Východiska: Lokální retinoidy jsou považovány za léčbu první volby při léčbě acne vulgaris, avšak mohou být spojeny s podrážděním kůže, včetně erytému, olupování, suchosti, pálení a svědění. Pro minimalizaci těchto účinků byly vyvinuty přípravky s tretinoinovými gelovými mikrosférami (TGM). K dalšímu snížení expozice tretinoinu může být žádoucí formulace TGM s nižší silou.
Cíl: Tato studie byla provedena za účelem posouzení účinnosti a bezpečnostního profilu formulace TGM s nižší dávkou (0,04 %) ve srovnání s TGM 0,1 % pro léčbu mírného až středně závažného akné vulgaris.
Metody: V této multicentrické, dvojitě zaslepené studii fáze IV s paralelními skupinami byli pacienti s akné v obličeji randomizováni k aplikaci TGM 0,04 % nebo TGM 0,1 % na obličej každý večer po dobu 12 týdnů. Pacienti museli přerušit systémovou léčbu retinoidy po dobu nejméně 1 roku před zahájením studie a neměli používat žádné lokální retinoidy, systémová antibiotika, nikotinamid nebo systémové steroidy po dobu nejméně 1 měsíce. Všechny ostatní lokální léky aplikované na obličej (včetně kortikosteroidů, antimikrobiálních látek, kyseliny salicylové a benzoylperoxidu) musely být vysazeny nejméně 2 týdny před zahájením studie. Konečnými body byly počet lézí akné (celkový počet, zánětlivé a nezánětlivé léze) a hodnocení zlepšení ze strany zkoušejících a pacientů. Nežádoucí příhody (včetně závažnosti a vztahu k léčbě) a známky a příznaky podráždění kůže v místě léčby byly sledovány při každé návštěvě studie.
Výsledky: Sto padesát šest pacientů (78 TGM 0,04 %, 78 TGM 0,1 %) bylo randomizováno a dostalo léčbu. Věk pacientů se pohyboval od 12 do 41 let (průměr 18,4 roku) a převažovali běloši (n = 89 ) a muži (n = 80 ). Jak TGM 0,04 %, tak TGM 0,1 % byly spojeny se snížením celkového počtu, zánětlivých a nezánětlivých lézí oproti výchozímu stavu. Rozdíly mezi skupinami ve změně počtu lézí od výchozího stavu do 2., 4., 8. a 12. týdne nebyly statisticky významné. Ve 2. týdnu však došlo k většímu snížení zánětlivých lézí u TGM 0,1 % ve srovnání s TGM 0,04 % (14,8 % oproti 6,0 %, v tomto pořadí; P < 0,047). U obou léčebných skupin došlo k podobnému zlepšení v celkovém hodnocení vyšetřovatelů a hodnocení odpovědi na léčbu pacienty. TGM 0,04 % i TGM 0,1 % byly dobře snášeny. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly pocity pálení spojené s kůží (2,6 % ve skupině TGM 0,04 % a 7,7 % ve skupině TGM 0,1 %) a podráždění (6,4 %, resp. 3,8 %). Ve skupině s TGM 0,04 % se v časné fázi léčby vyskytlo významně méně pacientů, kteří pociťovali suchost ošetřované oblasti (P < 0,027). V případě ostatních měřítek kožního podráždění (olupování, pálení/píchání a svědění) však buď nebyly mezi skupinami léčených osob statisticky významné rozdíly, nebo v případě erytému byl zjištěn významný rozdíl ve prospěch TGM 0,1 % (P = 0,035).
Závěry: TGM 0,04 % i TGM 0,1 % byly u těchto pacientů s mírným až středně závažným akné v obličeji spojeny se snížením počtu lézí. Obě koncentrace byly obecně dobře snášeny. Výsledky naznačují časný (2. týden) přírůstek přínosu použití TGM 0,1 % při léčbě zánětlivých lézí.