DOSAGE ET ADMINISTRATION
Vérifier le nom du produit et la posologie.**
CAUTION : il ne faut en aucun cas dépasser une dose quotidienne totale de 1,5 mg/kg. Les surdoses d’amphotéricine B peuvent entraîner un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire potentiellement fatal (voir MISES EN GARDE et SURDOSAGE).
FUNGIZONE intraveineux (amphotéricine B pour injection) doit être administré par perfusion intraveineuse lente. La perfusion intraveineuse doit être administrée sur une période d’environ 2 à 6 heures (selon la dose) en observant les précautions habituelles pour le traitement intraveineux (voir PRÉCAUTIONS : Généralités). La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est de 0,1 mg/mL (1 mg/10 mL). La tolérance des patients étant très variable, la posologie de l’amphotéricine B doit être individualisée et ajustée en fonction de l’état clinique du patient (par exemple, le site et la gravité de l’infection, l’agent étiologique, la fonction cardio-rénale, etc.).
Une dose test intraveineuse unique(1 mg dans 20 mL de solution de dextrose à 5%) administrée sur 20 à 30 minutespeut être préférée. La température, le pouls, la respiration et la pression artérielle du patient doivent être enregistrés toutes les 30 minutes pendant 2 à 4 heures.
Chez les patients ayant une bonne fonction cardio-rénale et une dose-test bien tolérée, le traitement est généralement initié avec une dose quotidienne de 0,25 mg/ kg de poids corporel. Cependant, chez les patients présentant une infection fongique sévère et rapidement progressive, le traitement peut être initié avec une dose quotidienne de 0,3 mg/kg de poids corporel. Chez les patients souffrant d’une fonction cardio-rénale altérée ou d’une réaction sévère à la dose test, le traitement doit être initié avec des doses quotidiennes plus faibles (c’est-à-dire 5 à 10 mg). à 10 mg).
Selon l’état cardio-rénal du patient (voir PRÉCAUTIONS : Examens de laboratoire), les doses peuvent être progressivement augmentées de 5 à 10 mg par jour jusqu’à la dose quotidienne finale de 0,5 à 0,7 mg/kg.
Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour définir les exigences posologiques totales et la durée du traitement nécessaire à l’éradication de mycoses spécifiques. La dose optimale est inconnue. La dose quotidienne totale peut aller jusqu’à 1,0 mg/kg par jour ou jusqu’à 1,5mg/kg lorsqu’elle est administrée un jour sur deux.
Sporotrichose
Le traitement par l’amphotéricine B intraveineuse pour la sporotrichose a varié jusqu’à 9 mois avec une dose totale allant jusqu’à 2,5 g.
Aspergillose
L’aspergillose a été traitée par amphotéricine B par voie intraveineuse pendant une période allant jusqu’à 11 mois avec une dose totale allant jusqu’à 3,6 g.
Phycomycose rhinocérébrale
Cette maladie fulminante survient généralement en association avec une acidocétose diabétique. Il est donc impératif de rétablir le contrôle du diabète pour que le traitement par FUNGIZONE (amphotéricine b) intraveineuse soit efficace. Par contre, la phycomycose pulmonaire, qui est plus fréquente en association avec les hémopathies malignes, est souvent une découverte fortuite à l’autopsie. Une dose cumulative d’au moins 3 g d’amphotéricine B est recommandée pour traiter la phycomycose rhinocérébrale. Bien qu’une dose totale de 3 à 4 g n’entraîne que rarement une insuffisance rénale durable, cela semble être un minimum raisonnable lorsqu’il existe des preuves cliniques d’une invasion des tissus profonds. Comme la phycomycose rhinocérébrale suit généralement une évolution rapidement fatale, l’approche thérapeutique doit nécessairement être plus agressive que celle utilisée dans les mycoses plus indolentes.
Préparation des solutions
Reconstituer comme suit : Un concentré initial de 5 mg d’amphotéricine B par mL est d’abord préparé en exprimant rapidement 10 mL d’eau stérile pour injection, USP sans agent bactériostatique directement dans le gâteau lyophilisé, à l’aide d’une aiguille stérile (diamètre minimum : 20 gauge) et d’une seringue. Agiter immédiatement le flacon jusqu’à ce que la solution colloïdale soit claire. La solution de perfusion, fournissant 0,1 mg d’amphotéricine B permL, est ensuite obtenue par dilution supplémentaire (1:50) avec du dextrose injectable à 5 %, USPde pH supérieur à 4,2. Le pH de chaque contenant de dextrose injectable doit être vérifié avant l’utilisation. Le Dextrose injectable commercial a généralement un pH supérieur à 4,2 ; cependant, s’il est inférieur à 4,2, il faut ajouter 1 ou 2 mL de tampon au Dextrose injectable avant de l’utiliser pour diluer la solution concentrée d’amphotéricine B. Le tampon recommandé a la composition suivante :
Phosphate de sodium dibasique(anhydre) 1,59 g
Phosphate de sodium monobasique(anhydre) 0,96 g
Eau pour injection, USP qs100.0 Ml
Le tampon doit être stérilisé avant d’être ajouté au Dextrose injectable, soit par filtration à travers une pierre, un tapis ou une membrane de rétention bactérienne, soit par autoclavage pendant 30 minutes à une pression de 15 lb (121° C).
Attention : Une technique aseptique doit être strictement observée lors de toute manipulation, car aucun agent de conservation ou bactériostatique n’est présent dans l’antibiotique ou dans les matériaux utilisés pour le préparer en vue de son administration. Toutes les entrées dans le flacon ou dans les diluants doivent être effectuées avec une aiguille stérile. Ne pas reconstituer avec des solutions salines. L’utilisation de tout diluant autre que ceux recommandés ou la présence d’un agent bactériostatique (par exemple, l’alcool benzylique) dans le diluant peut entraîner une précipitation de l’antibiotique. Ne pas utiliser le concentré initial ou la solution de perfusion s’il y a des signes de précipitation ou de présence de matières étrangères dans l’un ou l’autre. Un filtre à membrane en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse d’amphotéricine B ; cependant, le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 1,0 micron afin d’assurer le passage de la dispersion antibiotique.
COMMENT FOURNIR
FUNGIZONE Intraveineux(Amphotéricine B pour injection, USP)
Disponible sous forme de flacons uniques fournissant 50 mg d’amphotéricine B sous forme de gâteau lyophilisé jaune à orange (qui peut se réduire partiellement en poudre après fabrication). NDC 0003-0437-30.
Stockage
Avant reconstitution, FUNGIZONE (amphotéricine b) intraveineux doit être conservé au réfrigérateur, à l’abri de l’exposition à la lumière. Le concentré (5 mg d’amphotéricine B par mL après reconstitution avec 10 mL d’eau stérile pour injection, USP) peut être conservé dans l’obscurité, à température ambiante pendant 24 heures, ou au réfrigérateur pendant une semaine, avec une perte minimale d’activité et de clarté. Tout matériel non utilisé doit alors être jeté. Les solutions préparées pour la perfusion intraveineuse (0,1 mg ou moins d’amphotéricine B par mL) doivent être utilisées rapidement après leur préparation et doivent être protégées de la lumière pendant l’administration.
Fabriqué par : Ben Venue Laboratories, Inc, Bedford, OH 44146 USA. Fabriqué pour : Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA. Distribué par : Geneva Pharmaceuticals, Inc. à Dayton, NJ 08810 USA. Révisé en septembre 2008.