Naděje na vyléčeníUpravit
Tuberkulin vynalezl německý vědec a lékař Robert Koch v roce 1890. Původní tuberkulin byl glycerinový extrakt z tuberkulózních bacilů a byl vyvinut jako lék proti tuberkulóze. Nejprve byl považován za lék na tuberkulózu, který se pacientům podával v podkožních dávkách, což byla polohnědá a průhledná tekutina, která se získávala kultivací filtrátů. Léčba však nevedla k očekávanému snížení počtu úmrtí.
Když byl tuberkulin v roce 1890 poprvé podán pacientům, byla u většiny pacientů zaznamenána horečnatá reakce, která trvala čtyři až pět hodin. Mezi příznaky těchto reakcí patřila horečka, která byla doprovázena zvracením, ztuhlostí nebo jinými formami konstitučních příznaků. Poté, co se tyto příznaky začaly u pacientů opakovat, Koch zaznamenal, jak zvyšování dávek léčby v průběhu času vedlo k rychlejšímu a účinnějšímu uzdravení u lehčích případů tuberkulózy spolu se závažnějšími případy, u nichž byla progrese pomalejší, ale stále postupující.
Britské snahy o zřízení „dispenzářů“ pro vyšetření, diagnostiku a léčbu chudých občanů dosáhly lepších výsledků, protože protokol edinburského systému zahrnoval léčbu domácností a všech kontaktů nemocných tuberkulózou. Jako příklad lze uvést dispenzář doktorky Hildy Clarkové ve Streetu v Somersetu, který se vyznačoval zejména účinnou léčbou méně závažných případů.
Rakouský lékař Clemens von Pirquet zjistil, že pacienti, kteří předtím dostali injekce koňského séra nebo vakcíny proti neštovicím, měli na druhou injekci rychlejší a závažnější reakce, a pro popis této reakce přecitlivělosti vymyslel slovo alergie. Brzy poté zjistil, že ke stejnému typu reakce dochází i u osob nakažených tuberkulózou. Jeho pozorování vedla k vývoji tuberkulinového kožního testu. Osoby s aktivní tuberkulózou byly obvykle tuberkulin pozitivní, ale mnoho osob s diseminovaným a rychle progredujícím onemocněním bylo negativních. To vedlo k rozšířenému, ale mylnému přesvědčení, že reaktivita na tuberkulin je ukazatelem imunity vůči tuberkulóze.
Účinnost vyhlášenaEdit
V Kochově době umíral na tuberkulózu téměř každý sedmý Němec. Z tohoto důvodu veřejnost reagovala na objev patogenu euforicky, protože vzbudil naději na vyléčení. Do té doby byl jediným účinným lékem na infekční onemocnění chinin, který se používal k léčbě malárie.
Na desátém mezinárodním lékařském kongresu, který se konal v roce 1890 v Berlíně, Koch nečekaně představil lék na tuberkulózu, který nazval tuberkulin. Jeho složení neprozradil, což nebylo nic neobvyklého, protože v té době nebylo zvykem léky patentovat, jedinou výjimkou byl fenazon. Veřejnost slavnému lékaři důvěřovala a reagovala nadšeně. Koch byl vyznamenán velkokřížem Řádu červeného orla.
Sociální hygienik Alfred Grotjahn popsal příchod tuberkulinu do Greifswaldu: „Konečně také pro Greifswald nastal velký den, kdy měla klinika pro vnitřní lékařství provést první očkování tuberkulinem. Slavilo se to jako položení základního kamene nebo odhalení pomníku. Lékaři, sestry a pacienti se oblékli do sněhově bílého a ředitel, oděný v černém plášti, se vyjímal na pozadí vavřínových stromů: slavnostní projev internisty, provedení očkování na vybraných pacientech, bouřlivý jásot pro Roberta Kocha!“
Koch se pokusil na svém objevu vydělat, což mu bylo vyčítáno, protože svůj výzkum prováděl ve veřejné instituci za veřejné peníze. Požadoval, aby ministerstvo kultury financovalo ústav, který by sloužil výhradně k výrobě tuberkulinu, a roční zisk odhadoval na 4,5 milionu marek. Koch také naznačil, že dostal nabídky z USA.
V té době ještě neexistovaly předpisy pro testování léků. Podle Kocha testoval tuberkulin na zvířatech, ale nebyl schopen vyrobit morčata, která byla údajně vyléčena. Zdálo se, že ho neznepokojují důkazy o tom, že lidé reagovali na tuberkulin oproti jeho laboratorním zvířatům dramatičtěji, projevovala se u nich horečka, bolesti kloubů a nevolnost. Kromě jiných pokusných osob testoval tuberkulin i na Hedvice Freibergové (své milence a pozdější manželce), které bylo v té době 16 let. Ve svých vzpomínkách vypráví, že jí Koch řekl, že by mohla „možná docela onemocnět“, ale že „pravděpodobně nezemře“.
Neúčinnost jako lékUpravit
V únoru 1891 byl proveden lékařský pokus na 1769 pacientech, kterým byl podán tuberkulin, a z verdiktu léčby zjevně vyplynulo, že se nejedná o skutečný lék. Tuberkulin nedokázal poskytnout žádnou formu ochranného působení, protože pouze 1 % osob ve zkoušce bylo vyléčeno, u 34 % osob došlo pouze k mírnému zlepšení, u 55 % pacientů se zdravotní stav téměř nezměnil a 4 % pacientů zemřela v důsledku toho, že léčba neměla žádný účinek
Po uvedení tuberkulinu na trh se v odborných publikacích a veřejných sdělovacích prostředcích objevily články informující o úspěšné léčbě, aby vzápětí následovaly první zprávy o úmrtích. Zpočátku se na negativní zprávy nepohlíželo se znepokojením, protože lékaři koneckonců experimentovali s vážně nemocnými pacienty.
Po provedení pitev mrtvých Rudolf Virchow prokázal, že tuberkulin nejenže bakterie nezabíjí, ale dokonce aktivuje latentní bakterie.
Když byl Robert Koch nucen odhalit složení svého „tajného léku“, zjistilo se, že ani on sám přesně neví, co obsahuje. Než byl tuberkulin uvolněn pro veřejnost, Koch původně testoval lék sám na sobě, aby zjistil jeho toxicitu na lidský organismus, což už není spolehlivý a přijatelný postup, který by diktoval, zda jsou léky pro lidský organismus bezpečné. Jednalo se o výtažek z tuberkulózních patogenů v glycerinu, přičemž bylo možné potvrdit i přítomnost samotných mrtvých patogenů.
Koch požádal pruského ministra kultury o volno a odjel do Egypta, což bylo interpretováno jako pokus o útěk před německou veřejností. V květnu 1891 proběhla v pruském parlamentu bouřlivá debata. Koch byl i nadále přesvědčen o hodnotě svého léku. V roce 1897 představil modifikovanou formu tuberkulinu, která byla jako léčebný prostředek rovněž nepoužitelná. Tato prezentace a četné další indicie naznačují, že neměl v úmyslu spáchat „tuberkulinový podvod“ (časté obvinění), ale že klamal sám sebe.
Historická perspektiva a odkazEdit
Medicínský historik Christoph Gradmann rekonstruoval Kochovo přesvědčení o funkci tuberkulinu: lék nezabíjel bakterie, ale inicioval nekrózu tuberkulózní tkáně, čímž „vyhladověl“ původce tuberkulózy. Tato myšlenka se tehdy vymykala obvyklým lékařským teoriím, stejně jako tomu je dodnes.
Tuberkulinový skandál byl chápán jako varovný příběh, pokud jde o testování léků. Zavedení antitoxinu proti záškrtu Emila von Behringa v roce 1893 předcházelo dlouhé klinické testování a sérum se do praxe zavádělo jen pomalu, provázené kritickou diskusí mezi kvalifikovanými odborníky. S nápadnou opatrností postupoval také Paul Ehrlich, když v roce 1909 zavedl první synteticky vyrobenou chemoterapeutickou látku Salvarsan jako lék na infekční onemocnění, syfilis.
V roce 1907 Clemens von Pirquet dále vyvinul tuberkulin jako testovací látku pro diagnostiku tuberkulózy, což však byl jeho vlastní úspěch, nezávislý na jakýchkoli myšlenkách Roberta Kocha. Společnost Meister Lucius & Brüning AG (později Hoechst AG) ve Frankfurtu nad Mohanem zakoupila velké zbytkové zásoby tuberkulinu a společnost později zahájila výrobu pod vedením Kochova žáka Arnolda Libbertze.
Když Koch poprvé objevil a zveřejnil postup testování tuberkulózy, nikdo si neuvědomoval, jak široké bude využití tohoto typu diagnostického testu. S různými klinickými zkouškami a pozorováními, k nimž došlo díky rozdílným reakcím na tuberkulin u pacientů s tuberkulózou a bez ní, začaly vznikat nové metody, které odpovídaly páteři této léčby. Pokračující používání nových metod, které dále eliminovaly systémové příznaky, jež byly způsobeny lokální reakcí v místě vpichu, umožnilo další pokroky v medicíně. Patřil k nim Pirquetův kožní test, Moroův perkutánní cestový test, Mantouxův intrakutánní test a Calmetteův konjunktivální test.
Přes mnohé zkušenosti, které přinesl tuberkulinový kožní test v průběhu větší části minulého století, umožnil Robert Koch vznik současného souboru lékařských poznatků a pokroků. Navzdory neúspěchům i úspěchům tuberkulinu je o příčinách, příznacích a preventivních opatřeních tuberkulózy známo více než kdykoli předtím. Kromě toho objev tuberkulinového kožního testu otevřel světu cestu k poznání mnoha dalších mykobakteriálních infekcí i některých plísňových infekcí. Spolu s tím došlo k hlubšímu výzkumu a objevům v oblasti imunitního systému lidí a zvířat, protože se rozšířila myšlenka kožních testů. Hluboké znalosti diagnostických testů byly přítomny až po objevení tuberkulinového kožního testu. Ačkoli se samotný tuberkulinový kožní test neukázal jako úspěšný při léčbě pacientů s tuberkulózou, základ a výzkum vložený do tohoto testu posunul medicínu v mnoha směrech a ukázal se jako zásadní pro pokrok v medicíně jako celku.