13.1C : Antibiotiques et toxicité sélective

Toxicité sélective dans les antibiotiques

L’antibiothérapie synthétique en tant que science et développement d’antibactériens a commencé en Allemagne avec Paul Ehrlich à la fin des années 1880. Ehrlich a remarqué que certains colorants coloraient les cellules humaines, animales ou bactériennes, alors que d’autres ne le faisaient pas. Il a alors émis l’idée qu’il serait possible de créer des produits chimiques qui agiraient comme un médicament sélectif se liant aux bactéries et les tuant sans nuire à l’hôte humain. Après avoir criblé des centaines de colorants contre divers organismes, il a découvert un médicament utile sur le plan médical, l’antibactérien synthétique Salvarsan maintenant appelé arsphénamine.

Les antibiotiques sont communément classés en fonction de leur mécanisme d’action, de leur structure chimique ou de leur spectre d’activité. Plus précisément, les antibiotiques à spectre étroit ciblent des types spécifiques de bactéries, comme les bactéries à Gram négatif ou à Gram positif, tandis que les antibiotiques à large spectre affectent un large éventail de bactéries. Après une interruption de 40 ans dans la découverte de nouvelles classes de composés antibactériens, trois nouvelles classes d’antibiotiques antibactériens ont été mises en service clinique : les lipopeptides cycliques (comme la daptomycine), les glycylcyclines (comme la tigécycline) et les oxazolidinones (comme le linézolide).

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Figure : Cultures bactériennes : Dans la production d’antibactériens, les micro-organismes doivent être isolés, cultivés et testés pour l’inhibition de la croissance des organismes cibles et pour leur toxicité sélective.

Certains antibactériens ont été associés à une série d’effets indésirables. Les effets secondaires vont de légers à très graves selon les antibiotiques utilisés, les organismes microbiens ciblés et le patient individuel. Les profils de sécurité des nouveaux médicaments ne sont souvent pas aussi bien établis que pour ceux qui sont utilisés depuis longtemps. Les effets indésirables vont de la fièvre et des nausées aux réactions allergiques majeures, y compris la photodermatite et l’anaphylaxie. Les effets secondaires courants comprennent la diarrhée, résultant d’une perturbation de la composition des espèces de la flore intestinale, entraînant, par exemple, une prolifération de bactéries pathogènes, telles que Clostridium difficile. Les antibactériens peuvent également affecter la flore vaginale et entraîner une prolifération d’espèces de levures du genre Candida dans la zone vulvo-vaginale. Des effets secondaires supplémentaires peuvent résulter de l’interaction avec d’autres médicaments, comme un risque élevé de lésions tendineuses lors de l’administration d’un antibiotique de la famille des quinolones avec un corticostéroïde systémique.

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