Factor V Leiden

Es posible que se haya sometido a una prueba de detección de la enfermedad conocida como factor V Leiden (pronunciado factor cinco lye/-den) porque usted o alguien de su familia ha tenido un coágulo de sangre en una de las venas profundas del cuerpo (también llamada trombosis venosa profunda, o TVP) o un coágulo de sangre que se desplazó al pulmón (también llamado embolia pulmonar, o EP). Trombofilia es el término utilizado para describir la propensión de algunas personas a formar coágulos de sangre anormales, y puede ser una condición que se desarrolló durante su vida o que heredó a través de su familia. Algunos ejemplos de situaciones en las que se desarrolla la trombofilia son el cáncer, la diabetes, la obesidad y la cirugía. Esta página para pacientes de cardiología se centrará en el factor V Leiden, la causa más común de trombofilia heredada.

¿Cómo evita la sangre que se coagule cuando fluye por el torrente sanguíneo?

La función de la sangre es llevar oxígeno y nutrientes a todos los tejidos del cuerpo. La sangre debe permanecer en forma de líquido y lo hace mediante una serie de complejas reacciones bioquímicas. La sangre también tiene un mecanismo para contrarrestar estas reacciones, si es necesario, para detener la hemorragia en caso de lesión de los vasos sanguíneos. Se trata del proceso de coagulación, que consiste en que las enzimas forman un coágulo para taponar las fugas en los vasos sanguíneos mientras otras enzimas de la sangre reparan el daño. Existe un delicado equilibrio para garantizar que haya suficiente poder de coagulación en la sangre, pero no demasiado. Un poder de coagulación insuficiente provoca problemas de hemorragia, mientras que un poder de coagulación excesivo (trombofilia) puede dar lugar a la formación de peligrosos coágulos. El estado de este equilibrio normal entre la hemorragia y la coagulación difiere de una persona a otra, y muchas cosas pueden alterar el equilibrio (Figura).

¿Qué es el factor V?

El factor V es una proteína de la sangre necesaria para la coagulación normal en respuesta a una lesión. Para entender cómo funciona el factor V, es importante comprender los fundamentos de la coagulación de la sangre (ver cuadro). A lo largo de un día normal, los vasos sanguíneos sufren muchos rasguños y arañazos en su interior que no podemos ver. Por lo tanto, el mecanismo de coagulación de la sangre se activa muchas veces durante el día para reparar el daño.

Cómo se coagula la sangre normal cuando se lesiona un vaso sanguíneo

1. Las células de coagulación de la sangre (plaquetas) son atraídas al lugar de la lesión en el vaso sanguíneo, donde forman un tapón suelto sobre la zona con fugas.

2. Se producen reacciones enzimáticas en la superficie de las plaquetas para generar hebras de material fibroso llamado fibrina. La fibrina actúa como una «tirita» biológica que sujeta las plaquetas firmemente a la zona lesionada y evita que la sangre se escape. Esta combinación de plaquetas y fibrina se denomina coágulo. El factor V es un ayudante en las reacciones enzimáticas que forman la fibrina en el coágulo.

3. Cuando se ha producido suficiente fibrina, una sustancia llamada proteína C activada (APC) inactiva el factor V, ayudando a impedir que el coágulo crezca más de lo necesario.

4. El coágulo permanece en su lugar mientras otras enzimas reparan el vaso sanguíneo dañado.

5. ¿Qué es el factor V Leiden?

   Las personas con factor V Leiden tienen una mutación en el gen del factor V. El factor V Leiden es una versión anormal del factor V que es resistente a la acción de la APC. Así, la APC no puede impedir fácilmente que el factor V Leiden produzca más fibrina. Una vez que el proceso de coagulación se pone en marcha en las personas con factor V Leiden, se desactiva más lentamente que en las personas con factor V normal. Tener factor V Leiden, por lo tanto, da lugar a una condición conocida como resistencia a la APC.

   ¿Cómo adquirí el factor V Leiden?

   Usted hereda todos sus genes, incluido el factor V Leiden, de sus padres. Tienes dos copias de cada gen, una de tu madre y otra de tu padre. Puede haber heredado una copia del gen del factor V Leiden de uno de sus padres y una copia del gen normal del factor V del otro, lo que le convierte en heterocigoto para la mutación del gen del factor V Leiden. Esto significa que tiene un 50% de factor V normal y un 50% de factor V Leiden anormal en su sangre. A veces, ambos progenitores transmiten el factor V Leiden a su descendencia, por lo que es posible tener dos genes anormales. Si esto le ocurre a usted, entonces es homocigoto para el factor V Leiden, y el 100% de su factor V es la variante anormal de Leiden.

   ¿Cómo se realiza el diagnóstico?

   El diagnóstico del factor V Leiden se realiza mediante un análisis de sangre. Inicialmente, se puede realizar una prueba de cribado para determinar si tiene resistencia a la APC. Dado que el factor V Leiden es sólo una de las diversas causas de la resistencia a la APC, es posible que se le realice una prueba de ADN (también realizada en la sangre) para ver si tiene factor V Leiden si su sangre muestra resistencia a la APC. Esta prueba también determinará si tiene la forma heterocigota u homocigota. A veces se omite la prueba inicial de detección de la resistencia a los APC y sólo se realiza la prueba de ADN.

   ¿Cuáles son las implicaciones de tener el factor V Leiden?

   El factor V Leiden heterocigoto se encuentra en aproximadamente el 5% de la población blanca y es más común en personas de ascendencia europea del norte y en algunas poblaciones de Oriente Medio, mientras que la forma homocigota se encuentra en menos del 1%. El factor V Leiden es menos común en las poblaciones hispanas y es raro en las poblaciones asiáticas, africanas y nativas americanas.

   El factor V Leiden se asocia con un mayor riesgo de desarrollar un episodio de TVP (con o sin EP). Aproximadamente 1 de cada 1.000 personas desarrollará una TVP o una EP cada año, y esto aumenta desde aproximadamente 1 de cada 10.000 en el caso de los veinteañeros hasta aproximadamente 5 de cada 1.000 en el caso de los septuagenarios. El factor V Leiden heterocigoto aumenta el riesgo de desarrollar una primera TVP entre 5 y 7 veces (o entre 5 y 7 de cada 1000 personas cada año). Por lo tanto, aunque el riesgo relativo de desarrollar una TVP parece elevado, el riesgo absoluto de sufrir una TVP sigue siendo bastante bajo con el factor V Leiden. El factor V Leiden es, por tanto, un factor de riesgo débil para desarrollar coágulos sanguíneos; de hecho, la mayoría de las personas con factor V Leiden heterocigoto nunca desarrollan coágulos sanguíneos. El factor V Leiden homocigótico aumenta el riesgo de desarrollar coágulos en mayor medida, entre 25 y 50 veces. Si tiene la forma heterocigótica del factor V Leiden, el riesgo de desarrollar una TVP a lo largo de su vida es del 10% o menos, pero puede ser mayor si tiene familiares cercanos que hayan tenido una TVP. Muy a menudo, las personas con factor V Leiden tienen factores de riesgo adicionales que contribuyen al desarrollo de coágulos sanguíneos (Tabla). Tener el factor V Leiden por sí solo no parece aumentar el riesgo de desarrollar trombosis arterial, es decir, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

   Factores de riesgo para desarrollar una TVP o EP

   Obesidad

   Cáncer

   Immovilidad

   Hospitalización

   Cirugía o traumatismo

   Embarazo

   Toma de anticonceptivos orales

   Toma de terapia hormonal sustitutiva (incluyendo estrógenos, raloxifeno, tamoxifeno)

   Algunas enfermedades crónicas (como la diabetes y la insuficiencia cardíaca congestiva)

   Viajes en avión (de más de 3000 kilómetros o unas 4 horas)

   Trombofilia hereditaria (como deficiencias de proteína C, proteína S o antitrombina; factor V Leiden, mutación del gen de la protrombina)

   Algunas afecciones sanguíneas adquiridas (como anticuerpos antifosfolípidos o niveles elevados de homocisteína)

   ¿Cómo se trata el factor V Leiden?

   Si ha tenido una TVP o una EP, lo más probable es que haya sido tratado con anticoagulantes. Los anticoagulantes, como la warfarina, se administran durante un período de tiempo variable en función de su situación. Por lo general, no se recomienda que las personas con factor V Leiden sean tratadas de por vida con anticoagulantes si sólo han tenido una TVP o una EP, a menos que existan factores de riesgo adicionales (Tabla). Haber tenido una TVP o una EP en el pasado aumenta el riesgo de desarrollar otra en el futuro, pero tener el factor V Leiden no parece aumentar el riesgo de tener un segundo coágulo. Si tiene el factor V Leiden pero nunca ha tenido un coágulo, no se le tratará rutinariamente con un anticoagulante. En su lugar, se le aconsejará que reduzca o elimine otros factores que puedan aumentar el riesgo de desarrollar un coágulo en el futuro. Además, es posible que necesite un tratamiento temporal con un anticoagulante durante periodos de riesgo especialmente elevado, como una intervención quirúrgica importante.

   ¿Cuáles son las consideraciones especiales para las mujeres con factor V Leiden?

   Uso de hormonas

   El uso de hormonas, como las píldoras anticonceptivas orales (ACO) y la terapia de sustitución hormonal (TRH, incluidos los estrógenos y fármacos similares a los estrógenos) que se toman después de la menopausia, aumenta el riesgo de desarrollar TVP y EP. Las mujeres sanas que toman ACO tienen un riesgo de 3 a 4 veces mayor de desarrollar una TVP o una EP en comparación con las mujeres que no toman ACO. Las mujeres con factor V Leiden que toman ACO tienen un riesgo 35 veces mayor de desarrollar una TVP o una EP en comparación con las mujeres sin factor V Leiden y las que no toman ACO. Esto se traduciría en una probabilidad de aproximadamente 35 por 10.000 por año de uso en promedio para las mujeres de 20 años con factor V Leiden. Asimismo, las mujeres posmenopáusicas que toman THS tienen un riesgo de 2 a 3 veces mayor de desarrollar una TVP o EP que las mujeres que no toman THS, y las mujeres con factor V Leiden que toman THS tienen un riesgo 15 veces mayor. Esto supone una probabilidad del 15 al 40 por 1000 por año de uso, de media, para las mujeres de 50 años con factor V Leiden. Las mujeres con factor V Leiden heterocigoto que estén tomando decisiones sobre el uso de ACO o THS deben tener en cuenta estas estadísticas a la hora de sopesar los riesgos y beneficios del tratamiento.

   Embarazo

   El factor V Leiden aumenta el riesgo de desarrollar una TVP durante el embarazo en unas 7 veces. Las mujeres con factor V Leiden que estén planeando un embarazo deben hablar de ello con su obstetra y/o hematólogo. La mayoría de las mujeres con factor V Leiden tienen embarazos normales y sólo requieren un seguimiento estrecho durante el embarazo. Para aquellas con antecedentes de TVP o EP, el tratamiento con un anticoagulante durante un embarazo posterior puede prevenir problemas recurrentes.

   ¿Cuáles son las implicaciones para mis familiares? Quién debe hacerse la prueba?

   Los pacientes que desarrollen una TVP o una EP y pertenezcan a una familia con un diagnóstico confirmado de factor V Leiden deben hacerse la prueba. Asimismo, aunque no haya antecedentes familiares de factor V Leiden, cualquier persona que haya tenido una TVP o una EP inexplicable, recurrente, ocurrida a una edad temprana (menos de 50 años), ocurrida durante el embarazo, asociada al uso de hormonas o desarrollada en un lugar inusual (como las venas del cerebro o el abdomen) puede beneficiarse de las pruebas de factor V Leiden y de otras causas de trombofilia hereditaria.

   La realización de pruebas a familiares asintomáticos de personas con factor V Leiden es controvertida. Una de las ventajas de las pruebas es que la detección del factor V Leiden permite el asesoramiento para reducir otros factores de riesgo y la educación sobre los signos y síntomas de la TVP o la EP, de modo que se pueda establecer un diagnóstico y un tratamiento tempranos. La desventaja de realizar las pruebas a los miembros de la familia es que la detección de la mutación genética puede provocar ansiedad, la suspensión de ciertos tratamientos (como la ACO) y posiblemente la discriminación en el seguro o el empleo. Por lo tanto, una prueba positiva puede tener consecuencias no deseadas y una prueba negativa puede provocar una falsa sensación de seguridad e inducir a los familiares a ignorar otros factores de riesgo. Los familiares de personas con factor V Leiden deben discutir las implicaciones de hacerse la prueba con su médico de familia o con un hematólogo antes de hacerse la prueba. Los familiares asintomáticos de una persona que ha tenido una TVP o una EP deben recibir siempre asesoramiento sobre la reducción de los factores de riesgo, tanto si el factor V Leiden u otra trombofilia hereditaria están presentes como si no. Las mujeres de familias con factor V Leiden podrían considerar la posibilidad de someterse a pruebas si se toman decisiones sobre ACO o THS.

   ¿Qué puedo hacer para minimizar mi riesgo causado por la presencia del factor V Leiden?

   El factor V Leiden es sólo uno de los muchos factores de riesgo para el desarrollo de TVP o EP. Normalmente, el efecto de los factores de riesgo es aditivo: cuantos más factores de riesgo tenga, mayor será el riesgo. Sin embargo, a veces los efectos de múltiples factores de riesgo son más que aditivos. Por ejemplo, una mujer que tiene el factor V Leiden y toma ACO, tiene un riesgo 35 veces mayor de desarrollar una TVP, que es más alto que el riesgo asociado simplemente a la suma del riesgo del factor V Leiden (riesgo 5 veces mayor) y el uso de ACO (riesgo 4 veces mayor). La tabla enumera otros factores de riesgo para desarrollar una TVP. Algunos factores de riesgo, como la genética o la edad, no son modificables, pero muchos de ellos pueden controlarse mediante medicamentos o modificaciones del estilo de vida. Por ejemplo, la obesidad es probablemente el factor de riesgo modificable más común para desarrollar coágulos sanguíneos, por lo que perder peso (si se tiene sobrepeso) es una intervención importante para la reducción del riesgo. Se recomienda evitar los periodos largos de inmovilidad. Por ejemplo, si realiza un viaje largo en coche (más de 2 horas), parar cada pocas horas y caminar unos minutos es una buena forma de mantener la sangre en circulación. En los viajes largos en avión, camina por el pasillo de vez en cuando y evita la deshidratación bebiendo mucho líquido y evitando el alcohol. Si tiene un trabajo de oficina, levántese y camine por la oficina periódicamente. Si está hospitalizado o necesita una intervención quirúrgica, asegúrese de que su médico sepa que tiene el factor V Leiden para que se puedan tomar medidas como la administración temporal de anticoagulantes para prevenir la TVP. Por último, es importante reconocer los síntomas de los coágulos de sangre y buscar atención médica temprana: el dolor, la hinchazón y/o el enrojecimiento de una extremidad o la falta de aire inexplicable y/o el dolor en el pecho son los síntomas más comunes de la TVP y la EP.

   Pasos prácticos para minimizar el riesgo

   • Intente mantener el peso corporal ideal para su sexo y estatura.

   • Manténgase activo e intente hacer ejercicio con regularidad mediante actividades como caminar, montar en bicicleta o nadar.

   • Evite los periodos prolongados de inmovilidad. Por ejemplo, detenga el coche, bájese y camine cada pocas horas durante un viaje largo. En un avión, beba mucha agua para evitar la deshidratación, camine por los pasillos y evite el alcohol. El uso de medias elásticas con un nivel moderado de compresión (15 a 20 mm Hg) puede evitar que se desarrolle una TVP en los vuelos largos.

   • No fume.

   • Si tiene otras enfermedades crónicas, como diabetes, colesterol alto o insuficiencia cardíaca congestiva, trabaje con sus médicos para intentar mantener estos problemas bajo buen control.

   • Haga saber a sus médicos que tiene el factor V Leiden para que puedan administrarle anticoagulantes o proporcionarle botas de compresión mecánica para las piernas si está hospitalizado o necesita cirugía.

   Notas al pie

   Corresponde a Deborah L. Ornstein, MD, Department of Medicine, Vermont Center for Thrombosis and Hemostasis, University of Vermont/Fletcher Allen Health Care, UHC Campus, St Joseph 3, 1 South Prospect St, Burlington, VT 05401. E-mail

   Recursos adicionales

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