Generalidades:
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de la cabergolina en pacientes con enfermedad renal y hepática. Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, la cabergolina debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, síndrome de Raynaud, insuficiencia renal, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, o con antecedentes de trastornos mentales graves, especialmente psicóticos. Debe tenerse especial cuidado cuando los pacientes estén tomando medicación psicoactiva concomitante.
Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Puede producirse hipotensión sintomática con la administración de cabergolina para cualquier indicación. Se debe tener cuidado cuando se administre cabergolina de forma concomitante con otros medicamentos conocidos por reducir la presión arterial.
Actualmente se desconocen los efectos del alcohol sobre la tolerabilidad general de la cabergolina.
Antes de la administración de cabergolina, se debe excluir el embarazo y después del tratamiento se debe evitar el embarazo durante al menos un mes.
Insuficiencia hepática:
Se debe considerar la posibilidad de administrar dosis más bajas en pacientes con insuficiencia hepática grave que reciban un tratamiento prolongado con cabergolina. En comparación con los voluntarios normales y aquellos con grados menores de insuficiencia hepática, se ha observado un aumento del AUC en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) que recibieron una dosis única de 1 mg.
Hipotensión postural:
Puede producirse hipotensión postural tras la administración de cabergolina. Se debe tener cuidado cuando se administre cabergolina de forma concomitante con otros medicamentos que se sabe que reducen la presión arterial.
Somnolencia/Inicio repentino del sueño:
Cabergolina se ha asociado con somnolencia. Los agonistas de la dopamina pueden asociarse con episodios de inicio súbito del sueño en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se ha notificado con poca frecuencia la aparición repentina de sueño durante las actividades diarias, en algunos casos sin conciencia o signos de advertencia. Los pacientes deben ser informados de ello y se les debe aconsejar que tengan precaución al conducir o manejar máquinas durante el tratamiento con cabergolina. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o un episodio de aparición repentina de sueño deben abstenerse de conducir o manejar máquinas. Además, puede considerarse una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. (Ver sección 4.7)
Trastornos del control de los impulsos:
Los pacientes deben ser monitorizados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que los síntomas conductuales de los trastornos del control de los impulsos, incluyendo el juego patológico, el aumento de la libido, la hipersexualidad, el gasto o la compra compulsiva, los atracones y la alimentación compulsiva pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Dostinex. Debe considerarse la reducción de la dosis/la interrupción escalonada si se desarrollan dichos síntomas.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica:
Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, cabergolina no debe utilizarse en mujeres con hipertensión inducida por el embarazo, por ejemplo, preeclampsia o hipertensión posparto, a menos que se considere que el beneficio potencial supera el posible riesgo.
Se han notificado acontecimientos adversos graves que incluyen hipertensión, infarto de miocardio, convulsiones, accidentes cerebrovasculares o trastornos psiquiátricos en mujeres puérperas tratadas con cabergolina para la inhibición de la lactancia. En algunas pacientes, el desarrollo de convulsiones o ictus fue precedido por un fuerte dolor de cabeza y/o alteraciones visuales transitorias. La presión arterial debe ser controlada cuidadosamente después del tratamiento. Si se desarrolla hipertensión, dolor torácico sugestivo, cefalea grave, progresiva o sin remisión (con o sin alteraciones visuales), o evidencia de toxicidad en el sistema nervioso central, se debe interrumpir la administración de cabergolina y la paciente debe ser evaluada rápidamente.
En los estudios postparto con cabergolina, los descensos de la presión arterial fueron en su mayoría asintomáticos y se observaron con frecuencia en una sola ocasión de 2 a 4 días después del tratamiento. Dado que los descensos de la presión arterial se observan con frecuencia durante el puerperio, independientemente del tratamiento farmacológico, es probable que muchos de los descensos observados de la presión arterial tras la administración de cabergolina no fueran inducidos por el fármaco. Sin embargo, se aconseja la monitorización periódica de la presión arterial, particularmente durante los primeros días después de la administración de cabergolina.
No se debe exceder una dosis única de 0,25 mg de cabergolina en mujeres lactantes tratadas para la supresión de la lactancia establecida para evitar una potencial hipotensión postural (ver sección 4.2). Un estudio clínico que explora la eficacia y la tolerabilidad de 0,5 mg de cabergolina administrados como dosis única para la supresión de la lactancia ha mostrado que el riesgo de efectos secundarios se duplica aproximadamente en esta indicación si el medicamento se administra como dosis única de 0,5 mg.
Tratamiento de trastornos hiperprolactinémicos:
Debido a que la hiperprolactinemia acompañada de amenorrea/galactorrea e infertilidad puede estar asociada a un tumor hipofisario, está indicada una evaluación completa de la hipófisis antes de iniciar el tratamiento con cabergolina.
Cabergolina restablece la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico.
Debido a que el embarazo podría producirse antes de la reiniciación de la menstruación, se recomienda realizar una prueba de embarazo al menos cada cuatro semanas durante el periodo amenorreico y, una vez reiniciada la menstruación, cada vez que ésta se retrase más de tres días. Se debe aconsejar a las mujeres que deseen evitar el embarazo que utilicen métodos anticonceptivos mecánicos durante el tratamiento con cabergolina y después de la interrupción de la misma hasta la reaparición de la anovulación. Como medida de precaución, las mujeres que se queden embarazadas deben ser vigiladas para detectar signos de agrandamiento de la hipófisis, ya que durante la gestación puede producirse una expansión de los tumores hipofisarios preexistentes.
Antes de la administración de cabergolina, debe excluirse el embarazo. Debido a que la experiencia clínica es todavía limitada y a que el producto tiene una vida media larga, como medida de precaución se recomienda que una vez que se hayan conseguido ciclos ovulatorios regulares las mujeres que busquen un embarazo interrumpan la administración de cabergolina un mes antes de la concepción prevista. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe interrumpir la administración de cabergolina. Como medida de precaución, las mujeres que se queden embarazadas deben ser vigiladas para detectar signos de agrandamiento de la hipófisis, ya que durante la gestación puede producirse una expansión de los tumores hipofisarios preexistentes.
Se recomienda una evaluación ginecológica periódica, que incluya una citología cervical y endometrial, para las pacientes que tomen cabergolina durante períodos prolongados.
Fibrosis y valvulopatía cardíaca y fenómenos clínicos posiblemente relacionados:
Trastornos inflamatorios fibróticos y serosos como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía cardíaca que afecta a una o más válvulas (aórtica, mitral y tricúspide) o fibrosis retroperitoneal se han producido tras el uso prolongado de derivados del cornezuelo de centeno con actividad agonista en el receptor 5HT2B de la serotonina, como la cabergolina. En algunos casos, los síntomas o las manifestaciones de la valvulopatía cardíaca mejoraron tras la interrupción de la cabergolina.
Se ha encontrado que la velocidad de sedimentación globular (VSG) está anormalmente aumentada en asociación con el derrame/fibrosis pleural. Se recomienda la realización de una radiografía de tórax en los casos de aumentos inexplicables de la VSG hasta valores anormales.
La valvulopatía se ha asociado con las dosis acumuladas, por lo que los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja. En cada visita, debe reevaluarse el perfil de riesgo-beneficio del tratamiento con cabergolina para el paciente para determinar la conveniencia de continuar el tratamiento con cabergolina.
Antes de iniciar el tratamiento a largo plazo:
Todos los pacientes deben someterse a una evaluación cardiovascular, incluyendo un ecocardiograma para valorar la posible presencia de valvulopatía asintomática. También es conveniente realizar investigaciones basales de la velocidad de sedimentación globular u otros marcadores inflamatorios, función pulmonar/radiografía de tórax y función renal antes de iniciar el tratamiento. En pacientes con regurgitación valvular, se desconoce si el tratamiento con cabergolina podría empeorar la enfermedad subyacente. Si se detecta una valvulopatía fibrótica, el paciente no debe ser tratado con cabergolina (ver sección 4.3).
Durante el tratamiento a largo plazo:
Los trastornos fibróticos pueden tener un inicio insidioso y los pacientes deben ser controlados regularmente para detectar posibles manifestaciones de fibrosis progresiva. Por lo tanto, durante el tratamiento se debe prestar atención a los signos y síntomas de:
– Enfermedad pleuro-pulmonar como disnea, falta de aire, tos persistente o dolor en el pecho.
– Insuficiencia renal u obstrucción vascular ureteral/abdominal que puede cursar con dolor en el lomo/flanco y edema de las extremidades inferiores, así como cualquier posible masa o sensibilidad abdominal que pueda indicar fibrosis retroperitoneal.
– Insuficiencia cardíaca: los casos de fibrosis valvular y pericárdica se han manifestado a menudo como insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, debe excluirse la fibrosis valvular (y la pericarditis constrictiva) si se presentan dichos síntomas.
Es esencial el seguimiento diagnóstico clínico para el desarrollo de trastornos fibróticos, según corresponda. Tras el inicio del tratamiento, el primer ecocardiograma debe producirse en un plazo de 3 a 6 meses; posteriormente, la frecuencia de la monitorización ecocardiográfica debe determinarse mediante una evaluación clínica individual adecuada, con especial énfasis en los signos y síntomas mencionados anteriormente, pero debe producirse al menos cada 6 a 12 meses.
La cabergolina debe interrumpirse si un ecocardiograma revela una regurgitación valvular nueva o un empeoramiento de la misma, una restricción valvular o un engrosamiento de las valvas (ver sección 4.3).
La necesidad de otros controles clínicos (por ejemplo, examen físico que incluya, auscultación cardíaca, radiografía, tomografía computarizada) debe determinarse de forma individual.
Se deben realizar investigaciones adicionales apropiadas, como la velocidad de sedimentación de eritrocitos, y mediciones de creatinina sérica, si son necesarias para apoyar el diagnóstico de un trastorno fibrótico.