Le rôle du système endocannabinoïde dans le corps humain

Source : Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, janvier 2017

Pour comprendre le système endocannabinoïde, il est également important de comprendre le concept biologique clé d' » homéostasie « , qui fait référence à tout processus ou réaction que le corps utilise pour maintenir activement un environnement interne stable. Dans de nombreux cas, ces fonctions visant à maintenir l’équilibre sont nécessaires à la survie de tout organisme. Les perturbations de l’équilibre physiologique, si elles ne sont pas corrigées, peuvent entraîner une dégradation de la santé, avec des symptômes allant des maux de tête à des maladies plus graves comme l’arthrite, l’épilepsie, les accidents vasculaires cérébraux, l’obésité, la maladie d’Alzheimer, le cancer et le glaucome. La capacité du corps à s’adapter aux changements et à maintenir l’homéostasie a un impact direct sur l’état de santé de cet organisme.

Le système endocannabinoïde est un système moléculaire responsable de la régulation et de l’équilibre de nombreux processus dans le corps, notamment la réponse immunitaire, la communication entre les cellules, l’appétit et le métabolisme, la mémoire, etc. C’est par le biais de ce système de récepteurs et d’enzymes métaboliques que les cannabinoïdes interagissent avec le corps humain et déclenchent des effets bénéfiques. Malgré le rôle intégral du système endocannabinoïde dans le fonctionnement du corps humain, il a été découvert relativement récemment et une grande partie de son importance commence seulement à être comprise par les scientifiques et la communauté médicale dans son ensemble.

Une brève histoire du système endocannabinoïde

« Se détendre, manger, dormir, oublier et protéger. » ~ Vincenzo Di Marzo

En 1998, Vincenzo Di Marzo, l’un des principaux scientifiques mondiaux dans le domaine des cannabinoïdes, a déclaré que ces processus physiologiques du corps humain : l’humeur, l’appétit, le sommeil, la mémoire et la sensation de douleur sont du domaine d’un système de régulation biologique câblé pour maintenir le corps en équilibre.

Nommé d’après la plante qui a conduit à sa découverte, le système cannabinoïde endogène est peut-être le système physiologique le plus important impliqué dans l’établissement et le maintien de la santé humaine. Il est composé d’endocannabinoïdes, qui sont des neurotransmetteurs rétrogrades endogènes à base de lipides qui se lient aux récepteurs cannabinoïdes, et de protéines de récepteurs cannabinoïdes que l’on trouve dans tout le corps dans le cerveau, les organes, les tissus conjonctifs, les glandes et les cellules immunitaires. Dans chaque tissu, le système cannabinoïde accomplit des tâches différentes, mais l’objectif est toujours le même : l’homéostasie. En fait, presque tous les processus physiologiques sont affectés par le système endocannabinoïde à un certain niveau. Cela signifie qu’il peut être ciblé pour traiter de nombreuses maladies.

Ce qui est surprenant, c’est que le système endocannabinoïde a été découvert il y a moins de 30 ans.

En 1964, le Dr Raphael Mechoulam, le parrain de la recherche sur le cannabis, a identifié et isolé pour la première fois le tétrahydrocannabinol (THC). Le THC est historiquement connu pour ses propriétés psychoactives. En outre, Mechoulam a également réussi à isoler le cannabidiol (CBD), un cannabinoïde non psychotrope et généralement associé à des propriétés antioxydantes et neuroprotectrices. Ces cannabinoïdes sont appelés « phytocannabinoïdes » car ils sont naturellement présents dans les plantes. Être capable d’isoler ces phytocannabinoïdes pour la première fois a été une étape critique dans la découverte du système endocannabinoïde.

En 1990, une biologiste moléculaire, Lisa Matsuda et ses collègues de l’Institut national de la santé mentale ont identifié un récepteur sensible au THC dans le cerveau de rats de laboratoire. C’est la première fois que le système endocannabinoïde a été défini. Peu après, les recherches de Mechoulam l’ont conduit à la découverte de deux endocannabinoïdes : l’anandamide et le 2-arachidonoylglycérol, ou 2-AG. Les endocannabinoïdes sont des cannabinoïdes qui sont naturellement produits dans l’organisme par le cerveau. Ces endocannabinoïdes se lient aux récepteurs cannabinoïdes des cellules cibles dans tout le corps, déclenchant une réponse cellulaire qui est amplifiée ou diminuée lorsque les enzymes métaboliques détruisent ou fabriquent davantage d’endocannabinoïdes. Cette activité produit des effets divers qui vont des réponses anti-inflammatoires à l’euphorie.

« En utilisant une plante qui existe depuis des milliers d’années, nous avons découvert un nouveau système physiologique d’une immense importance. Nous n’aurions pas été en mesure d’y arriver si nous n’avions pas examiné la plante. » ~ Mechoulam

Ces découvertes ont déclenché une explosion de la recherche explorant le système endocannabinoïde. Ce système a été impliqué dans de multiples fonctions physiologiques et nous disposons désormais de connaissances précieuses sur la pharmacologie, la biochimie et les effets cliniques des endocannabinoïdes. Il a été établi que les endocannabinoïdes jouent un rôle dans la pathologie de nombreux troubles et l’on pense qu’ils jouent également un « rôle protecteur » dans de nombreuses conditions médicales. Des maladies comme les vomissements, la douleur, l’inflammation, la sclérose en plaques, l’anorexie, l’épilepsie, le glaucome, la schizophrénie, les troubles cardiovasculaires, le cancer, l’obésité, les maladies liées au syndrome métabolique, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Gilles de la Tourette pourraient éventuellement être traitées par des médicaments modulant le système endocannabinoïde.

Les récepteurs des cannabinoïdes : Ce qu’ils sont et ce qu’ils font :

Il existe au moins deux types de récepteurs cannabinoïdes. Bon nombre des effets des cannabinoïdes et des endocannabinoïdes sont médiés par deux récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), CB1 et CB2, bien que de nouvelles preuves indiquent que d’autres récepteurs pourraient être impliqués.

Les récepteurs CB1 sont principalement présents dans plusieurs régions du cerveau et dans le système nerveux central. On les trouve également dans le cervelet et dans les systèmes reproducteurs masculins et féminins. Ces récepteurs sont les médiateurs de nombreux effets psychoactifs des cannabinoïdes. Les récepteurs CB2 sont principalement distribués dans le système immunitaire. Ils semblent être responsables de l’activité anti-inflammatoire et d’autres activités liées au système immunitaire.

Les deux endocannabinoïdes primaires produits par le corps humain interagissent directement avec ces récepteurs. L’anandamide se concentre principalement sur l’activation du récepteur CB1, cependant, il a une tendance plus faible vers le récepteur CB2. Le 2-AG, interagit avec les récepteurs CB2.

Il se trouve que la plante de cannabis contient des phytocannabinoïdes – des substances d’origine végétale ayant une affinité pour les récepteurs cannabinoïdes.

Attendez, il y a plus ! Les récepteurs cannabinoïdes dont vous n’avez probablement pas entendu parler :

De nouvelles preuves suggèrent que le système endocannabinoïde est plus complexe qu’on ne le croyait au départ. Depuis 1999, nous avons appris que les cannabinoïdes étaient toujours capables d’affecter la pression artérielle, la douleur, l’inflammation et la motilité gastrique en l’absence de récepteurs CB1 et CB2. Cela a conduit à la découverte d’au moins huit autres récepteurs auxquels les cannabinoïdes se lient. GPR18, GPR55, GPR119 ont respectivement des fonctions dans le système immunitaire, le SNC et le système gastro-intestinal, tandis que d’autres sont capables de réguler la transmission de la douleur et la fonction cellulaire.