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Nombre Reacciones
Bohlmann-.Rahtz Síntesis de piridina
Síntesis de dihidropiridina (piridina) de Hantzsch
Literatura reciente
Adición de reactivos de Grignard a N-en THF a temperatura ambiente y el posterior tratamiento con anhídrido acético a 120°C permitió obtener piridinas 2-sustituidas en buenos rendimientos. Cambiando el anhídrido acético por DMF en el segundo paso, se obtuvieron N-óxidos de piridina 2-sustituidos, permitiendo la síntesis de piridinas 2,6-disustituidas.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337.
El éxito de la transformación en un solo paso de N-óxidos heterocíclicos a N-heterociclos sustituidos con alquilos, arilos y alquenilos depende de la combinación de la catálisis con cobre y la activación por fluoruro de litio o cloruro de magnesio. La utilidad para la decoración de andamios de una amplia gama de N-heterociclos complejos se ejemplifica con la síntesis de nuevos análogos estructurales de varios agentes antimaláricos, antimicrobianos y fungicidas.
O. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
Las aminas primarias pueden transformarse en sus correspondientes sales de piridinio en presencia de glutaconaldehído en medio ácido, incluyendo aquellos sustratos que permanecen no reactivos hacia la sal de Zincke típicamente utilizada.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
Dos nuevas variedades de reactivos de 2-piridilzinc sólidos y moderadamente estables en el aire son alternativas a los reactivos de 2-piridilboro inestables o poco fiables. Ambos reactivos pueden manipularse en el aire y son nucleófilos competentes en las reacciones de acoplamiento cruzado de Negishi.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
Las reacciones de Suzuki de boronatos 2-heterocíclicos deficientes en electrones generalmente dan bajas conversiones y siguen siendo un reto. Un exitoso acoplamiento Suzuki facilitado por el cobre(I) de boronatos 2-heterocíclicos es de amplio alcance y ofrece rendimientos muy mejorados de estos acoplamientos notoriamente difíciles. Además, las investigaciones mecanísticas sugieren un posible papel del cobre en el ciclo catalítico.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett., 2009,11, 345-347.
Un acoplamiento cruzado Suzuki-Miyaura de sales de 2-piridiltriolborato de tetrabutilamonio con varios cloruros de arilo y heteroarilo produce los correspondientes productos de acoplamiento deseados con rendimientos buenos a excelentes en presencia de cantidades catalíticas de PdCl2dcpp y CuI/MeNHCH2CH2OH en DMF anhidro sin bases. Las sales de 2-piridiltriolborato de tetrabutilamonio son más reactivas que las correspondientes sales de litio.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
Los tosilatos y fosfatos heteroaromáticos son electrófilos adecuados en reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por hierro con reactivos de alquil Grignard. Estas reacciones se llevan a cabo a baja temperatura permitiendo una buena tolerancia del grupo funcional con una conversión completa en cuestión de minutos.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
Una ciclización eficiente de cetonas insaturadas fácilmente disponibles α,β,γ,δ con formiato de amonio bajo atmósfera de aire proporciona 2,6-diarilpiridinas asimétricas. La reacción es libre de metales y operativamente conveniente.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
La combinación de yodo y trietilamina desencadena una síntesis basada en oxima de piridinas sustituidas por 2-arilo con alta quimioselectividad y amplia tolerancia de grupos funcionales. Se preparó una amplia gama de piridinas funcionales en buenos rendimientos utilizando este protocolo sin metales. Aunque ni el yodo ni la trietilamina pudieron desencadenar esta transformación, los experimentos mecanísticos indicaron una vía radical para la reacción.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
Una condensación de tipo redox-neutral de cetoximas de O-acetilo y aldehídos α,β-insaturados, que es catalizada sinérgicamente por una sal de cobre(I) y una sal de amonio secundaria (o amina), permite la síntesis modular de una variedad de piridinas sustituidas en condiciones suaves con tolerancia a una amplia gama de grupos funcionales. La reacción es impulsada por una fusión de la catálisis del iminio y la actividad redox del catalizador de cobre.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
Los catalizadores catiónicos de medio sándwich de tierras raras proporcionan un método eficiente, general y económico desde el punto de vista atómico para la síntesis de derivados de piridina 2-alquilados vía adición C-H a olefinas. Una amplia gama de sustratos de piridina y olefinas, incluyendo α-olefinas, estirenos y dienos conjugados, son compatibles con los catalizadores.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
El uso de Pd2(dba)3 y X-Phos como ligando permite un acoplamiento cruzado Negishi suave de reactivos organozinc 2-heterocíclicos y cloruros de arilo proporcionando piridinas y tiofenos sustituidos por 2-arilo en altos rendimientos. También se demuestra un método eficiente para generar los reactivos de organozinc a temperatura ambiente.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
Una secuencia eficiente de litiación/isomerización/carbolitiación intramolecular proporciona una entrada divergente y directa a una amplia gama de dihidropiridinas y piridinas polisustituidas a partir de N-allyl-ynamidas fácilmente disponibles.
W. Gati, M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
La reacción de metátesis cruzada de olefinas proporciona un método rápido y eficiente para la síntesis de derivados α,β-insaturados de 1,5-dicarbonilo que luego sirven como precursores eficaces de piridinas con una amplia gama de patrones de sustitución. Los altos niveles de regiocontrol, las cortas secuencias de reacción y la fácil variación de sustituyentes son aspectos notables de esta metodología.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
La hidroaminación regioselectiva de alquinos con N-sililamina utilizando un precatalizador de bis(amidato)bis(amido)titanio(IV), la adición de α,β-carbonilos insaturados a la mezcla cruda seguida de oxidación da lugar a 47 ejemplos de piridinas en buenos rendimientos que contienen patrones de sustitución variables, incluyendo piridinas 2,4,5-trisustituidas farmacéuticamente relevantes.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. Schafer, Org. Lett., 2018, 20, 6663-6667.
Una conveniente reacción promovida por bases de 1-arilaminas con ynonas da piridinas polisustituidas a través de la funcionalización directa β-C(sp3)-H de enaminonas en condiciones libres de metales. Este procedimiento se caracteriza por su alta regioselectividad, alta eficiencia y respeto al medio ambiente. Se obtuvieron varias piridinas polisustituidas en altos rendimientos.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem, 2015,80, 6584-6589.
Una protodecarboxilación simple y altamente eficiente de varios ácidos carboxílicos heteroaromáticos es catalizada por Ag2CO3 y AcOH en DMSO. Esta metodología permite también una monoprotodecarboxilación selectiva de varios ácidos dicarboxílicos aromáticos.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
Una cicloadición formal deshidratante catalizada por rutenio de enamidas y alquinos permite una construcción suave y económica de una amplia gama de piridinas altamente sustituidas. La reacción tolera muchos grupos funcionales y ofrece excelentes regioselectividades.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
Una reacción sin metales promovida por DBU de 2-alil-2H-azirinas da lugar a 1-azatrienos que se electrociclan in situ a piridinas en muy buenos rendimientos. La reacción muestra un amplio alcance de sustrato y tolera varios sustituyentes. Además, se ha conseguido la síntesis en una sola fase de piridinas a partir de oximas mediante la formación in situ de 2H-azirinas.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435.
Las reacciones secuenciales oxidativas de una olla de cetonas saturadas inactivadas con enaminas deficientes en electrones permiten una síntesis eficiente de 3-acilpiridinas y piridina-3-carboxilatos. La reacción implica la deshidrogenación oxidativa del sustrato de cetona saturada, seguida de la anulación con β-enaminona o β-enaminoéster a través de un proceso en cascada, incluyendo la adición de Michael, la condensación de tipo aldol y la aromatización oxidativa.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
Una síntesis de una sola olla de piridinas sustituidas a través de un enfoque de ciclación-romatización oxidativa en dominó se basa en el uso de un nuevo catalizador bifuncional de metal noble-ácido sólido, montmorillonita Pd/C/K-10 e irradiación de microondas. La ciclización tiene lugar fácilmente en el ácido sólido fuerte mientras que el paladio deshidrata el intermedio dihidropiridina.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
Un método simple y modular para preparar piridinas altamente sustituidas en buenos rendimientos aislados emplea una reacción en cascada que comprende un novedoso acoplamiento cruzado catalizado por Cu de ácidos alkenilborónicos con α,β- insaturados ketoxime O-pentafluorobenzoatos, electrociclación del 3-azatrieno resultante y oxidación al aire.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
Una conversión en un solo paso de varias amidas de N-vinilo y N-arilo a los correspondientes derivados de piridina y quinolina implica la activación de la amida con anhídrido trifluorometanosulfónico en presencia de 2-cloropiridina seguida de la adición del π-nucleófilo al intermedio activado y la anulación. Cabe destacar la compatibilidad de esta química con varios grupos funcionales.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
DABCO promueve una reacción dominó eficiente, sin disolventes y respetuosa con el medio ambiente de varios β,γ-cetocarbonilos insaturados con iminas de sulfamidato cíclico de 5/6 miembros en condiciones puras bajo irradiación de MW para proporcionar picolinatos densamente funcionalizados en tiempos de reacción cortos.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
Una reacción dominó de iminas de sulfamidato cíclico de 5 miembros con varios acetatos Morita-Baylis-Hillman de nitroolefinas/nitrodienos proporciona una serie de 4,6-diarilpicolinatos en excelentes rendimientos en presencia de DABCO como base orgánica a 55 °C.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
Se prepara una gama de piridinas altamente funcionalizadas a partir de enamino y alquinos en un solo paso sintético mediante el uso de ácido acético o resina de intercambio iónico amberlyst 15 a 50 °C.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
Las β-enaminonas N-Propargílicas son intermedios comunes para la síntesis de pirroles y piridinas polisustituidas. En presencia de Cs2CO3 las β-enaminonas propargílicas se ciclizan a pirroles en rendimientos de buenos a altos, mientras que el CuBr conduce a piridinas.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett., 2008,10, 2629-2632.
Las piridinas polisustituidas se preparan en buen rendimiento y con total regiocontrol mediante la reacción de una sola olla de una alquinona, un compuesto de 1,3-dicarbonilo y acetato de amonio en disolventes alcohólicos. Esta nueva reacción de heteroanulación de tres componentes procede en condiciones suaves en ausencia de un catalizador ácido adicional.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
Las piridinas tri o tetrasustituidas se preparan mediante la irradiación por microondas de β-aminocrotonato de etilo y varias alquinonas en un solo paso sintético y con control total de la regioquímica. Este nuevo procedimiento Bohlmann-Rahtz de una sola olla realizado a 170°C da rendimientos superiores a los de experimentos similares realizados con técnicas de calentamiento conductivo en un tubo sellado.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002,43, 8331-8334.
La conversión directa de amidas, incluyendo amidas de N-vinilo sensibles, a las correspondientes iminas de alquil trimetilsililo seguidas de una protodesililación y cicloisomerización catalizada por rutenio da varias piridinas y quinolinas sustituidas.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
Una conveniente secuencia de alquenilación C-H/electrociclización/aromatización de un solo paso permite la síntesis de derivados de piridina altamente sustituidos a partir de alquinos y α,β-desaturados N-bencil aldiminas y quiminas. La reacción procede a través de intermedios de dihidropiridina.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
Una síntesis concisa en un solo paso de piridinas altamente funcionalizadas implica una inserción formal de vinilcarbenoides de rodio derivados de compuestos diazo a través del enlace N-O de isoxazoles. Tras el calentamiento, los productos de inserción sufren un reordenamiento para dar 1,4-dihidropiridinas. La oxidación con DDQ permite obtener las correspondientes piridinas en buen rendimiento.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
La conversión de cetonas y aldehídos insaturados derivados de la cicloisomerización de diinoles propargílicos primarios y secundarios en presencia de PF6 a 1-azatrienos y una posterior electrociclización-deshidratación proporciona piridinas con excelente regiocontrol.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
El acoplamiento de acetileno, nitrilo y un reactivo de titanio generó nuevos azatitanaciclopentadienos de forma altamente regioselectiva. La reacción posterior con sulfonilacetileno y electrófilos dio piridinas sustituidas prácticamente como un único isómero. Alternativamente, la reacción de los azatitanaciclopentadienos con un aldehído u otro nitrilo dio furanos o pirroles con cuatro sustituyentes diferentes de nuevo de forma regioselectiva.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
En presencia de carbón activado, las 1,4-dihidropiridinas de Hantzsch y las pirazolinas 1,3,5-trisustituidas se aromatizaron con oxígeno molecular a las correspondientes piridinas y pirazoles en excelentes rendimientos.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
4-Las-1,4-dihidropiridinas sustituidas se aromatizan fácil y eficientemente en sólo un minuto utilizando dióxido de manganeso comercial en ausencia de un soporte inorgánico a 100 °C bajo irradiación de microondas. Este procedimiento rápido da el producto deshidrogenado o 4-dealquilado en excelente rendimiento.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Las 1,4-dihidropiridinas de Hantzsch se someten a una suave aromatización catalizada por el ácido yodoxibenzoico (IBX) para obtener los correspondientes derivados de piridina en altos rendimientos. Todas las reacciones se llevaron a cabo en disolvente DMSO a 80-85 °C durante un periodo de dos a cuatro horas para completar la conversión de los sustratos.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
Una ciclización intermolecular, catalizada por Rh(III), de oximas y diazo compuestos que implica la activación de C-H en tándem, la ciclación y los pasos de condensación da isoquinolina multisustituida y N-óxidos de piridina en condiciones suaves. La reacción evita la necesidad de oxidantes, libera N2 y H2O como subproductos, y muestra un amplio alcance de sustituyentes.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
La captura de los intermedios activos 1,4-oxazepinas generados in situ, formados a partir de la reacción de ciclación 7-exo-dig de enaminonas de N-propargilo, con alcoholes/tioles y aldehídos proporciona 2-alkoxi/2-sulfenilpiridinas y dihidrouropiridinas en buenos rendimientos en 30 min a temperatura ambiente. Esta reacción en cascada genera 1 equiv de H2O como único subproducto.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
Una ciclización y reordenación mediada por K2CO3 de γ,δ-alquil oximas para la síntesis de piridoles emplea materiales de partida fácilmente accesibles, tolera una amplia gama de grupos funcionales y da varios piridoles sintéticamente difíciles en buenos rendimientos. La reacción procede a través de un reordenamiento eficiente de un intermedio de oxima de O-vinilo que se genera in situ por adición nucleofílica intramolecular de oximas de γ,δ-alkinilo.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
En una reacción de aminación catalizada por cromo(II) sin ligando de varios cloruros N-heterocíclicos, CrCl2 cataliza regioselectivamente la reacción de cloropiridinas, cloroquinolinas, cloroisoquinolinas y cloroquinoxalinas con una amplia gama de amidas de magnesio en presencia de cloruro de litio como aditivo. Las reacciones proporcionan los productos aminados deseados en buen rendimiento.
A. K. Steib, S. Fernández, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
El uso de la N-fluorobencenosulfonimida (NFSI), disponible en el mercado, como reactivo de aminación permite una aza-anulación aminativa catalizada por cobre de la eninil azida para proporcionar derivados de nicotinato amino-sustituidos en un solo paso y en buen rendimiento.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.