Aunque la toxicidad de los principales componentes de los líquidos de los cigarrillos electrónicos (ECIG), la nicotina, el propilenglicol (PG) y la glicerina vegetal (VG), se ha evaluado individualmente en estudios separados, se dispone de datos limitados sobre la toxicidad por inhalación de los mismos cuando están en mezclas. En este estudio subcrónico de inhalación de 90 días, las ratas Sprague-Dawley fueron expuestas sólo por la nariz al aire filtrado, al vehículo nebulizado (solución salina) o a tres concentraciones de mezclas de PG/VG, con y sin nicotina. Los puntos finales toxicológicos estándar se complementaron con análisis moleculares mediante transcriptómica, proteómica y lipidómica. En comparación con la exposición al vehículo, los aerosoles de PG/VG sólo mostraron efectos biológicos muy limitados, sin signos de toxicidad. La adición de nicotina a los aerosoles de PG/VG produjo efectos en línea con los efectos de la nicotina observados en estudios anteriores, incluyendo la regulación al alza de las enzimas xenobióticas (Cyp1a1/Fmo3) en el pulmón y efectos metabólicos, como la reducción de las concentraciones de lípidos en suero y los cambios de expresión de las enzimas metabólicas hepáticas. No se observaron efectos toxicológicamente relevantes de los aerosoles de PG/VG (hasta 1.520 mg PG/L + 1.890 mg VG/L), y no se observaron efectos adversos para PG/VG/nicotina hasta 438/544/6.6 mg/kg/día. Este estudio demuestra cómo los análisis complementarios de toxicología de sistemas pueden revelar, incluso en ausencia de efectos adversos observables, respuestas subtóxicas y adaptativas a compuestos farmacológicamente activos como la nicotina.