La legendaria ruta de las caravanas de la Ruta de la Seda que conectaba China con Asia Central y Europa bordeaba la franja norte y oeste del Takla Makan. El budismo llegó a Asia oriental en los primeros siglos ce a través de esta gran vía transasiática, y la mayor parte del comercio exterior de China y otros contactos con el exterior también llegaron por esta vía. Sin embargo, en los siglos XV y XVI, las rutas marítimas hacia Asia Oriental habían sustituido a las antiguas rutas terrestres. Durante varios siglos, el desierto y sus ciudades oasis se convirtieron en un misterioso remanso para los europeos. Las imponentes cadenas montañosas que rodean el Takla Makan por tres de sus lados y el sobrecogedor Gobi por el lado restante restringían mucho el acceso a una región que ya era extremadamente peligrosa de atravesar.