La batalla de Tippecanoe se libró entre soldados estadounidenses y guerreros nativos americanos a lo largo de las orillas del Keth-tip-pe-can-nunk, un río en el corazón de Indiana central. Tras el Tratado de Fort Wayne, un acuerdo de 1809 que obligaba a las tribus de Indiana a vender tres millones de acres de tierra al gobierno de los Estados Unidos, un jefe shawnee llamado Tecumseh, organizó una confederación de tribus nativas americanas para combatir la horda de pioneros que inundaban las tierras nativas.
La resistencia organizada hizo que el gobernador William Henry Harrison dirigiera a unos 1.000 soldados y milicianos para destruir el pueblo Shawnee «Prophetstown», llamado así por el hermano de Tecumseh, Tenskwatawa, «el Profeta», y diseñado por Tecumseh para ser el corazón de la nueva confederación de nativos americanos.
Cuando Harrison llegó en la tarde del 6 de noviembre de 1811, fue recibido con una bandera blanca por uno de los seguidores de Tenskwatawa, que solicitó un cese del fuego y que los dos líderes, Harrison y Tecumseh, parlamentaran antes de emprender cualquier acción. Dicha reunión supondría un retraso, ya que Tecumseh no se encontraba en Prophetstown, ya que había ido al sur a reclutar guerreros de las «Cinco Tribus Civilizadas» que estaban sufriendo la misma invasión de sus tierras.
Un cansado Harrison aceptó los términos de Tenskwatawa y retiró sus fuerzas a una colina a una milla de Prophetstown, a orillas del arroyo Burnett. Escéptico ante el cese del fuego, Harrison ordenó a sus hombres una posición defensiva rectangular para pasar la noche. La mayor parte de las líneas del frente de Harrison estaban cubiertas por milicianos, con 300 regulares en reserva para reforzar a los milicianos no probados si sus líneas flaqueaban. El flanco sur estaba cubierto por el capitán Spier Spencer de las Chaquetas Amarillas de Indiana, una compañía llamada así por los brillantes abrigos amarillos que llevaban a la batalla.
Esa noche, Tenskwatawa estaba decidido a romper el alto el fuego a pesar de las advertencias previas de Tecumseh de no incitar a la guerra hasta que la Confederación se fortaleciera. Se situó en lo alto de Prophetstown, en un saliente de roca que ahora se llama Prophet’s Rock, e incitó a su gente a la batalla cantando canciones de guerra y recitando conjuros que prometía que les protegerían de las balas.
Al amanecer de la mañana siguiente, los hombres de Harrison estaban completamente rodeados por los guerreros de Tenskwatwa. Los guerreros realizaron un ataque de distracción en el extremo norte del rectángulo americano, atrayendo los primeros disparos de la batalla y despertando inmediatamente al resto de la fuerza dormida de Harrison. Poco después, un feroz ataque en el flanco sur hizo que los «Yellow Jackets» de Spencer vacilaran y se retiraran tras el capitán Spencer, y los dos tenientes al mando fueron abatidos por los guerreros en tropel.
Harrison pudo sofocar el caos trasladando al capitán David Robb y a los Rifles Montados de Indiana desde su posición en el flanco norte del rectángulo para reformar el flanco sur. Los guerreros se retiraron a regañadientes y los hombres de Harrison pudieron reforzar sus defensas.
Sin embargo, los bravos montaron entonces una segunda oleada de ataques, esta vez golpeando tanto el flanco norte como el sur del rectángulo. Una vez más, el flanco sur se vio envuelto en la lucha más intensa, pero las líneas recién reforzadas pudieron resistir. En el flanco norte, la segunda oleada de ataques se encontró con una dura resistencia, ya que el mayor Joseph Hamilton Daveiss, de los Dragones Ligeros de Indiana, dirigió una contracarga para hacer retroceder a los valientes que avanzaban. Como resultado de su audaz maniobra, el mayor Daveiss resultó mortalmente herido y murió poco después.
Finalmente, la superioridad numérica y de fuego de Harrison se impuso y la lucha cesó después de dos horas. Harrison y su fuerza, en su mayoría milicianos, habían mantenido sus posiciones y disipado los ataques de los guerreros.
Desanimados, los valientes regresaron a Prophetstown y desacreditaron el liderazgo de Tenskwatawa y los hechizos que había lanzado para protegerlos. La desconfianza hacia Tenskwatawa provocó que los nativos americanos abandonaran inmediatamente Prophetstown, dejándolo abierto para la incursión de Harrison.
El 8 de noviembre de 1811, Harrison incendió Prophetstown y comenzó su larga marcha de regreso a Vincennes. Tecumseh regresó a Prophetstown tres meses después de la batalla sólo para encontrarla en ruinas. Fue el fin de su sueño de una confederación de nativos americanos. La derrota en Tippecanoe hizo que Tecumseh aliara las fuerzas que le quedaban con Gran Bretaña durante la Guerra de 1812, donde jugarían un papel integral en el éxito militar británico en la región de los Grandes Lagos en los años siguientes.