávkami kolchicinu častěji užívali jiné analgetické léky než pacienti léčení naproxenem. Jednalo se o užívání paracetamolu (23,6 % oproti 13,4 %; upravené OR, 2,04; 95% CI, 1,10-3,78) a kodeinu (14,6 % oproti 4,7 %; aOR, 3,38; 95% CI, 1,45-7,91).
Pacienti ve skupině s nízkými dávkami kolchicinu také častěji užívali ve 4. týdnu jiné NSA než naproxen než pacienti v rameni s naproxenem (24,0 % vs. 13,4 %; aOR, 1,93; 95% CI, 1.05-3,55).
Další hodnocené sekundární koncové ukazatele neprokázaly významný rozdíl mezi léčebnými postupy, včetně změn v celkovém hodnocení odpovědi, akutní recidivy dny, počtu konzultací se zdravotníky a pracovní schopnosti.
Studii financoval Národní ústav pro výzkum zdraví Škola pro výzkum primární péče. Dr. Roddy nebyl ve střetu zájmů.