Farmacodinámica
La cetirizina actúa como un antagonista altamente selectivo del receptor H1 de la histamina. Los valores de Ki para el receptor H1 son aproximadamente 6 nM para la cetirizina, 3 nM para la levocetirizina y 100 nM para la dextrocetirizina, lo que indica que el enantiómero levógiro es la principal forma activa. La cetirizina tiene una selectividad de 600 veces o más para el receptor H1 sobre una amplia variedad de otros sitios, incluyendo la acetilcolina muscarínica, la serotonina, la dopamina y los receptores α-adrenérgicos, entre muchos otros. El fármaco muestra una selectividad de 20.000 veces o más para el receptor H1 sobre los cinco receptores muscarínicos de acetilcolina, y por tanto no presenta efectos anticolinérgicos. Presenta una inhibición insignificante del canal hERG (IC50 > 30 μM) y no se ha observado cardiotoxicidad con la cetirizina a dosis de hasta 60 mg/día, seis veces la dosis normal recomendada y la dosis más alta de cetirizina que se ha estudiado en sujetos sanos.
La cetirizina atraviesa la barrera hematoencefálica sólo ligeramente y, por este motivo, produce una sedación mínima en comparación con muchos otros antihistamínicos. Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) descubrió que la ocupación cerebral del receptor H1 era del 12,6% para 10 mg de cetirizina, del 25,2% para 20 mg de cetirizina y del 67,6% para 30 mg de hidroxizina. (Una dosis de 10 mg de cetirizina equivale a una dosis de 30 mg de hidroxizina en términos de efecto antihistamínico periférico). Los estudios de PET con antihistamínicos han encontrado que la ocupación del receptor H1 cerebral de más del 50% se asocia con una alta prevalencia de somnolencia y deterioro cognitivo, mientras que la ocupación del receptor H1 cerebral de menos del 20% se considera no sedante. De acuerdo con esto, la ocupación de los receptores H1 se correlacionó bien con la somnolencia subjetiva para 30 mg de hidroxizina, pero no hubo correlación para 10 o 20 mg de cetirizina. Por lo tanto, la penetración cerebral y la ocupación de los receptores H1 cerebrales por parte de la cetirizina son dependientes de la dosis, y de acuerdo con ello, mientras que la cetirizina a dosis de 5 a 10 mg se ha notificado como no sedante o ligeramente sedante, se ha encontrado que una dosis más alta de 20 mg induce una somnolencia significativa en otros estudios.
Se ha demostrado que la cetirizina inhibe la quimiotaxis de los eosinófilos y la liberación de LTB4. A una dosis de 20 mg, Boone et al. descubrieron que inhibía la expresión de VCAM-1 en pacientes con dermatitis atópica.
FarmacocinéticaEditar
AbsorciónEditar
La cetirizina se absorbe rápida y ampliamente tras su administración oral en forma de comprimidos o jarabe. La biodisponibilidad oral de la cetirizina es de al menos el 70% y la de la levocetirizina es de al menos el 85%. La Tmáx de la cetirizina es de aproximadamente 1,0 hora, independientemente de la formulación. Se ha comprobado que la farmacocinética de la cetirizina aumenta linealmente con la dosis en un rango de 5 a 60 mg. Su Cmáx después de una dosis única es de 257 ng/mL para 10 mg y 580 ng/mL para 20 mg. Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la cetirizina, pero se ha comprobado que retrasan la Tmáx en 1,7 horas (es decir, hasta aproximadamente 2,7 horas) y disminuyen la Cmáx en un 23%. Se han obtenido resultados similares en el caso de la levocetirizina, cuya Tmáx se retrasó 1,25 horas y su Cmáx disminuyó aproximadamente un 36% cuando se administró con una comida rica en grasas. Los niveles de estado estable de la cetirizina se producen en un plazo de 3 días y no hay acumulación del fármaco con la administración crónica. Tras la administración de 10 mg de cetirizina una vez al día durante 10 días, la Cmáx media fue de 311 ng/mL.
Distribución
Se ha comprobado que la unión media a proteínas plasmáticas de cetirizina es del 93 al 96% en un intervalo de 25 a 1.000 ng/mL independientemente de la concentración. También se ha notificado una unión a proteínas plasmáticas del 88 al 96% en múltiples estudios. El fármaco se une a la albúmina con gran afinidad, mientras que la glicoproteína α1-ácido y las lipoproteínas contribuyen mucho menos a la unión total a las proteínas plasmáticas. La fracción libre o no ligada de la levocetirizina es del 8%. Se desconoce el verdadero volumen de distribución de la cetirizina, pero se estima que es de 0,3 a 0,45 L/kg. La cetirizina atraviesa de forma escasa y lenta la barrera hematoencefálica, lo que se debe principalmente a sus propiedades químicas pero también, en menor medida, a su actividad como sustrato de la glicoproteína P.
MetabolismoEditar
La cetirizina no sufre un metabolismo extenso. En particular, no es metabolizada por el sistema del citocromo P450. Por ello, no interactúa significativamente con fármacos que inhiben o inducen las enzimas del citocromo P450, como la teofilina, la eritromicina, la claritromicina, la cimetidina o el alcohol. Si bien la cetirizina no sufre un metabolismo extenso o por la enzima del citocromo P450, sí sufre cierto metabolismo por otros medios, cuyas vías metabólicas incluyen la oxidación y la conjugación. La radiactividad plasmática atribuida a la cetirizina inalterada es superior al 90% a las 2 horas, al 80% a las 10 horas y al 70% a las 24 horas, lo que indica un metabolismo limitado y lento. No se han identificado las enzimas responsables de la transformación de la cetirizina.
EliminaciónEditar
La cetirizina se elimina aproximadamente entre el 70 y el 85% en la orina y entre el 10 y el 13% en las heces. Alrededor del 50 o 60% de la cetirizina eliminada en la orina es inalterada. Se elimina en la orina mediante un mecanismo de transporte activo. La semivida de eliminación de la cetirizina oscila entre 6,5 y 10 horas en adultos sanos, con una media en los estudios de aproximadamente 8,3 horas. Su duración de acción es de al menos 24 horas. La semivida de eliminación de la cetirizina aumenta en los ancianos (hasta 12 horas), en la insuficiencia hepática (hasta 14 horas) y en la insuficiencia renal (hasta 20 horas).