COVID de larga duración: Síntomas y Conexiones con la Fatiga Post Viral y el Daño de Órganos

La COVID prolongada no es fácil de definir. Esto es lo que los clínicos necesitan saber sobre los subconjuntos de pacientes, el daño potencial a los órganos. Además, cómo la fatiga post COVID se asemeja al SFC y a otros síntomas observados en anteriores brotes de enfermedades infecciosas.

Con revisión médica de Don L. Goldenberg

Definiendo el COVID largo: 3 grupos de pacientes distintos

Los términos «COVID largo», «COVID largo» y «Síndrome Post COVID», se han utilizado indistintamente en los últimos meses para describir a los individuos que han sido infectados con el SARS-CoV-2 y que continúan experimentando síntomas después de la «recuperación». Sin embargo, estos términos pueden inducir a error a los proveedores de atención sanitaria, a los pacientes e incluso a los medios de comunicación, ya que representan tres subconjuntos diferentes de pacientes con síntomas prolongados, normalmente definidos como mayores de 1 mes después de la infección por COVID-19.

Como se describe en el libro de rápida publicación del asesor del Consejo Editorial de PPM Don L. Goldenberg, How the COVID-19 Pandemic is Affecting You and Your Healthcare (Armin Lear Press), estos subconjuntos incluyen:

1. Pacientes en estado crítico, casi todos ellos ingresados en cuidados intensivos, de los que se espera un largo periodo de recuperación (a menudo meses) y que pueden tener daños orgánicos permanentes, especialmente en el pulmón.
2. Un número indeterminado de pacientes, tras una infección leve o grave, que presentan daños/disfunciones orgánicas, como miocarditis o una encefalopatía. Las consecuencias a largo plazo no están claras. (Más información sobre los riesgos cardiovasculares en los pacientes con COVID de larga duración)
3. Muchos pacientes, en algunas series estimadas en hasta un 10%,1 presentan síntomas prolongados y multisistémicos sin evidencia de daño o disfunción orgánica. Estos pacientes suelen presentar agotamiento severo, cefaleas, mialgias y alteraciones cognitivas y del estado de ánimo con hallazgos físicos y de laboratorio normales. Este es el subgrupo que experimenta los síntomas más parecidos al síndrome de fatiga postviral (SFV), al síndrome de fatiga crónica (SFC) -también denominado encefalomielitis miálgica benigna (EMB) en el Reino Unido-, a la fibromialgia y a otros trastornos relacionados y poco conocidos asociados a la fatiga crónica y al dolor. En estas afecciones, no ha habido pruebas sólidas de daños en los órganos ni de anomalías inmunitarias/inflamatorias persistentes y significativas.

La confusión y la controversia que se desarrolla en Internet y entre los grupos de apoyo para el tercer subconjunto de pacientes refleja los malentendidos del SFC durante los últimos 40 años tanto en Estados Unidos como en el Reino Unido.2,3

Lo que sí sabemos, hasta ahora, es que este amplio grupo de supervivientes de la COVID-19 no parece recuperarse totalmente y que hay diferencias significativas entre los que experimentan daños en los órganos y los que no.

También sabemos que, aunque la COVID-19 ha matado a más hombres que mujeres, los supervivientes de larga duración parecen ser predominantemente mujeres. Los médicos de un hospital de París informaron recientemente de que entre los pacientes de largo recorrido que trataron entre mediados de mayo y finales de julio de 2020, las mujeres superaban en número a los hombres en una proporción de 4 a 1 – la misma tasa por la que las mujeres superan a los hombres en el SFC.1

Mientras la comunidad médica trabaja para entender la etapa aguda del COVID-19, las consecuencias a largo plazo plantean un desafío adicional para entender cómo persiste este virus. En este artículo, examinamos lo que los médicos e investigadores están encontrando en los pacientes con COVID-19 con respecto a los posibles daños en los órganos después de la infección por COVID-19 y cómo la fatiga crónica post-viral se está desarrollando.

Síndrome post COVID grave y daños en los órganos

Como se señaló anteriormente, algunos pacientes con infección leve o moderada por COVID desarrollan daños en los órganos (subconjuntos 1 y 2), sobre todo la miocarditis o una encefalopatía. En algunos pacientes con daño orgánico sostenido o disfunción, puede haber una conexión vascular, según el Dr. William Li, fundador de la Fundación de Angiogénesis (AF), que actualmente se dedica a la investigación del nuevo coronavirus, en particular sus consecuencias a largo plazo.4

El Dr. Li y un equipo internacional de investigadores notaron algo atípico para un virus respiratorio: estaba infectando las células endoteliales vasculares y dañando el endotelio. El equipo comparó las autopsias de los pulmones de los pacientes que murieron de COVID-19 con las de los pacientes que murieron de gripe. Los pulmones con COVID-19 tenían nueve veces más microtrombos que los pulmones con gripe.

El Dr. Li cree que puede haber tres componentes principales en juego: el daño microvascular, la inflamación persistente, que puede tener un componente autoinmune, y la neuropatía. Es importante tener en cuenta que los hallazgos del Dr. Li se basan en pacientes que murieron de la infección por COVID, no en aquellos que viven con COVID prolongada.

COVID prolongada y fatiga posviral

Como se ha señalado, hasta el 10% de los pacientes que se recuperan de la infección por COVID1 parecen experimentar síntomas prolongados que parecen parecerse al SFP o al SFC (subconjunto 3). Los clínicos pueden recordar que ambos síndromes de fatiga tienen conexiones con brotes de enfermedades infecciosas anteriores. Por ejemplo:

• SARS de 2003

o Los médicos observaron el SFCV en pacientes tras el brote de SARS de 2003 (también un coronavirus), que afectó a 8.096 personas en todo el mundo.5

o Este virus del SARS-CoV dio lugar a informes de SFCV hasta un año después del diagnóstico en más de la mitad de los pacientes recuperados; los síntomas solían presentarse con dificultades para dormir.5

o Una evaluación de seguimiento de 4 años de personas recuperadas del SARS en Hong Kong encontró que el 40,3% informó de fatiga crónica y que el 27,1% cumplía los criterios de diagnóstico del SFC.6

• Gripe española de 1918

o Hubo evidencias de altas tasas de SFP/SFC después de la pandemia de gripe A (H1N1) de 1918, siendo la fatiga el síntoma más común a largo plazo.7

• Gripe A (H1N1)

o Investigadores de Noruega estudiaron los síntomas duraderos de esta pandemia de gripe y descubrieron que la infección estaba asociada con un riesgo más de dos veces mayor de SFC. Los investigadores no observaron un mayor riesgo de SFC después de la vacunación.8

También se han notificado casos de fatiga posviral en pacientes con el virus del Ébola. Un estudio transversal estimó que el 28% de las personas que se recuperaron del virus del Ébola experimentaron una fatiga inusual tras la recuperación. Los síntomas del síndrome post-ébola también incluían dolor en las articulaciones, dolor muscular, dolores de cabeza, problemas oculares y alteraciones del sueño. Por último, ha habido algunos informes que intentan asociar el virus de Epstein-Barr (VEB), el virus del herpes humano que puede provocar mononucleosis infecciosa, con el nuevo coronavirus y la respuesta autoinmune, pero aún se necesitan datos concluyentes.9-11

Síntomas superpuestos: Síndrome Post COVID y Síndrome de Fatiga Post Viral

Muchos clínicos e investigadores están comparando los efectos post-agudos del coronavirus actual con el SFP y el SFC. Natalie Lambert, PhD, profesora asociada y directora del Laboratorio Lambert en la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, ha publicado en colaboración con Survivor Corps, un grupo de apoyo a los enfermos de larga duración, una Encuesta de Síntomas de Larga Duración. La encuesta incluye informes de más de 4.000 pacientes de COVID-19.12 Los síntomas más comunes que su equipo descubrió fueron el agotamiento (tanto físico como mental), otras alteraciones cognitivas, cefaleas, mialgias, disnea, alteraciones gastrointestinales, del sueño y del estado de ánimo.12

Estos síntomas son similares a los reportados en el SFV o el SFC. Sin embargo, la disnea y la pérdida del gusto y el olfato parecen ser mucho más comunes en los pacientes con Síndrome Post COVID.

Consignas prácticas

Aunque el SFP no es nuevo para la comunidad médica, no existe una vía clara de tratamiento. Y lo que es más importante, todavía no hay suficientes conocimientos sobre las causas exactas o las repercusiones de la fatiga posviral en los pacientes que se recuperan de la infección por COVID-19.

Los síntomas continuos de los que informan quienes se recuperan de la infección por COVID-19 deben tomarse en serio y abordarse en consecuencia. Como declaró el Dr. Anthony Fauci en julio de 2020, «anecdóticamente, no hay duda de que hay un número considerable de individuos que tienen un síndrome postviral que realmente, en muchos aspectos, puede incapacitarlos durante semanas y semanas después de la llamada recuperación y eliminación del virus, muy sugestivo del síndrome de encefalomielitis miálgica/fatiga crónica.»1

John Brooks, MD, jefe médico del equipo de respuesta al COVID de los CDC, predijo que «el COVID prolongado afectaría al orden de decenas de miles de personas en los Estados Unidos y posiblemente a cientos de miles».13

Más información en nuestra página de recursos sobre el COVID.

Además, el número de enero/febrero de 2021 de PPM se centra en cómo realizar exámenes de telemedicina (y prescribir) para el dolor, la enfermedad reumática y el dolor de cabeza crónico. Además, qué hay que tener en cuenta en quienes se recuperan de una infección por COVID-19, incluidos los riesgos cardíacos.

1. Rubin R. As Their Numbers Grow, COVID-19 «Long Haulers» Stump Experts. JAMA. 2020;324(14):1381-1383.

2. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, et al. Síndromes de fatiga crónica y post-infecciosa precipitados por patógenos virales y no virales: estudio de cohorte prospectivo. BMJ. 2006;333:575.

3. Wessely S, Chalder T, Hirsch S, et al. Postinfectious fatigue:prospective cohort study in primary care. Lancet.1995;345:1333-8.

4. Fundación Angiogénesis. COVID-19 es una enfermedad vascular. Disponible en: https://angio.org/covid-19/ Accedido: 20 de noviembre de 2020.

5. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Resultados de un año y utilización de la atención sanitaria en los supervivientes del síndrome respiratorio agudo grave. Arch Intern Med. 2007;167(12):1312-1320.

6. Lam MHB, Wing YK, Yu MWM, et al. Morbilidades mentales y fatiga crónica en supervivientes del síndrome respiratorio agudo grave: seguimiento a largo plazo. Arch Intern Med. 2009;169(22):2142-2147.

7. TrillaA, TrillaG, DaerC. La ‘gripe española’ de 1918 en España. Clin Infect Dis. 2008;47(5):668-673.

8. MagnusP, GunnesN, TveitoK, et al. Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is associated with pandemic influenza infection, but not with an adjuvanted pandemic influenza vaccine. Vaccine. 2015;33:6173-6177.

9. Wilson HW, Amo-Addae M, Kenu E, Ilesanmi OS, et al. Síndrome post ébola entre los supervivientes de la enfermedad por el virus del ébola en el condado de Montserrado, Liberia 2016. Biomed Res Int. 2018;28:1909410.

10. Harley JB, Chen X, Pujato M, et al. Los factores de transcripción operan a través de los loci de la enfermedad, con EBNA2 implicado en la autoinmunidad. Nat Genet. 2018;50(5):699-707.

11. Im JH, Lee J-S, Kwon HY, et al. Reactivación del virus de Epstein-Barr y del citomegalovirus en pacientes con COVID-19. 17 de agosto de 2020, PREPRINT (Versión 1) Disponible en: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-52829/v1. Consultado en noviembre de 2020.

12. Lambert NJ, Survivor Corps. COVID-19 «Long Hauler» Symptoms Survey Report.Indiana University School of Medicine; 2020. Actualizado el 7 de julio de 2020.

13. Belluck P. Los supervivientes de Covid con síntomas de larga duración necesitan atención urgente, dicen los expertos. New York Times. 4 de diciembre de 2020.