Le blogue invité de VetGirl d’aujourd’hui est celui du Dr Raegan J. Wells, DVM, MS, DACVECC, professeur adjoint de médecine d’urgence et de soins intensifs à l’Université d’État du Colorado. C’est une gourou des crotales venimeux !
Mise à jour des traitements antivenimeux chez les animaux
Une discussion sur les antivenins en médecine vétérinaire aux États-Unis est particulièrement pertinente pour les cliniciens qui traitent les animaux mordus par des pit vipers (crotales, cottonmouth et serpents à tête de cuivre), et moins fréquemment par des serpents corail. Les piqûres de scorpions et les morsures d’araignées veuves noires peuvent également entraîner des signes cliniques graves qui peuvent justifier un traitement antivenimeux. L’impact mondial de l’envenimation humaine par les serpents est important pour comprendre la nécessité de poursuivre la recherche sur les antivenins. Les morsures de serpent venimeux sont considérées comme une importante maladie tropicale négligée par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Selon une revue systématique de la littérature mondiale sur les morsures de serpent réalisée en 2008, on estime que chaque année, plus de 400 000 morsures de serpent se produisent chez l’homme et qu’au moins 20 000 personnes en meurent. Les régions les plus touchées sont celles d’Afrique subsaharienne et d’Asie du Sud-Est, où il est difficile, voire impossible, de se procurer des antivenins coûteux. L’impact des morsures de serpent venimeux sur ces populations rurales peut avoir un impact émotionnel et financier dévastateur sur les communautés. Ainsi, bien que les progrès réalisés dans ces thérapies soient passionnants pour nos patients vétérinaires, l’impact mondial d’un antivenin économique et efficace a le potentiel d’être réellement significatif
Voici un bref aperçu des traitements antivenimeux actuels pour les patients vétérinaires.
Antivenin de serpent corail
L’Anivenin de serpent corail nord-américain (NACSA) est un antivenin concentré et lyophilisé composé de molécules IgG entières provenant de chevaux qui ont été immunisés avec du venin de serpent corail oriental. Wyeth Pharmaceuticals, qui fait maintenant partie de Pfizer, a initialement fabriqué cet antivenin. Cet antivenin n’est plus fabriqué aux États-Unis, et tous les flacons existants (lot 4030026) ont été étiquetés pour expirer le 31 octobre 2012. Cet antivenin est le seul antivenin de serpent corail disponible dont l’utilisation chez l’homme a été approuvée par la FDA aux États-Unis et fait l’objet d’une surveillance très étroite. En tant que tel, il n’est disponible que pour une administration humaine.
Coralmyn® est un antivenin relativement nouveau fabriqué au Mexique qui est un antivenin concentré et lyophilisé composé de fragments F(ab’)2 d’anticorps polyclonaux provenant de chevaux qui ont été immunisés avec du venin de serpent corail à bande noire. Cet antivenin s’est avéré efficace pour neutraliser le venin du serpent corail de l’Est et du serpent corail du Texas dans un modèle de souris. L’USDA est l’organisme gouvernemental qui surveille et approuve l’utilisation des produits biologiques pour l’administration vétérinaire. Cet antivenin est disponible pour une utilisation en médecine vétérinaire avec un permis d’importation de l’USDA en attendant l’approbation de l’USDA ou de la FDA (humaine).
Antivenins contre la vipère de l’est
L’antivenin Crotalidae Polyvalent (ACP) est un antivenin concentré et lyophilisé constitué de molécules d’IgG entières provenant de chevaux qui ont été immunisés avec du venin de serpent diamantin de l’est, de serpent diamantin de l’ouest, de serpent à sonnettes tropical et de serpent fer-de-lance. Cette solution antivenimeuse contient des IgG entières en plus d’autres protéines dans chaque flacon. On n’a pas réussi à inverser les effets neurologiques du venin de crotale du Mojave avec ce produit. Il existe une littérature décrivant l’utilisation du PCA chez les chiens, les chats, les chevaux et les camélidés en cas d’envenimation par la vipère de la mine. Des réactions aiguës et retardées ont été documentées avec ce produit. Les antivenins IgG entiers ne sont pas éliminés aussi rapidement de la circulation que certaines des nouvelles formulations fragmentées. Le temps de reconstitution de cet antivenin peut être prolongé et atteint en moyenne une heure dans les études humaines. L’antivenin ACP est distribué par Boeringer Ingelheim Vetmedica et est actuellement le seul antivenin approuvé par l’USDA pour une utilisation en médecine vétérinaire. Selon le distributeur, un clinicien vétérinaire peut être en mesure d’acheter cet antivenin pour environ 300,00 $ – 500,00 $ par flacon.
L’antivenin F(ab) (CroFab®) est un antivenin polyvalent concentré, lyophilisé et purifié, composé de fragments F(ab) provenant de moutons qui ont été immunisés contre le diamantin oriental, le diamantin occidental, le mojave et le cottonmouth. Les molécules d’immunoglobuline entières sont clivées par voie enzymatique, ne laissant que des monomères de fragments de liaison à l’antigène. Cet antivenin est rapidement reconstitué (<10 minutes) et il a été démontré qu’il est environ 5 fois plus puissant pour neutraliser divers venins de vipères à fosse dans des modèles animaux que le produit ACP. Il s’agit d’une petite molécule qui est donc rapidement éliminée de la circulation. Le syndrome clinique de réenvenimation a été apprécié chez l’homme et nécessite souvent plusieurs flacons pour une seule envenimation. Le coût par flacon facturé aux compagnies d’assurance peut atteindre 30 000 $. Selon le distributeur, un clinicien vétérinaire peut acheter cet antivenin pour environ 1000 $ par flacon. Un essai clinique prospectif évaluant cet antivenin chez les chiens a rapporté que 1,25 flacon par chien a été administré en moyenne.
L’antivenin F(ab’)2 est un antivenin polyvalent concentré, lyophilisé et purifié, constitué de fragments F(ab’)2 provenant de chevaux qui ont été immunisés contre le crotale tropical et le fer-de-lance. Les molécules d’immunoglobuline entières sont clivées par voie enzymatique, ce qui élimine effectivement la partie Fc de la molécule et laisse les deux sites de neutralisation de l’antigène. Bien que la molécule soit plus petite que l’IgG entière, elle n’est pas aussi petite que le monomère F(ab). Une analyse rétrospective de 180 chiens traités avec cet antivenin en Arizona a montré qu’un flacon était suffisant pour améliorer les signes cliniques chez la plupart des patients. Cet antivenin a montré son efficacité dans la résolution des effets neurologiques et myotoxiques de l’envenimation par le crotale chez le chien. Un essai expérimental d’innocuité chez des chiens sains n’a montré aucune réaction aiguë ou retardée lorsque jusqu’à 6 flacons ont été administrés en une heure. Il existe une littérature vétérinaire décrivant l’utilisation de cet antivenin chez des patients vétérinaires traités pour une envenimation par un serpent à sonnettes. Cet antivenin peut être disponible à l’achat au Mexique (Veteria Laboratories) avec un permis d’importation de l’USDA, en attendant l’approbation de l’USDA. Le coût moyen par flacon pour un achat vétérinaire est de 300,00 $. D’autres produits F(ab’)2 provenant du Brésil et du Venezuela sont disponibles, mais il n’y a pas de littérature vétérinaire publiée par des pairs sur ces produits. Restez à l’écoute des futures études vétérinaires, car des essais cliniques sont en cours.
Produit plasmatique équin
Enfin, il existe un produit protéique plasmatique équin non purifié appelé RTLR (MG Biologics). Il s’agit de doses de plasma équin provenant de chevaux qui ont été vaccinés contre le crotale des Mojaves, le diamantin oriental, le diamantin occidental et le crotale des prairies. Le fabricant recommande une administration à 4mL/kg. Chaque sac contient 100mL de plasma équin non purifié. Il n’existe pas à l’heure actuelle de littérature évaluée par des pairs sur l’innocuité ou l’efficacité du produit. L’étiquette indique que sur les six chiens qui ont reçu le produit dans le cadre d’un essai interne, tous ont présenté des réactions cutanées allergiques légères à modérées autour du site d’injection ainsi qu’une lymphadénopathie périphérique 48 heures après la perfusion. L’auteur met en garde contre le fait de proposer cette thérapie aux patients canins et félins à la place de produits antivenimeux purifiés. Les complications potentielles comprennent la surcharge volumique due à la dose relativement plus importante du produit colloïdal par rapport à l’antivenin et le risque de réactions d’hypersensibilité aiguës et retardées. Il est recommandé de réserver ce produit aux équidés jusqu’à ce que d’autres études aient été publiées.
Références choisies :
Dart RC, McNally J. Efficacité, sécurité et utilisation des antivenins de serpent aux États-Unis. Ann Emerg Med 2001:37(2) 181-8.
Woods C, Young D. Évaluation de la sécurité clinique de l’administration d’antivenin F(ab’)2 chez le chien. JVECC 2011:21(5) 565-9.
Kasturiratne A, et al. Estimation de la charge mondiale des morsures de serpent.2008.Organisation mondiale de la santé.
Wells R, C Woods. Traitement antivenimeux F(ab)2 : une analyse rétrospective de 180 envenimations de crotales chez le chien. Résumé. IVECCS 2013.