Information sur les médicaments grand public

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Mortalité.

De rares cas de mort subite ont été rapportés chez des patients psychiatriques recevant des antipsychotiques, y compris le décanoate d’Haldol (voir section 4.8 Effets indésirables)).

Décès soudain chez les patients âgés atteints de démence.

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités par des antipsychotiques présentent un risque accru de décès. Les analyses de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients traités par le médicament de 1,6 à 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d’un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par le médicament était d’environ 4,5 %, contre un taux d’environ 2,6 % dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Les études d’observation suggèrent que, comme pour les antipsychotiques atypiques, le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les constatations d’une augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une ou plusieurs caractéristiques des patients n’a pas encore été élucidée.
Le décanoate d’haldol n’est pas indiqué pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.

Effets cardiovasculaires.

De très rares cas d’allongement de l’intervalle QTc et/ou d’arythmies ventriculaires, en plus d’une mort subite, ont été rapportés chez des patients recevant de l’halopéridol (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Ils peuvent survenir plus fréquemment avec des doses élevées, des concentrations plasmatiques élevées, chez des patients prédisposés ou avec un intervalle QTc qui dépasse 500 ms.
Des doses plus élevées que celles recommandées et l’administration intraveineuse d’halopéridol semblent être associées à un risque plus élevé d’allongement de l’intervalle QTc et/ou d’arythmies ventriculaires, et de torsades de pointes (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions ; rubrique 4.8 Effets indésirables (effets indésirables) ; rubrique 4.9 Surdosage). Un allongement de l’intervalle QTc ayant été observé au cours du traitement par le décanoate d’Haldol, il est conseillé d’être particulièrement prudent chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QTc (syndrome QTc, déséquilibre électrolytique (en particulier hypokaliémie et hypomagnésémie), médicaments connus pour allonger l’intervalle QT, maladies cardiovasculaires, hypothyroïdie, antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QTc) (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

Un ECG de référence est recommandé avant le traitement. Pendant le traitement, la nécessité d’une surveillance ECG de l’allongement de l’intervalle QTc et des arythmies ventriculaires doit être évaluée chez tous les patients. Pendant le traitement, il est recommandé de réduire la dose en cas d’allongement de l’intervalle QTc, mais l’halopéridol doit être arrêté si l’intervalle QTc dépasse 500 ms.
Les troubles électrolytiques tels que l’hypokaliémie et l’hypomagnésémie augmentent le risque d’arythmies ventriculaires et doivent être corrigés avant le début du traitement par halopéridol. Par conséquent, une surveillance des électrolytes de base et périodique est recommandée.
Le décanoate d’halopéridol ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
La tachycardie et l’hypotension (y compris l’hypotension orthostatique) ont également été rapportées chez des patients occasionnels (voir section 4.8 Effets indésirables)).

Evénements cérébrovasculaires.

Lors d’essais cliniques randomisés, contrôlés par placebo dans la population atteinte de démence, il a été observé un risque environ 3 fois plus élevé d’événements indésirables cérébrovasculaires avec certains antipsychotiques atypiques. Des études observationnelles comparant le taux d’accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés exposés à un antipsychotique quelconque au taux d’accidents vasculaires cérébraux chez ceux qui n’ont pas été exposés à ces médicaments ont signalé une augmentation du taux d’accidents vasculaires cérébraux chez les patients exposés. Cette augmentation pourrait être plus élevée avec toutes les butyrophénones, y compris l’halopéridol. Le mécanisme de cette augmentation du risque n’est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue pour d’autres populations de patients. Le décanoate d’Haldol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral.

Syndrome malin des neuroleptiques.

Comme avec les autres neuroleptiques, un complexe de symptômes parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapporté. Les caractéristiques cardinales du SMN sont l’hyperthermie, l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental (y compris des signes catatoniques) et des signes d’instabilité autonome (pouls ou pression artérielle irréguliers), ainsi qu’une augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase. D’autres signes peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. L’hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome. Le SMN est potentiellement mortel, il nécessite un traitement symptomatique intensif et l’arrêt immédiat du traitement neuroleptique. Le dantrolène et la bromocriptine ont été utilisés pour le traitement du SMN.

Les signes de dysfonctionnement autonome tels que la tachycardie, la pression artérielle labile et la transpiration peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermie agissant ainsi comme des signes d’alerte précoce. Le traitement antipsychotique doit être immédiatement interrompu et un traitement de soutien approprié ainsi qu’une surveillance attentive doivent être instaurés.
L’hyperpyrexie et le coup de chaleur non associés au complexe de symptômes ci-dessus ont également été rapportés avec le décanoate d’Haldol.

Symptômes extrapyramidaux.

Les réactions extrapyramidales telles que les symptômes de type Parkinson, l’akathisie ou les réactions dystoniques sont fréquentes avec les antipsychotiques, y compris l’halopéridol oral et injectable. Ces réactions ont été observées avec le décanoate d’Haldol. Chez la plupart des patients, les symptômes de type parkinsonien, lorsqu’ils ont été observés pour la première fois, étaient généralement légers à modérément sévères et habituellement réversibles. Ils sont plus fréquemment observés au cours des premiers jours de traitement, cependant la rigidité, le tremblement et l’acathisie parkinsoniens ont tendance à apparaître moins rapidement. Ils disparaissent parfois spontanément avec la poursuite du traitement, ou peuvent être soulagés par l’utilisation de médicaments antiparkinsoniens ou une réduction de la dose. Les médicaments antiparkinsoniens de type anticholinergique ne doivent être utilisés que si nécessaire en raison de leur potentiel à altérer l’efficacité du Décanoate d’Haldol. Si un médicament antiparkinsonien concomitant est nécessaire, il faudra peut-être le poursuivre après l’arrêt du Décanoate d’Haldol si son excrétion est plus rapide que celle du Décanoate d’Haldol afin d’éviter le développement ou l’aggravation des symptômes extrapyramidaux. Le médecin doit garder à l’esprit l’augmentation possible de la pression intra-oculaire lors de l’administration de médicaments anticholinergiques, y compris les antiparkinsoniens.
D’autres types de réactions neuromusculaires (agitation motrice, dystonie, akathisie, hyperréflexie, opisthotonos, crise oculogyre) ont été rapportés beaucoup moins fréquemment, mais étaient souvent plus sévères.
L’akathisie est mieux gérée par une réduction de la dose en conjonction avec l’utilisation temporaire d’un antiparkinsonien oral. Les dystonies, qui peuvent entraîner un spasme laryngé ou un bronchospasme, peuvent être contrôlées par l’amylobarbitone ou des agents antiparkinsoniens injectables. Les réactions extrapyramidales semblent être liées à la dose.

Dyskinésie tardive.

La dyskinésie tardive, un syndrome consistant en des mouvements involontaires et dyskinétiques potentiellement irréversibles, est connue pour se produire chez les patients traités par des neuroleptiques ayant des propriétés antipsychotiques et d’autres médicaments ayant une activité neuroleptique substantielle. Le syndrome se caractérise par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou de la mâchoire (par exemple, protrusion de la langue, gonflement des joues, plissement de la bouche, mouvements de mastication). Ils peuvent parfois être accompagnés de mouvements involontaires des extrémités. La dyskinésie tardive peut apparaître chez certains patients sous traitement à long terme ou après l’arrêt du traitement médicamenteux. Les symptômes sont persistants et, bien que le syndrome dyskinétique puisse disparaître partiellement ou complètement si le médicament est arrêté, il est irréversible chez certains patients.
La prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier chez les femmes âgées. A l’heure actuelle, il n’est pas certain que les neuroleptiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive. Il n’existe pas de traitement efficace connu pour la dyskinésie tardive ; les agents antiparkinsoniens ne soulagent généralement pas les symptômes de ce syndrome. Étant donné la prévalence importante de ce syndrome associée à l’utilisation de neuroleptiques et l’absence de traitement efficace connu, l’utilisation chronique de ces médicaments doit généralement être limitée aux patients pour lesquels il n’existe pas d’autre traitement disponible présentant une meilleure acceptabilité du risque. Si des manifestations de dyskinésie tardive sont détectées pendant l’utilisation d’un neuroleptique, le médicament doit être interrompu. Il est suggéré de réduire progressivement la posologie de tous les agents antipsychotiques en vue de l’arrêter si possible. S’il s’avère nécessaire de réinstaurer le traitement ou d’augmenter la dose de l’agent, ou de passer à un autre agent antipsychotique, le syndrome peut être masqué. Il a été rapporté que de fins mouvements vermiculaires de la langue peuvent être un signe précoce du syndrome et, si le médicament est arrêté à ce moment-là, le syndrome complet peut ne pas se développer.
Le risque qu’un patient développe une dyskinésie tardive et que le syndrome devienne irréversible semble augmenter avec la durée du traitement et la quantité totale de médicaments administrés, bien que, dans certains cas, une dyskinésie tardive puisse se développer après des périodes relativement courtes de traitement à faibles doses. Le risque de développer une dyskinésie tardive peut donc être minimisé en réduisant la dose du neuroleptique utilisé et sa durée d’administration, en accord avec la prise en charge efficace de l’état du patient. La poursuite de l’utilisation des neuroleptiques doit être périodiquement réévaluée.

Dystonie tardive.

Une dystonie tardive, qui pourrait être observée en l’absence d’autres symptômes du syndrome ci-dessus, a également été rapportée. La dystonie tardive se caractérise par l’apparition tardive de mouvements choréiques ou dystoniques, elle est souvent persistante et a le potentiel de devenir irréversible.

Crises/convulsions.

Les crises d’épilepsie peuvent être déclenchées par l’halopéridol. Si cela est indiqué, un traitement anticonvulsivant adéquat doit être maintenu de façon concomitante. La prudence est recommandée chez les patients souffrant d’épilepsie et dans les états prédisposant aux convulsions (par exemple sevrage alcoolique et lésions cérébrales).

Préoccupations hépatobiliaires.

L’halopéridol étant métabolisé dans le foie, il est recommandé d’adapter la posologie et d’observer attentivement les patients souffrant d’insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2 Dose et mode d’administration, Populations particulières, Insuffisance hépatique ; rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques, Populations particulières, Insuffisance hépatique). Des cas d’altération de la fonction hépatique et/ou d’ictère ou d’hépatite, le plus souvent cholestatique, ont été rapportés (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Préoccupations relatives au système endocrinien.

Patients atteints de thyrotoxicose.

Les antipsychotiques, y compris le décanoate d’Haldol, peuvent entraîner une neurotoxicité sévère (rigidité, incapacité à marcher ou à parler). Le traitement antipsychotique chez ces patients doit toujours être accompagné d’une surveillance et d’un traitement appropriés.
Les effets hormonaux des antipsychotiques comprennent une hyperprolactinémie, qui peut provoquer une galactorrhée, une gynécomastie et une oligoménorrhée ou une aménorrhée. De très rares cas d’hypoglycémie et de syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique ont été rapportés (voir rubrique 4.8 Effets indésirables)).

Tromboembolie veineuse.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Comme les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par le Décanoate d’Haldol et des mesures préventives doivent être prises.

Gain de poids.

Un gain de poids cliniquement significatif a été rapporté chez des patients prenant du Décanoate d’Haldol. Les patients prenant des médicaments antipsychotiques, y compris le Décanoate d’Haldol, doivent faire l’objet d’une surveillance régulière de leur poids et de la vérification d’autres paramètres (par exemple, la glycémie, l’hémoglobine A1C) qui seraient appropriés dans le cadre d’une prise de poids significative. Les cliniciens doivent individualiser les décisions de traitement en fonction de cette surveillance.

Initiation du traitement.

Il est recommandé que les patients devant être traités par Décanoate d’Haldol soient traités initialement par halopéridol oral afin d’exclure la possibilité d’une sensibilité sévère inattendue à l’halopéridol.
Le Décanoate d’Haldol doit être administré avec prudence aux personnes suivantes.
Patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères, en raison de la possibilité d’une hypotension transitoire et/ou d’une précipitation de la douleur angineuse. Lorsque des antihypertenseurs et de l’halopéridol sont utilisés de façon concomitante, l’utilisation de vasopresseurs tels que la noradrénaline peut être indiquée si l’hypotension qui en résulte est prolongée et sévère. L’adrénaline ne doit pas être utilisée car l’halopéridol peut inverser son action et provoquer une hypotension profonde.
Patients recevant des anticonvulsivants avec des antécédents de crises, ou présentant des anomalies de l’EEG, car l’halopéridol peut abaisser le seuil convulsif (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, Crises/convulsions).
Patients âgés ou affaiblis. Ces patients doivent être observés pour détecter des signes de sédation excessive qui, s’ils ne sont pas soulagés, pourraient entraîner des complications telles qu’une pneumonie de stase terminale.
Patients atteints de thyrotoxicose (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, problèmes liés au système endocrinien).
Patients présentant des allergies connues ou ayant des antécédents de réactions allergiques aux médicaments.
Patients recevant des anticoagulants (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Lorsque le décanoate d’halopéridol est utilisé pour contrôler la manie dans les troubles bipolaires, il peut y avoir un passage rapide de l’humeur à la dépression.
L’action antiémétique peut masquer le diagnostic d’une affection sous-jacente caractérisée par des nausées et des vomissements.
Il est conseillé d’observer attentivement les patients qui reçoivent du décanoate d’halopéridol pendant une longue période afin d’identifier toute modification de la peau ou des yeux. Des modifications oculo-cutanées ont été observées après l’utilisation de butyrophénones structurellement apparentées à l’halopéridol.
Si un traitement antiparkinsonien concomitant est nécessaire, il peut être nécessaire de le poursuivre après l’arrêt du décanoate d’Haldol en raison de l’action prolongée du décanoate d’halopéridol. Si les deux médicaments sont interrompus simultanément, des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir.

Patients souffrant de dépression.

Comme avec tous les agents antipsychotiques, le Décanoate d’Haldol ne doit pas être utilisé seul lorsque la dépression est prédominante.

Utilisation chez les personnes âgées.

Des doses initiales plus faibles et des ajustements plus progressifs sont recommandés pour les patients âgés ou affaiblis (voir section 4.2 Dose et mode d’administration).

Utilisation pédiatrique.

La sécurité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été établies, par conséquent, l’utilisation du décanoate d’Haldol n’est pas recommandée dans le groupe d’âge pédiatrique.

Effets des tests de laboratoire.

Aucune donnée disponible.