En el contexto político mundial, la doctrina se elaboró en respuesta a la posibilidad de una guerra generalizada, amenazada por la amenaza latente de la Unión Soviética de involucrarse en Egipto tras la crisis de Suez. Junto con el vacío de poder dejado por el declive del poder británico y francés en la región después de que Estados Unidos protestara contra la conducta de sus aliados durante la Guerra de Suez, Eisenhower pensó que la fuerte posición necesaria para mejorar la situación se complicaba aún más por las posiciones adoptadas por el egipcio Gamal Abdel Nasser, que estaba construyendo rápidamente una base de poder y utilizándola para enfrentar a soviéticos y estadounidenses, adoptando una posición de «neutralidad positiva» y aceptando la ayuda de los soviéticos.
En el plano regional, la intención de la doctrina era proporcionar a los regímenes árabes independientes una alternativa al control político de Nasser, fortaleciéndolos al tiempo que se aislaba la influencia comunista mediante el aislamiento de Nasser. En gran medida, fracasó en ese frente, ya que el poder de Nasser aumentó rápidamente en 1959 hasta el punto de poder moldear los resultados del liderazgo en los países árabes vecinos, como Irak y Arabia Saudí; mientras tanto, su relación con los líderes soviéticos se deterioró, lo que permitió a Estados Unidos cambiar a una política de acomodación.
La administración también consideraba que Oriente Medio era fundamental para la futura política exterior con respecto a Estados Unidos y sus aliados. La región contiene un gran porcentaje de las reservas mundiales de petróleo que necesitan los aliados. Las protestas de Eisenhower contra sus antiguos aliados -Británica y Francia- durante la crisis del Canal de Suez hicieron que Estados Unidos fuera la única potencia occidental en Oriente Medio y pusieron en peligro la seguridad petrolera de Estados Unidos cuando la URSS llenó el vacío de poder. Sin embargo, la Doctrina Eisenhower supuso un retroceso respecto a la política anterior; ahora Estados Unidos tenía el peso de la acción militar en Oriente Medio para sí mismo.
Las disposiciones de acción militar de la doctrina sólo se aplicaron en la Crisis del Líbano al año siguiente, cuando Estados Unidos intervino en respuesta a una petición del entonces presidente de ese país, Camille Chamoun.