Ocella

ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares

Suspenda OCELLA si se produce un evento trombótico arterial o venoso (TEV).

En base a la información actualmente disponible sobre OCELLA, los AOC que contienen DRSP pueden estar asociados con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) que los AOC que contienen la progestina levonorgestrel o algunas otras progestinas. Los estudios epidemiológicos que compararon el riesgo de TEV informaron que el riesgo variaba desde ningún aumento hasta un aumento de tres veces. Antes de iniciar el uso de OCELLA en una nueva usuaria de AOC o en una mujer que está cambiando de un anticonceptivo que no contiene DRSP, considere los riesgos y beneficios de un AOC que contiene DRSP a la luz de su riesgo de TEV. Los factores de riesgo conocidos de TEV incluyen el tabaquismo, la obesidad y los antecedentes familiares de TEV, además de otros factores que contraindican el uso de AOC.

Varios estudios han comparado el riesgo de TEV de las usuarias de Yasmin (que contiene 3 mg de DRSP y 0,03 mg de EE) con el riesgo de las usuarias de otros AOC, incluidos los que contienen levonorgestrel. Los que fueron requeridos o patrocinados por las agencias reguladoras se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1: Estimaciones (cocientes de riesgo) del riesgo de tromboembolismo venoso en las usuarias actuales de Yasmin en comparación con las usuarias de anticonceptivos orales que contienen otras progestinas

Estudio epidemiológico (Autor, Año de publicación) Población estudiada	Producto comparador (todos son AOC de baja dosis; con ≤ 0.04 mg of EE)	Hazard Ratio (HR) (95% CI)
i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in the US during the conduct of the study†	HR: 0.9 (0.5-1.6)
EURAS (Dinger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in Europe during the conduct of the study‡	HR: 0.9 (0.6-1.4)
	Levonorgestrel/EE	HR: 1.0 (0.6-1.8)
«FDA-funded study» (2011) New users*	Other COCs available during the course of the study§	HR: 1.8 (1.3-2.4)
	Levonorgestrel/0.03 mg EE	HR: 1.6 (1.1-2.2)
All users (i.e., inicio y uso continuado de la anticoncepción hormonal combinada del estudio)	Otros AOC disponibles durante el curso del estudio§	HR: 1,7 (1,4-2,1)		Levonorgestrel/0,03 mg EE	HR: 1,5 (1,2-1.8)
*»Usuarias nuevas» – sin uso de anticonceptivos hormonales combinados durante al menos los 6 meses anteriores †Incluye AOC de baja dosis que contienen las siguientes progestinas: norgestimato, noretindrona, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel, medroxiprogesterona o diacetato de etinodiol ‡Incluye AOC de baja dosis que contienen las siguientes progestinas: levonorgestrel, desogestrel, dienogest, acetato de clormadinona, gestodeno, acetato de ciproterona, norgestimato o noretindrona §Incluye AOC de baja dosis que contienen las siguientes progestinas: norgestimato, noretindrona o levonorgestrel

Además de estos «estudios reglamentarios», se han realizado otros estudios de diversos diseños. En general, hay dos estudios de cohortes prospectivos (véase la tabla 1): el estudio de seguridad posterior a la aprobación en Estados Unidos Ingenix , el estudio de seguridad posterior a la aprobación en Europa EURAS (European Active Surveillance Study) . Una extensión del estudio EURAS, el Estudio de Vigilancia Activa a Largo Plazo (LASS), no inscribió sujetos adicionales, pero continuó evaluando el riesgo de TEV. Hay tres estudios de cohortes retrospectivos: un estudio en EE.UU. financiado por la FDA (ver Tabla 1), y dos de Dinamarca . Hay dos estudios de casos y controles: el análisis del estudio holandés MEGA y el estudio alemán de casos y controles . Hay dos estudios de casos y controles anidados que evaluaron el riesgo de TEV idiopática no mortal: el estudio PharMetrics y el estudio GPRD . Los resultados de todos estos estudios se presentan en la Figura 1.

Figura 11: Riesgo de TEV con Yasmin en relación con los AOC que contienen LNG (riesgo ajustado#)

Los cocientes de riesgo se muestran en escala logarítmica; ratio de riesgo < 1 indica un menor riesgo de TEV para DRSP, > 1 indica un mayor riesgo de TEV para DRSP.
*Comparador «Otros AOC», incluyendo AOC que contienen LNG
† LASS es una extensión del estudio EURAS
#Algunos factores de ajuste se indican con letras en superíndice: a) Tabaquismo intenso actual, b) Hipertensión, c) Obesidad, d) Antecedentes familiares, e) Edad, f) IMC, g) Duración del uso, h) Antecedentes de ETV, i) Periodo de inclusión, j) Año natural, k) Educación, l) Duración del uso, m) Paridad, n) Enfermedad crónica, o) Medicación concomitante, p) Tabaquismo, q) Duración de la exposición, r) Sitio

(Referencias: Ingenix 1, EURAS (European Active Surveillance Study) 2, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) , estudio financiado por la FDA 3, danés 4, reanálisis danés 5, estudio MEGA 6, estudio alemán de casos y controles 7, PharMetrics 8, estudio GPRD 9)

Aunque las tasas absolutas de TEV están aumentadas para las usuarias de anticonceptivos hormonales en comparación con las no usuarias, las tasas durante el embarazo son aún mayores, especialmente durante el periodo posparto (véase la figura 2). Se ha estimado que el riesgo de TEV en las mujeres que utilizan AOC es de 3 a 9 por cada 10.000 mujeres-año. El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Los datos de un amplio estudio prospectivo de seguridad de cohortes de varios AOC sugieren que este mayor riesgo, en comparación con el de las no usuarias de AOC, es mayor durante los primeros 6 meses de uso del AOC. Los datos de este estudio de seguridad indican que el mayor riesgo de TEV se presenta después de comenzar inicialmente un AOC o de reiniciar (después de un intervalo sin píldora de 4 semanas o más) el mismo o un AOC diferente.

El riesgo de enfermedad tromboembólica debido a los anticonceptivos orales desaparece gradualmente después de interrumpir el uso del AOC.

La figura 2 muestra el riesgo de desarrollar un TEV para las mujeres que no están embarazadas y no utilizan anticonceptivos orales, para las mujeres que utilizan anticonceptivos orales, para las mujeres embarazadas y para las mujeres en el periodo de posparto. Para poner el riesgo de desarrollar una ETV en perspectiva: Si se realiza un seguimiento de 10.000 mujeres que no están embarazadas y no utilizan anticonceptivos orales durante un año, entre 1 y 5 de estas mujeres desarrollarán un TEV.

Figura 22: Probabilidad de desarrollar un TEV

Si es factible, suspender OCELLA al menos 4 semanas antes y hasta 2 semanas después de una cirugía mayor u otras cirugías que se sabe que tienen un riesgo elevado de tromboembolismo.

Iniciar OCELLA no antes de 4 semanas después del parto, en mujeres que no estén amamantando. El riesgo de tromboembolismo postparto disminuye después de la tercera semana postparto, mientras que el riesgo de ovulación aumenta después de la tercera semana postparto.

El uso de AOCs también aumenta el riesgo de trombos arteriales como accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo para estos eventos.

Se ha demostrado que los AOC aumentan tanto el riesgo relativo como el atribuible de eventos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares trombóticos y hemorrágicos), aunque, en general, el riesgo es mayor entre las mujeres de mayor edad (>35 años), hipertensas y que también fuman. Los AOC también aumentan el riesgo de ictus en mujeres con otros factores de riesgo subyacentes. Los anticonceptivos orales deben utilizarse con precaución en mujeres con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Suspenda OCELLA si se produce una pérdida de visión inexplicable, proptosis, diplopía, papiledema o lesiones vasculares retinianas. Evaluar inmediatamente la trombosis de la vena retiniana.

Hiperpotasemia

OCELLA contiene 3 mg de la progestina DRSP, que tiene actividad antimineralocorticoide, incluyendo el potencial de hiperpotasemia en pacientes de alto riesgo, comparable a una dosis de 25 mg de espironolactona. OCELLA está contraindicado en pacientes con condiciones que predisponen a la hipercalemia (es decir, insuficiencia renal, insuficiencia hepática e insuficiencia suprarrenal). Las mujeres que reciban un tratamiento diario y prolongado para afecciones o enfermedades crónicas con medicamentos que puedan aumentar la concentración de potasio en suero deberán controlar su concentración de potasio en suero durante el primer ciclo de tratamiento. Los medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio son los inhibidores de la ECA, los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio, la heparina, los antagonistas de la aldosterona y los AINE. Considerar la monitorización de la concentración sérica de potasio en pacientes de alto riesgo que toman un inhibidor fuerte del CYP3A4 a largo plazo y de forma concomitante. Los inhibidores potentes del CYP3A4 incluyen los antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol), los inhibidores de la proteasa del VIH/VHC (por ejemplo, indinavir, boceprevir) y claritromicina.

Carcinoma de mama y órganos reproductores

Las mujeres que actualmente tienen o han tenido cáncer de mama no deben utilizar OCELLA porque el cáncer de mama es un tumor sensible a las hormonas.

Existen pruebas sustanciales de que los AOC no aumentan la incidencia del cáncer de mama. Aunque algunos estudios anteriores han sugerido que los AOC podrían aumentar la incidencia de cáncer de mama, estudios más recientes no han confirmado tales hallazgos.

Algunos estudios sugieren que los AOC se asocian con un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino o neoplasia intraepitelial. Sin embargo, existe controversia sobre la medida en que estos hallazgos pueden deberse a diferencias en el comportamiento sexual y a otros factores.

Enfermedad hepática

Se debe suspender OCELLA si se desarrolla ictericia. Las hormonas esteroideas pueden ser mal metabolizadas en pacientes con deterioro de la función hepática. Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad y se haya excluido la causalidad del AOC.

Los adenomas hepáticos se asocian al uso de AOC. Una estimación del riesgo atribuible es de 3,3 casos/100.000 usuarios de AOC. La ruptura de adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal.

Los estudios han demostrado un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular en los usuarios de AOC a largo plazo (>8 años). Sin embargo, el riesgo atribuible de cánceres de hígado en usuarias de AOC es inferior a un caso por millón de usuarias.

La colestasis relacionada con los anticonceptivos orales puede ocurrir en mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con el embarazo. Las mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con AOC pueden tener la afección recurrente con el uso posterior de AOC.

Riesgo de elevaciones de las enzimas hepáticas con el tratamiento concomitante de la hepatitis C

Durante los ensayos clínicos con el régimen de medicamentos combinados para la hepatitis C que contiene ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir, las elevaciones de ALT superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), incluyendo algunos casos superiores a 20 veces el ULN, fueron significativamente más frecuentes en las mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AOC. Suspender Ocella antes de iniciar la terapia con la combinación de medicamentos ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir. Ocella puede reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de la finalización del tratamiento con el régimen de medicamentos combinados para la hepatitis C.

En el caso de las mujeres con hipertensión bien controlada, vigilar la presión arterial y suspender OCELLA si la presión arterial aumenta significativamente. Las mujeres con hipertensión no controlada o hipertensión con enfermedad vascular no deben utilizar AOCs.

Se ha notificado un aumento de la presión arterial en mujeres que toman AOCs, y este aumento es más probable en mujeres de edad avanzada y con una duración de uso prolongada. La incidencia de la hipertensión aumenta con el aumento de la concentración de progestágeno.

Enfermedad de la vesícula biliar

Los estudios sugieren un pequeño aumento del riesgo relativo de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar entre las usuarias de AOC.

Efectos metabólicos de los carbohidratos y los lípidos

Controlar cuidadosamente a las mujeres prediabéticas y diabéticas que toman OCELLA. Los AOC pueden disminuir la tolerancia a la glucosa de forma relacionada con la dosis.

Considere una anticoncepción alternativa para las mujeres con dislipidemia no controlada. Una pequeña proporción de mujeres tendrá cambios adversos en los lípidos mientras esté tomando AOCs.

Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis al usar AOCs.

Dolor de cabeza

Si una mujer que está tomando OCELLA desarrolla nuevos dolores de cabeza que son recurrentes, persistentes o graves, evalúe la causa y suspenda OCELLA si está indicado.

Un aumento de la frecuencia o la gravedad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para interrumpir inmediatamente el AOC.

Irregularidades en el sangrado

A veces se producen sangrados no programados (intermitentes o intracíclicos) y manchado en pacientes que toman AOC, especialmente durante los tres primeros meses de uso. Si las hemorragias persisten o se producen después de ciclos previamente regulares, hay que comprobar si las causas son un embarazo o una neoplasia. Si se excluyen la patología y el embarazo, las irregularidades en el sangrado pueden resolverse con el tiempo o con un cambio a un AOC diferente.

Los datos de diez ensayos clínicos de eficacia anticonceptiva (N=2.467) muestran que el porcentaje de mujeres que tomaron OCELLA y experimentaron un sangrado no programado disminuyó con el tiempo del 12% en el ciclo 2 al 6% (ciclo 13). Un total de 24 sujetos de los 2.837 que participaron en los ensayos de OCELLA (<1%) interrumpieron el tratamiento debido a quejas de sangrado. Estas se describen como metrorragia, hemorragia vaginal, menorragia, hemorragia anormal por deprivación y menometrorragia.

La duración media de los episodios de sangrado programados en la mayoría de los sujetos (86%-88%) fue de 4 a 7 días. Las mujeres que utilizan OCELLA pueden experimentar ausencia de hemorragia por deprivación, incluso si no están embarazadas. Basándose en los diarios de los sujetos de los ensayos de eficacia anticonceptiva, durante los ciclos 2-13, entre el 1 y el 11% de las mujeres por ciclo no experimentaron sangrado por deprivación. Algunas mujeres pueden encontrar amenorrea u oligomenorrea después de la píldora, especialmente cuando dicha condición era preexistente.

Si no se produce sangrado por deprivación, considere la posibilidad de un embarazo. Si la paciente no ha respetado el régimen de dosificación prescrito (ha omitido uno o más comprimidos activos o ha comenzado a tomarlos un día más tarde de lo que debería), considere la posibilidad de un embarazo en el momento de la primera falta de menstruación y tome las medidas de diagnóstico adecuadas. Si la paciente ha respetado el régimen prescrito y pierde dos periodos consecutivos, descarte el embarazo.

Uso de anticonceptivos antes o durante el embarazo temprano

Extensos estudios epidemiológicos no han revelado un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en mujeres que han usado anticonceptivos orales antes del embarazo. Los estudios tampoco sugieren un efecto teratogénico cuando los AOC se toman inadvertidamente durante el embarazo temprano, particularmente en lo que se refiere a anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades.

La administración de anticonceptivos orales para inducir una hemorragia por deprivación no debe utilizarse como prueba de embarazo .

Depresión

Las mujeres con antecedentes de depresión deben ser observadas cuidadosamente y se debe interrumpir el uso de OCELLA si la depresión se repite en grado grave.

Interferencia con las pruebas de laboratorio

El uso de AOC puede modificar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como los factores de coagulación, los lípidos, la tolerancia a la glucosa y las proteínas de unión. Las mujeres en terapia de sustitución de la hormona tiroidea pueden necesitar mayores dosis de hormona tiroidea porque las concentraciones séricas de globulina fijadora de tiroides aumentan con el uso de AOC .

DRSP provoca un aumento de la actividad de la renina plasmática y de la aldosterona plasmática inducido por su leve actividad antimineralocorticoide.

Monitoreo

Una mujer que esté tomando AOCs debe tener una visita anual con su proveedor de atención médica para un chequeo de la presión arterial y para otros cuidados de salud indicados.

Otras condiciones

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras toman AOC.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE).

• Aconseje a los pacientes que el consumo de cigarrillos aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves por el uso de AOC, y que las mujeres mayores de 35 años que fuman no deben usar AOC.
• Aconsejar a las pacientes que el aumento del riesgo de TEV en comparación con las no usuarias de AOC es mayor después de comenzar inicialmente un AOC o de reiniciar (tras un intervalo sin píldoras de 4 semanas o más) el mismo o un AOC diferente.
• Aconsejar a las pacientes sobre la información relativa al riesgo de TEV con los AOC que contienen DRSP en comparación con los AOC que contienen levonorgestrel o algunas otras progestinas.
• Consejar a las pacientes que OCELLA no protege contra la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.
• Consejar a las pacientes sobre las Advertencias y Precauciones asociadas a los AOC.
• Consejar a las pacientes que OCELLA contiene DRSP. La drospirenona puede aumentar el potasio. Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si tienen una enfermedad renal, hepática o suprarrenal, ya que el uso de OCELLA en presencia de estas condiciones podría causar problemas cardíacos y de salud graves. También deben informar a su proveedor de atención médica si actualmente están recibiendo un tratamiento diario a largo plazo (AINE, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina-II, heparina o antagonistas de la aldosterona) para una enfermedad crónica o si están tomando inhibidores fuertes del CYP3A4.
• Informe a las pacientes que OCELLA no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con OCELLA, indique a la paciente que interrumpa la toma.
• Conseje a las pacientes que tomen un comprimido diario por vía oral a la misma hora todos los días. Instruya a las pacientes sobre lo que deben hacer en caso de omitir los comprimidos. Véase la sección «Qué hacer si se olvida de tomar los comprimidos» en el etiquetado para pacientes aprobado por la FDA.
• Aconsejar a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo de reserva o alternativo cuando se utilicen inductores enzimáticos con los AOC.
• Aconsejar a las pacientes que estén amamantando o que deseen amamantar que los AOC pueden reducir la producción de leche materna. Es menos probable que esto ocurra si la lactancia está bien establecida.
• Aconsejar a cualquier paciente que comience a tomar AOC después del parto, y que aún no haya tenido la menstruación, que utilice un método anticonceptivo adicional hasta que haya tomado un comprimido amarillo durante 7 días consecutivos.
• Aconsejar a las pacientes que puede producirse amenorrea. Descartar el embarazo en caso de amenorrea en dos o más ciclos consecutivos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratones dosificados con 10 mg/kg/día de DRSP solo o con 1 + 0.01, 3 + 0,03 y 10 + 0,1 mg/kg/día de DRSP y EE, entre 0,1 y 2 veces la exposición (AUC de DRSP) de las mujeres que tomaban una dosis anticonceptiva, se produjo un aumento de los carcinomas de la glándula harderiana en el grupo que recibió la dosis alta de DRSP sola. En un estudio similar realizado en ratas a las que se les administró 10 mg/kg/día de DRSP sola o 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 y 10 + 0,1 mg/kg/día de DRSP y EE, es decir, de 0,8 a 10 veces la exposición de las mujeres que tomaban una dosis anticonceptiva, se produjo un aumento de la incidencia de feocromocitomas benignos y totales (benignos y malignos) de la glándula suprarrenal en el grupo que recibió la dosis alta de DRSP. Se llevaron a cabo estudios de mutagénesis para DRSP in vivo e in vitro y no se observó ninguna evidencia de actividad mutagénica.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Hay poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en las mujeres que utilizan inadvertidamente AOC durante las primeras etapas del embarazo. Los estudios epidemiológicos y los meta-análisis no han encontrado un aumento del riesgo de defectos congénitos genitales o no genitales (incluyendo anomalías cardíacas y defectos de reducción de las extremidades) tras la exposición a dosis bajas de AOC antes de la concepción o durante el embarazo temprano.

La administración de AOC para inducir la hemorragia por deprivación no debe utilizarse como prueba de embarazo. Los AOC no deben utilizarse durante el embarazo para tratar la amenaza de aborto o el aborto habitual.

Las mujeres que no amamantan pueden empezar a tomar AOC no antes de cuatro semanas después del parto.

Madres lactantes

Cuando sea posible, aconseje a la madre lactante que utilice otros métodos anticonceptivos hasta que haya destetado a su hijo. Los AOC que contienen estrógenos pueden reducir la producción de leche en las madres lactantes. Es menos probable que esto ocurra una vez que la lactancia está bien establecida; sin embargo, puede ocurrir en cualquier momento en algunas mujeres. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos orales y/o metabolitos están presentes en la leche materna.

Después de la administración oral de OCELLA, alrededor del 0,02% de la dosis de DRSP se excretó en la leche materna de las mujeres posparto en 24 horas. Esto resulta en una dosis diaria máxima de aproximadamente 0,003 mg de DRSP en un lactante.

Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de OCELLA en mujeres en edad reproductiva. Se espera que la eficacia sea la misma en adolescentes pospúberes menores de 18 años y en usuarias de 18 años o más. No está indicado el uso de este producto antes de la menarquia.

Uso en geriatría

OCELLA no ha sido estudiado en mujeres posmenopáusicas y no está indicado en esta población.

Pacientes con insuficiencia renal

OCELLA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.

En sujetos con un aclaramiento de creatinina (CLcr) de 50-79 mL/min, las concentraciones séricas de DRSP fueron comparables a las de un grupo de control con CLcr ≥ 80 mL/min. En los sujetos con un CLcr de 30-49 mL/min, las concentraciones séricas de DRSP fueron en promedio un 37% más altas que las del grupo de control. Además, existe la posibilidad de desarrollar hiperpotasemia en sujetos con insuficiencia renal cuyo potasio sérico está en el rango de referencia superior, y que están utilizando concomitantemente medicamentos ahorradores de potasio.

Pacientes con insuficiencia hepática

OCELLA está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática . La exposición media a DRSP en mujeres con deterioro hepático moderado es aproximadamente tres veces mayor que la exposición en mujeres con función hepática normal. OCELLA no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia hepática grave.

Raza

No se observaron diferencias clínicamente significativas entre la farmacocinética de DRSP o EE en mujeres japonesas frente a las caucásicas.

1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J., y Walker, A.M. (2007). Risk of thromboembolism in women taking ethinylestradiol/drospirenone and other oral contraceptives. Obstet Gynecol 110, 587-593.

2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A., y Kuhl-Habich, D. (2007). The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation. Contraception 75, 344-354.

3. Los anticonceptivos hormonales combinados (CHC) y el riesgo de sufrir puntos finales cardiovasculares. Sidney, S. (autor principal) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, consultado el 27 de octubre de 2011.

4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., y Agger, C. (2009). Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ 339, b2890.

5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., y Lokkegaard, E. (2011). Riesgo de tromboembolismo venoso por el uso de anticonceptivos orales con diferentes dosis de progestágenos y estrógenos: Estudio de cohorte danés, 2001-9. BMJ 343, d6423.

6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J., y Rosendaal, F.R. (2009). The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ 339, b2921.

7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S., y Minh, T.D. (2010). Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study. J Fam Plann Reprod Health Care 36, 123-129.

8. Jick, S.S., y Hernández, R.K. (2011). Riesgo de tromboembolismo venoso no fatal en mujeres que usan anticonceptivos orales que contienen drospirenona en comparación con mujeres que usan anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel: estudio de casos y controles usando datos de reclamaciones de Estados Unidos. BMJ 342, d2151.

9. Parkin, L., Sharples, K., Hernández, R.K., y Jick, S.S. (2011). Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study based on UK General Practice Research Database. BMJ 342, d2139.