Los efectos anticolinérgicos de los medicamentos son factores de control autonómico de la función del esfínter esofágico inferior. Los cambios en el control del esfínter suelen dar lugar a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), una enfermedad crónica con una prevalencia de hasta el 25% en adultos. Este efecto se tiene en cuenta en el tratamiento de la depresión, la cuarta enfermedad más importante. Las alteraciones del esfínter esofágico inferior están bien documentadas en asociación con los antidepresivos tricíclicos. Los medicamentos más nuevos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina, se utilizan a menudo como agentes de primera línea. Este informe de caso revisa la aparición de la ERGE en asociación con el uso de los agentes más nuevos. La paciente, una mujer de 55 años, acudió a su médico de atención primaria con quejas de baja energía, estado de ánimo disfórico y anhedonia de varios meses de duración. Los ensayos con citalopram y escitalopram se asociaron con informes de náuseas persistentes y reflujo gástrico que no se resolvieron con cambios en el horario o la posición de la dosis. Se añadió omeprazol de venta libre en función de las necesidades. Finalmente, el paciente fue tratado con éxito con desvenlafaxina para el estado de ánimo disfórico y la baja energía y la administración programada de omeprazol para la ERGE. La reacción adversa al fármaco se evaluó mediante la escala de probabilidad de reacción adversa al fármaco de Naranjo. Esta metodología indicó una relación probable (puntuación de 7 sobre 12) entre el inicio del tratamiento antidepresivo y la presentación de síntomas de ERGE. Al evaluar la respuesta del paciente a la medicación, indagar sobre los síntomas de nueva aparición puede ayudar a evaluar la farmacoterapia, identificar posibles efectos relacionados con la medicación, como el perfil anticolinérgico, evaluar la necesidad de añadir un agente antisecretor/antiespasmódico o considerar una estrategia de tratamiento alternativa.