Objevování a vývoj antimikrobiálních látek
Až do moderní doby byly hlavní příčinou úmrtí lidstva infekce způsobené mikroorganismy, jako jsou bakterie, plísně, paraziti a viry. V prostředí s nízkými zdroji jsou infekční nemoci i nadále hlavním zabijákem.
Náhodný objev penicilinu na plísňové Petriho misce v roce 1928 Alexandarem Flemingem zahájil novou éru medicíny. Ukázalo se, že tato přírodní sloučenina produkovaná houbou Penicillium je toxická pro bakterie, ale bezpečná pro použití u lidí. Použití penicilinu za druhé světové války se připisuje záchraně statisíců životů.
Po objevu penicilinu následovalo intenzivní hledání dalších přírodních nebo syntetických sloučenin, které by se daly použít k léčbě jiných mikrobiálních patogenů. U některých organismů bylo toto hledání náročnější než u jiných. Bakteriální buňky se od lidských buněk liší v mnoha zásadních ohledech, a proto je zde více možností pro vývoj nových léčiv. Naproti tomu houby, paraziti a viry sdílejí s lidskými buňkami mnoho drah a struktur, takže se výzkumníci musí potýkat s menším počtem cílových míst působení a větším rizikem toxicity pro pacienta.
Antimikrobiální látky se liší od jiných léků
Léky jako inzulin a a antihypertenziva se používají k léčbě fyziologických onemocnění člověka. Používají se pro své příznivé účinky na lidské buňky a způsobené dobro či škoda je omezena na léčeného pacienta. Účinnost těchto léků je celosvětově podobná a léky si zachovají svou hodnotu i pro další generace.
Naproti tomu antimikrobiální látky zabíjejí citlivé organismy s hlubokými a trvalými následky. Antimikrobiální látky jsou často označovány jako „společenské“ léky vzhledem k širokým důsledkům individuálního používání antimikrobiálních látek na kontakty s pacienty, místní komunitu a potenciálně i na mikrobiální populace na celém světě.
- Antimikrobiální rezistence je způsobena rozhodnutími pacientů, zdravotníků, zemědělců a veterinářů
- Antimikrobiální použití narušuje rovnováhu mikrobiálních populací, což vede k nárůstu rezistentních organismů a změnám ve vzorcích infekcí
- Účinnost antimikrobiálních látek se v průběhu času a v jednotlivých zemích liší v závislosti na vzorcích používání antimikrobiálních látek a pohybu organismů mezi komunitami
- Nedostatečné používání antimikrobiálních látek ve minulosti a dnes ohrožuje blaho budoucích generací
Krize ve vývoji nových antimikrobiálních látek
Znalosti a technologie, které jsou dnes k dispozici na podporu objevování a vývoje nových léčiv, jsou mnohem lepší než zdroje, které měli vědci k dispozici v minulých desetiletích. Vědci a výrobci léčiv však výrazně omezili prostředky na hodnocení a klinické testování nových látek. V důsledku toho se v posledním desetiletí prudce snížil počet nových antimikrobiálních látek ve vývoji, což vyvolává obavy o dostupnost účinných možností léčby v budoucnosti.
Existuje řada vědeckých a ekonomických překážek, které brání vývoji nových léčiv.
- Omezený trh pro nové látky
- Antimikrobiální látky se obvykle používají po dobu jednoho až deseti dnů, což snižuje finanční motivaci pro vývoj nových léčiv.
- V zájmu omezení rozvoje rezistence podléhají nově zaváděné antimikrobiální látky často omezením používání ze strany nemocničních lékárníků a národních lékových úřadů.
- Many parasitic, tropical, and „orphan“ diseases are infrequent in the developed world, the primary source of revenue for medicines manufacturers.
- Biological challenges
- The identification of previously unknown target sites for antimicrobial action has proved difficult.
- Most „new“ antimicrobials are chemical variants of older agents. Consequently resistance development can occur quickly.
- Toxicities
- Antimicrobials are generally relatively safe when compared to other medicines used to treat human disease. Consequently, the tolerance threshold for any documented or suspected toxicities for new agents is low. The risk that new compounds may be withdrawn from the market is a strong disincentive to new drug development.
Related Links
- Improving antimicrobial use