Caractéristiques des cellules anaplasiques

Par le Dr Maho Yokoyama, Ph.D.Révisé par Michael Greenwood, M.Sc.

L’anaplasie décrit des cellules indifférenciées ou peu différenciées. Cela signifie qu’elles perdent les caractéristiques associées à un certain tissu (qui est constitué de cellules).

Image Credit : Kateryna Kon /

Typiquement, les cellules anaplasiques ont des noyaux hyperchromatiques, des nucléoles proéminents, un rapport de taille noyau:cytoplasme qui est proche de 1:1, et elles montrent une division cellulaire mitotique accrue.

Le noyau est l’endroit où se trouvent les chromosomes dans une cellule eucaryote. Les chromosomes sont la version comprimée de la chromatine, et est formée d’ADN et de protéines.

L’hyperchromatisme, dans ce cas, fait référence au développement d’un excès de chromatine, et montré comme une coloration accrue dans le noyau.

Cela signifie que les cellules et les tissus anaplasiques sont visuellement différents des cellules et des tissus non anaplasiques en raison de l’absence de différenciation, et les cellules peuvent être de différentes tailles, y compris des cellules géantes.

Le noyau des cellules anaplasiques peut se colorer plus sombrement et est souvent plus grand que celui des cellules non anaplasiques en raison de l’hyperchromatisme. L’orientation et l’organisation cellulaires peuvent également être altérées dans les tissus anaplasiques, et des signes de mitose peuvent être observés plus fréquemment dans les cellules anaplasiques.

Causes de l’anaplasie dans le cancer de la thyroïde

Le cancer de la thyroïde anaplasique est moins fréquent que les autres cancers de la thyroïde, mais il est associé à la majorité des décès dus aux cancers de la thyroïde. Pour voir quels facteurs génétiques sont impliqués dans le cancer de la thyroïde anaplasique, des modèles de souris ont été utilisés.

Communément, deux voies de signalisation sont dérégulées dans le cancer de la thyroïde anaplasique : la voie de signalisation PI3K et la voie de signalisation de la protéine kinase activée par des agents mitogènes (MAPK). On peut donc supposer que ces voies jouent un rôle dans le développement du cancer anaplasique de la thyroïde.

La voie PI3K

La voie PI3K est cruciale pour l’absorption du glucose dans les cellules, la croissance et la prolifération cellulaire, l’adhésion cellulaire, la motilité cellulaire et la survie. L’activation des récepteurs par des ligands extracellulaires active la PI3K, qui entraîne la formation de PIP3 par phosphorylation.

PIP3 localise ensuite AKT à la membrane, où PDK1 active AKT. AKT est l’effecteur de cette voie, et contrôle de nombreuses réponses biologiques. PIP3CA est muté dans 15 à 25% des cancers anaplasiques de la thyroïde, et il est également amplifié dans 40% des cancers anaplasiques de la thyroïde.

La voie MAPK

La voie de signalisation MAPK est cruciale pour des processus tels que la croissance et la prolifération cellulaire, la différenciation, la migration et l’apoptose. Il a été démontré que 70 % des cancers de la thyroïde présentent des modifications de la voie de signalisation MAPK.

Les protéines RAS sont un composant de la voie de signalisation MAPK, agissant comme un interrupteur qui peut être activé lorsque les récepteurs de la membrane cellulaire sont déclenchés.

Les mutations de RAS sont observées dans le cancer de la thyroïde anaplasique, et leur prévalence varie de 8 à 60 %. Les protéines RAF, sur lesquelles agissent les SRA, sont également mutées dans le cancer anaplasique de la thyroïde ; la protéine RAF B-RAF est la plus fréquemment mutée, et est observée dans 25 – 44% des cancers anaplasiques de la thyroïde.

Causes de l’anaplasie dans le médulloblastome

Le médulloblastome est un type de tumeur cérébrale qui est la  » tumeur embryonnaire du système nerveux central  » la plus fréquente, représentant 15 – 20% des tumeurs cérébrales de l’enfant. L’anaplasie dans le médulloblastome a été corrélée à un pronostic négatif. Un autre indicateur de pronostic négatif était l’augmentation de l’expression du gène c-myc.

Comme il ne s’agissait que d’une observation, et qu’aucun lien n’avait été établi entre l’anaplasie et l’augmentation de l’expression du gène c-myc dans les médulloblastomes, Stearns et cie ont cherché à voir s’il existait effectivement un lien. Les auteurs ont utilisé deux types de cellules de médulloblastome, les lignées cellulaires DAOY et UW228.

Elles ont été choisies car elles ne présentaient pas de surexpression de c-myc. Le gène c-myc a été volontairement surexprimé de manière stable dans les deux lignées cellulaires, et a constaté que ces cellules se développaient plus rapidement que les cellules qui ne surexpriment pas c-myc.

Ces cellules ont ensuite été injectées à des souris pour former des tumeurs, et on a constaté que les cellules DAOY surexprimant c-myc donnaient lieu à des tumeurs qui étaient 75% plus grandes par rapport aux tumeurs dérivées des cellules DAOY qui ne surexprimaient pas c-myc.

Les cellules UW228 qui ne surexprimaient pas c-myc ne formaient pas de tumeurs. De manière intéressante, lorsque ces tumeurs de souris ont été analysées, les tumeurs des cellules surexprimant c-myc présentaient une anaplasie sévère, y compris des changements tels que des noyaux plus grands. Par conséquent, l’expression de c-myc semble être liée à l’anaplasie dans le médulloblastome.

Lectures complémentaires

• Tout le contenu de la biologie cellulaire
• Structure et fonction du noyau cellulaire
• Qu’est-ce que les organelles ?
• Structure des ribosomes
• Production de protéines : Initiation, élongation et terminaison

Écrit par

Dr. Maho Yokoyama

Dr. Maho Yokoyama est chercheuse et rédactrice scientifique. Elle a obtenu son doctorat à l’Université de Bath, au Royaume-Uni, suite à une thèse dans le domaine de la microbiologie, où elle a appliqué la génomique fonctionnelle à Staphylococcus aureus . Pendant ses études de doctorat, Maho a collaboré avec d’autres universitaires sur plusieurs articles et a même publié certains de ses propres travaux dans des revues scientifiques évaluées par des pairs. She also presented her work at academic conferences around the world.

Citations