Beyaz

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Los AOC reducen el riesgo de quedarse embarazada principalmente al suprimir la ovulación. Otros posibles mecanismos pueden incluir cambios en el moco cervical que inhiben la penetración de los espermatozoides y cambios en el endometrio que reducen la probabilidad de implantación.

Farmacodinámica

La drospirenona es un análogo de la aspironolactona con actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica. El estrógeno de Beyaz es etinilestradiol (EE).

Contracepción

No se han realizado estudios farmacodinámicos específicos con Beyaz.

Dos estudios evaluaron el efecto de combinaciones de 3 mg de DRSP / 0.02 mg de EE en la supresión de la actividad ovárica, evaluada mediante la medición del tamaño de los folículos a través de la ecografía transvaginal y los análisis de las hormonas séricas (progesterona y estradiol) durante dos ciclos de tratamiento (un período de 21 días de comprimidos activos más un período de 7 días sin píldora).Un estudio comparó el efecto de las combinaciones de 3 mg de DRSP/0,02 mg de EE con dos regímenes diferentes (un periodo de pastillas activas de 24 días más un periodo sin píldora de 4 días frente a un periodo de pastillas activas de 21 días más un periodo sin píldora de 7 días).días de pastillas activas más 7 días sin pastillas) en la supresión de la actividad ovárica durante dos ciclos de tratamiento. Durante el primer ciclo de tratamiento, ningún sujeto (0/49, 0%) que tomara el régimen de 24 días ovuló, en comparación con 1 sujeto (1/50, 2%) que utilizó el régimen de 21 días. Después de los errores de dosificación introducidos intencionadamente (3 comprimidos activos omitidos en los días 1 a 3) durante este segundo ciclo de tratamiento, hubo 1 sujeto (1/49, 2%) que tomó el régimen de 24 días que ovuló en comparación con 4 sujetos (4/50, 8%) que utilizaron el régimen de 21 días.

Acné

El acné vulgar es una afección de la piel con una etiología multifactorial que incluye la estimulación androgénica de la producción de sebo. Aunque la combinación de EE y DRSP aumenta la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y disminuye la testosterona libre, no se ha establecido la relación entre estos cambios y la disminución de la gravedad del acné facial en mujeres sanas con esta afección cutánea. Se desconoce el impacto de la actividad antiandrogénica del DRSP sobre el acné.

Suplementación con folatos

Dos estudios evaluaron el impacto de Beyaz sobre los niveles de folatos en plasma y en los glóbulos rojos. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado activamente y de grupos paralelos comparó los niveles de folato en plasma y de folato en los glóbulos rojos (RBC) durante un tratamiento de 24 semanas con YAZ + 0,451 mglevomefolato de calcio en comparación con YAZ solo en una población estadounidense. Se evaluó el efecto farmacodinámico sobre el folato plasmático, el folato RBC y el perfil de los metabolitos del folato circulante durante 24 semanas de tratamiento con0,451 mg de levomefolato cálcico o con 0,4 mg de ácido fólico (dosis equimolar a0,451 mg de levomefolato cálcico), ambos en combinación con 3 mg de DRSP/0,03 mg de EE(Yasmin) seguido de 20 semanas de tratamiento abierto sólo con Yasmin(fase de eliminación).

Farmacocinética

Absorción

Beyaz y YAZ son bioequivalentes con respecto a DRSP y EE.

La biodisponibilidad absoluta deDRSP a partir de un comprimido de entidad única es de aproximadamente el 76%. La biodisponibilidad absoluta deEE es de aproximadamente el 40% como resultado de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso. No se ha evaluado la biodisponibilidad absoluta de Beyaz, que es un comprimido combinado de DRSP y EE estabilizado por betadex como clatrato (complejo de inclusión molecular). La biodisponibilidad del EE es similar cuando se administra a través de una formulación de clatrato de betadex en comparación con cuando se administra como un esteroide libre. Las concentraciones séricas de DRSP y EE alcanzaron niveles máximos entre 1 y 2 horas después de la administración de Beyaz.

La farmacocinética de DRSP es proporcional a la dosis después de dosis únicas que oscilan entre 1 y 10 mg. Tras la administración diaria de YAZ, las concentraciones de DRSP en estado estable se observaron después de 8 días. Hubo una acumulación de entre 2 y 3 veces en los valores séricos de Cmax y AUC (0-24h) de DRSP tras la administración de dosis múltiples de YAZ (véase la Tabla 2).

En el caso de EE, los estados estables se registran durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. Tras la administración diaria de YAZ, los valores séricos de Cmáx y AUC (0-24h) de EE se acumulan en un factor de aproximadamente 1,5 a 2 (ver Tabla 2).

El levomefolato cálcico es estructuralmente idéntico al L-5-metiltetrahidrofolato (L-5-metil-THF), un metabolito de la vitamina B9. Las concentraciones medias de referencia de alrededor de 15 nmol/L se alcanzan en poblaciones sin enriquecimiento alimentario en condiciones nutricionales normales. El levomefolato cálcico administrado por vía oral se absorbe y se incorpora al conjunto de folatos del organismo.Las concentraciones plasmáticas máximas de unos 50 nmol/L por encima de la línea de base se alcanzan entre 0,5 y 1,5 horas después de la administración oral única de 0,451 mg de levomefolato cálcico.

Las condiciones de estado estable del folato total en el plasma después de la ingestión de 0,451 mg de levomefolato cálcico se alcanzan después de unas 816 semanas, dependiendo de los niveles de base. En los glóbulos rojos, la consecución del estado estable se retrasa debido a la larga vida de los glóbulos rojos, que es de unos 120 días.

Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos de YAZ (DRSP 3 mgy EE 0,02 mg)

Efecto alimentario

La tasa de absorción de DRSPy EE tras la administración única de una formulación similar a Beyaz fue más lenta en condiciones de alimentación (comida rica en grasas), reduciéndose la Cmáx sérica en un 40% aproximadamente para ambos componentes. Sin embargo, el grado de absorción de la DRSP permaneció inalterado. Por el contrario, el grado de absorción de EE se redujo en aproximadamente un 20% en condiciones de alimentación.

No se ha evaluado el efecto de los alimentos en la absorción de levomefolato cálcico tras la administración de Beyaz.

Distribución

Las concentraciones séricas de DRSP y EE disminuyen en dos fases. El volumen de distribución aparente deDRSP es de aproximadamente 4 L/kg y el de EE es de aproximadamente 4-5L/kg.

DRSP no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticosteroides (CBG), pero se une en un 97% a otras proteínas séricas. Las dosis múltiples a lo largo de 3 ciclos no produjeron cambios en la fracción libre (medida en las concentraciones mínimas). Se ha informado de que la EE se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5%) e induce un aumento de las concentraciones séricas tanto de la SHBG como de la CBG. Los efectos inducidos por la EE en la SHBG y la CBG no se vieron afectados por la variación de la dosis de DRSP en el rango de 2 a 3 mg.

Se informa de una cinética bifásica para los folatos con un grupo de recambio rápido y otro lento. La reserva de recambio rápido, que probablemente refleja el folato recién absorbido, es coherente con la vida media terminal de aproximadamente 4 a 5 horas tras la administración oral única de 0,451 mg de levomefolato cálcico. La reserva de rotación lenta, que refleja la rotación del poliglutamato de folato, tiene un tiempo de residencia medio superior o igual a 100 días.

Metabolismo

Los dos principales metabolitos de la DRSP encontrados en el plasma humano fueron identificados como la forma ácida de la DRSP generada por la apertura del anillo de lactona y el 4,5-dihidrodrospirenona-3-sulfato, formado por reducción y posterior sulfatación. La drospirenona también está sujeta a un metabolismo oxidativo catalizado por el CYP3A4.

Se ha informado de que la EE está sujeta a un importante metabolismo intestinal y hepático de primer paso. El metabolismo de EE y sus metabolitos oxidativos se produce principalmente por conjugación con glucurónido o sulfato. El CYP3A4 en el hígado es responsable de la 2-hidroxilación, que es la principal reacción oxidativa.El metabolito 2-hidroxi se transforma además por metilación yglucuronidación antes de la excreción urinaria y fecal.

L-5-metil-THF es la forma de transporte de folato predominante en la sangre en condiciones fisiológicas y durante la administración de ácido fólico y levomefolato.

Excreción

Las concentraciones séricas de DRSP se caracterizan por una semivida en la fase de disposición final de aproximadamente 30 horas después de regímenes de dosis únicas y múltiples. La excreción de DRSP fue casi completa después de diez días y las cantidades excretadas fueron ligeramente superiores en las heces en comparación con la orina. La DRSP se metabolizó ampliamente y sólo se excretaron trazas de DRSP inalterada en la orina y las heces. Se observaron al menos 20 metabolitos diferentes en la orina y las heces. Alrededor del 38-47% de los metabolitos en la orina eran conjugados de glucurónido y sulfato. En las heces, alrededor del 17-20% de los metabolitos se excretaron como glucurónidos y sulfatos.

Para el EE, la semivida de la fase de disposición terminal se ha comunicado que es de aproximadamente 24 horas. El EE no se excreta sin cambios. El EE se excreta en la orina y en las heces como conjugados de glucurónidos y sulfatos y pasa a la circulación enterohepática.

El L-5-metil-THF se elimina del organismo por excreción urinaria de folatos intactos y productos catabólicos, así como por excreción fecal a través de un proceso cinético bifásico.

Uso en poblaciones específicas

Uso pediátrico: Se ha establecido la seguridad y eficacia de Beyaz en mujeres en edad reproductiva. Se espera que la eficacia sea la misma en adolescentes pospúberes menores de 18 años y en usuarias de 18 años o más. El uso de este producto antes de la menarquia no está indicado.

Uso geriátrico: Beyaz no ha sido estudiado en mujeres posmenopáusicas y no está indicado en esta población.

Raza: No se observaron diferencias clínicamente significativas entre la farmacocinética de DRSP o EE en mujeres japonesas frente a las caucásicas (de 25 a 35 años) cuando se administraron 3 mg de DRSP/0,02 mg de EE diariamente durante 21 días. No se han estudiado específicamente otros grupos étnicos.

Deterioro renal: Beyaz está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.

Se investigó el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de DRSP (3 mg diarios durante 14 días) y el efecto de DRSP en las concentraciones séricas de potasio en tres grupos separados de sujetos femeninos(n=28, edad 30-65). Todos los sujetos seguían una dieta baja en potasio. Durante el estudio, 7 sujetos siguieron utilizando medicamentos ahorradores de potasio para el tratamiento de su enfermedad subyacente. En el decimocuarto día (estado estable) del tratamiento con DRSP, las concentraciones séricas de DRSP en el grupo con CLcr de 50-79 mL/min eran comparables a las del grupo de control con CLcr ≥ 80 mL/min. Las concentraciones séricas de DRSP fueron en promedio un 37% más altas en el grupo con CLcr de 30-49mL/min en comparación con las del grupo de control. El tratamiento con DRSP no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio. Aunque no se observó hipercalemia en el estudio, en cinco de los siete sujetos que continuaron con el uso de fármacos ahorradores de potasio durante el estudio, las concentraciones medias de potasio sérico aumentaron hasta 0,33 mEq/L.

Deterioro hepático: Beyaz está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática.

La exposición media a DRSP en mujeres con deterioro hepático moderado es aproximadamente tres veces mayor que la exposición en mujeres con función hepática normal. Beyaz no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia hepática grave.

Interacciones medicamentosas

Consulte el etiquetado de todos los medicamentos utilizados simultáneamente para obtener más información sobre las interacciones con los anticonceptivos orales o el potencial de alteraciones enzimáticas.

Efectos de otros medicamentos sobre los anticonceptivos orales combinados

Sustancias que disminuyen la eficacia de los AOC: Los fármacos o productos herbales que inducen ciertas enzimas, incluida la CYP3A4, pueden disminuir la eficacia de los AOC o aumentar la hemorragia intermenstrual.

Sustancias que aumentan las concentraciones plasmáticas de los AOC: La coadministración de atorvastatina y ciertos AOC que contienen EE aumenta los valores del AUC de EE en aproximadamente un 20%. El ácido ascórbico y el paracetamol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de EE, posiblemente por inhibición de la conjugación. En un estudio clínico de interacción farmacológica realizado en 20 mujeres premenopáusicas, la coadministración de un AOC de DRSP (3 mg)/EE (0,02 mg) con el fuerte inhibidor del CYP3A4 ketoconazol (200 mg dos veces al día) durante 10 días aumentó el AUC (0-24h) de DRSP y EE en 2,68 veces (IC del 90%: 2,44, 2,95) y 1,40 veces (IC del 90%: 1,31, 1,49), respectivamente. Los aumentos de la Cmáx fueron 1,97 veces (IC del 90%: 1,79, 2,17) y 1,39 veces (IC del 90%: 1,28, 1,52) para DRSP y EE, respectivamente. Aunque no se observaron efectos clínicamente relevantes sobre la seguridad o los parámetros de laboratorio, incluido el potasio sérico, este estudio sólo evaluó a los sujetos durante 10 días. Se desconoce el impacto clínico para un paciente que tome un AOC que contenga DRSP de forma concomitante con el uso crónico de un inhibidor del CYP3A4/5.

Inhibidores de la proteasa del VIH/VHC e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos: Se han observado cambios significativos (aumento o disminución) en las concentraciones plasmáticas de estrógenos y progestágenos en algunos casos de coadministración con inhibidores de la proteasa del VIH/VHC o con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos.

Antibióticos: Se han notificado casos de embarazo mientras se tomaban anticonceptivos hormonales y antibióticos, pero los estudios de farmacocinética clínica no han mostrado efectos consistentes de los antibióticos sobre las concentraciones plasmáticas de los esteroides sintéticos.

Efectos de los anticonceptivos orales combinados sobre otros fármacos

Los AOC que contienen EE pueden inhibir el metabolismo de otros compuestos. Se ha demostrado que los AOC disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina, probablemente debido a la inducción de la glucuronidación de lamotrigina. Esto puede reducir el control de las convulsiones; por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de lamotrigina. Consulte el etiquetado del medicamento utilizado simultáneamente para obtener más información sobre las interacciones con los AOC o el potencial de alteraciones enzimáticas.

In vitro, EE es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor basado en el mecanismo de CYP3A4/5, CYP2C8 yCYP2J2. El metabolismo de la DRSP y sus efectos potenciales sobre las enzimas CYP hepáticas se han investigado en estudios in vitro e in vivo. En los estudios in vitro, la DRSP no afectó al recambio de los sustratos modelo de CYP1A2 y CYP2D6, pero tuvo una influencia inhibidora sobre el recambio de los sustratos modelo de CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, siendo CYP2C19 la enzima más sensible. El efecto potencial del DRSP sobre la actividad del CYP2C19 se investigó en un estudio farmacocinético clínico utilizando el omeprazol como sustrato marcador. En el estudio con 24 mujeres posmenopáusicas, la administración oral diaria de 3 mg de DRSP durante 14 días no afectó al aclaramiento oral del omeprazol (40 mg, dosis oral única) ni al producto del CYP2C19 5-hidroxomeprazol. Además, no se encontró ningún efecto significativo de la DRSP en el aclaramiento sistémico del producto CYP3A4 omeprazol sulfona. Estos resultados demuestran que el DRSP no inhibe el CYP2C19 y el CYP3A4 in vivo.

Se realizaron dos estudios clínicos adicionales de interacción entre medicamentos utilizando simvastatina y midazolam como sustratos marcadores del CYP3A4 en 24 mujeres posmenopáusicas sanas. Los resultados de estos estudios demostraron que la farmacocinética de los sustratos del CYP3A4 no se vio influenciada por las concentraciones de DRSP en estado estable alcanzadas tras la administración de 3 mgDRSP/día.

Las mujeres que siguen una terapia de sustitución de la hormona tiroidea pueden necesitar mayores dosis de hormona tiroidea porque la concentración sérica de globulina fijadora de tiroides aumenta con el uso de AOC.

Interacciones con medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio: Existe la posibilidad de que se produzca un aumento de la concentración de potasio en suero en mujeres que toman Beyaz con otros medicamentos que pueden aumentar la concentración de potasio en suero.

Se realizó un estudio de interacción medicamentosa de DRSP 3 mg/estradiol (E2)1 mg frente a placebo en 24 mujeres posmenopáusicas ligeramente hipertensas que tomaban enalapril maleato 10 mg dos veces al día. Las concentraciones de potasio se obtuvieron cada dos días durante un total de 2 semanas en todos los sujetos. Las concentraciones medias de potasio sérico en el grupo de tratamiento con DRSP/E2 en relación con la base fueron 0,22 mEq/L superiores a las del grupo de placebo. Las concentraciones séricas de potasio también se midieron en múltiples puntos temporales durante 24 horas en la línea de base y en el día 14. En el día 14, los cocientes de Cmáx y AUC de potasio sérico en el grupo de DRSP/E2 con respecto a los del grupo de placebo fueron de 0,955 (IC del 90%: 0,914, 0,999) y 1,010 (IC del 90%: 0,944, 1,08), respectivamente. Ningún paciente de ninguno de los dos grupos de tratamiento desarrolló hiperpotasemia (concentraciones séricas de potasio > 5,5mEq/L).

Efectos de los folatos sobre otros fármacos

Existe la posibilidad de que los folatos, como el ácido fólico y el levomefolato cálcico, puedan modificar la farmacocinética o la farmacodinámica de ciertos fármacos antifolatos (por ejemplo, antiepilépticos, metotrexato).

Efectos de otros fármacos sobre el folato

Algunos fármacos (p. ej, metotrexato, sulfasalazina, colestiramina, antiepilépticos) han sido notificados como reductores de las concentraciones de folato.

Estudios clínicos

Ensayo clínico de anticoncepción oral

En el estudio primario de eficacia anticonceptiva de YAZ (3 mgDRSP/0,02 mg EE) de hasta 1 año de duración, se inscribieron 1.027 sujetos que completaron 11.480 ciclos de 28 días de uso. El rango de edad fue de 17 a 36 años. La demografía racial fue: 87,8% caucásicos, 4,6% hispanos, 4,3% negros, 1,2% asiáticos y 2,1% otros. Las mujeres con un IMC superior a 35 fueron excluidas del ensayo.La tasa de embarazo (Índice de Pearl) fue de 1,41 (IC del 95%) por cada 100 mujeres-año de uso, basada en 12 embarazos que se produjeron después del inicio del tratamiento y dentro de los 14 días siguientes a la última dosis de YAZ en mujeres de 35 años o menos durante ciclos en los que no se utilizó ningún otro método anticonceptivo.

Ensayos clínicos sobre el trastorno disfórico premenstrual

Se realizaron dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo para evaluar la eficacia de YAZ en el tratamiento de los síntomas del TDPM. Se inscribieron mujeres de entre 18 y 42 años que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDPM, confirmados por calificaciones diarias prospectivas de sus síntomas.Ambos estudios midieron el efecto del tratamiento con YAZ utilizando la escala de registro diario de la gravedad de los problemas, un instrumento calificado por el paciente que evalúa los síntomas que constituyen los criterios de diagnóstico del DSM-IV. El estudio primario fue un diseño de grupos paralelos que incluyó a 384 mujeres evaluables en edad reproductiva con TDPM que fueron asignadas aleatoriamente a recibir tratamiento con YAZ o con placebo durante 3 ciclos menstruales. El estudio de apoyo, un diseño cruzado, se interrumpió prematuramente antes de alcanzar los objetivos de reclutamiento debido a las dificultades de inscripción. Un total de 64 mujeres en edad reproductiva con TDPM fueron tratadas inicialmente con YAZ o con placebo durante un máximo de 3 ciclos, seguidos de un ciclo de lavado, y luego pasaron a la medicación alternativa durante 3 ciclos.

La eficacia se evaluó en ambos estudios por el cambio respecto a la línea de base durante el tratamiento utilizando un sistema de puntuación basado en los primeros 21 ítems del Registro Diario de la Gravedad de los Problemas. Cada uno de los 21 ítems se valoró en una escala de 1 (nada) a 6 (extremo); por lo tanto, era posible obtener una puntuación máxima de 126. En ambos ensayos, las mujeres que recibieron YAZ tuvieron una mejora estadísticamente significativa en sus puntuaciones del Registro Diario de la Gravedad de los Problemas. En el estudio primario, la disminución media (mejora) con respecto a la base fue de 37,5 puntos en las mujeres que tomaron YAZ, en comparación con 30,0 puntos en las mujeres que tomaron placebo.

Ensayos clínicos sobre el acné

En dos estudios multicéntricos, a doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, 889 sujetos de 14 a 45 años de edad con acné moderado recibieron YAZ o placebo durante seis ciclos de 28 días. Los criterios de valoración primarios de la eficacia fueron el cambio porcentual en las lesiones inflamatorias, las lesiones no inflamatorias, el total de lesiones y el porcentaje de sujetos con una calificación «clara» o «casi clara» en la escala de Evaluación Global Estática del Investigador (ISGA) en el día 15 del ciclo 6, como se presenta en la Tabla 3:

Tabla 3: Resultados de eficacia de los ensayos de acné*

Ensayos clínicos de suplementos de folato

El programa de desarrollo deBeyaz consistió en dos ensayos clínicos.

Un estudio fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado activamente y de grupos paralelos en Estados Unidos. Se investigaron los niveles de folato plasmático y de glóbulos rojos durante un tratamiento de 24 semanas con YAZ + 0,451 mg de levomefolato de calcio en comparación con YAZ solo en una población estadounidense con alimentos enriquecidos con folato. Un total de 379 mujeres sanas de entre 18 y 40 años de edad sin restricciones de suplementos de folato recibieron YAZ + levomefolato de calcio (N= 285) o YAZ (N=94). Las concentraciones de folato en plasma y en los glóbulos rojos en la semana 24 fueron los criterios de valoración coprincipales. Las figuras 3 y 4 muestran los resultados del folato plasmático y del RBC, respectivamente, entre los sujetos evaluables en cada brazo del estudio.

Figura 3: Estudio US: Curvas de meanconcentración-tiempo (y DE) de los folatos plasmáticos tras la administración oral diaria de YAZ + levomefolato cálcico y YAZ

Los valores medios aritméticos basados en mediciones4-semanales se muestran con desviaciones estándar aritméticas que se muestran en una sola dirección para mejorar la legibilidad. Los datos se basan en poblaciones de análisis por protocolo. La barra de desviación estándar que se muestra representa una sola desviación estándar.

Figura 4: Estudio de Estados Unidos: Curvas de meanconcentración-tiempo (y DE) de folatos en el RBC tras la administración oral diaria de YAZ + levomefolato de calcio y YAZ

Los valores medios aritméticos basados en mediciones4-semanales se muestran con desviaciones estándar aritméticas que se muestran en una sola dirección para mejorar la legibilidad. Los datos se basan en poblaciones de análisis por protocolo. La barra de DE mostrada representa una única DE.

En el segundo estudio, se evaluó el efecto farmacodinámico sobre el folato plasmático, el folato RBC y el perfil de los metabolitos del folato circulante durante 24 semanas de tratamiento con0.451 mg de levomefolato cálcico o con 0,4 mg de ácido fólico (dosis equimolar a 0,451 mg de levomefolato cálcico), ambos en combinación con 3 mg de DRSP/0,03 mg de EE (Yasmin), seguido de 20 semanas de tratamiento abierto sólo con Yasmin (fase de eliminación). Ciento setenta y dos mujeres sanas de entre 18 y 40 años de edad de una población alemana sin fortificación de alimentos con folato y sin ingesta concomitante de suplementos de folato fueron asignadas al azar a uno de los dos tratamientos. Las figuras 5 y 6 muestran los resultados del folato plasmático y de los glóbulos rojos, respectivamente, entre los sujetos evaluables del brazo de levomefolato del estudio.

Figura 5: Estudio alemán: Curva de concentración media-tiempo (y DE) de folatos plasmáticos tras la administración oral diaria de Yasmin + levomefolato cálcico

Se muestran los valores medios aritméticos basados en mediciones quincenales con desviaciones aritméticas estándar. En la fase de tratamiento, las mujeres recibieron Yasmin + levomefolato de calcio; en la fase de eliminación, todas las mujeres recibieron sólo Yasmin. Los datos se basan en poblaciones de análisis por protocolo. La barra de SD mostrada representa una única SD.

Figura 6: Estudio alemán: Concentración de meanconcentración-de folatos en el RBC tras la administración oral diaria de Yasmin + levomefolato cálcico

Se muestran los valores medios aritméticos basados en mediciones quincenales con desviaciones aritméticas estándar. En la fase de tratamiento, las mujeres recibieron Yasmin + levomefolato de calcio; en la fase de eliminación, todas las mujeres recibieron sólo Yasmin. Los datos se basan en poblaciones de análisis por protocolo. La barra de SD mostrada representa una sola SD.

El potencial para reducir la incidencia de los defectos del tubo neural (DTN) con la suplementación de folato está bien establecido sobre la base de un conjunto de pruebas derivadas de ensayos aleatorios y controlados, ensayos de intervención no aleatorios y estudios de observación que utilizan ácido fólico. Por lo tanto, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE.UU. recomiendan que las mujeres en edad fértil consuman ácido fólico suplementario en una dosis de al menos 0,4 mg (400 mcg) al día1,6.

1. Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de Estados Unidos. Ácido fólico para la prevención de los defectos del tubo neural: US Preventive Services Task ForceRecommendation Statement. Ann Intern Med 2009;150:626-631.