Ocella

MISES EN GARDE

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRECAUTIONS

Désordres thromboemboliques et autres problèmes vasculaires

Arrêter OCELLA si un événement thrombotique artériel ou veineux (TEV) se produit.

Selon les informations actuellement disponibles sur OCELLA, les COC contenant du DRSP peuvent être associés à un risque plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV) que les COC contenant le progestatif lévonorgestrel ou certains autres progestatifs. Les études épidémiologiques qui ont comparé le risque de TEV ont rapporté que le risque allait de l’absence d’augmentation à une multiplication par trois. Avant d’initier l’utilisation d’OCELLA chez une nouvelle utilisatrice de COC ou chez une femme qui passe d’un contraceptif ne contenant pas de DRSP, il convient de considérer les risques et les avantages d’un COC contenant des DRSP à la lumière de son risque de TEV. Les facteurs de risque connus de TEV comprennent le tabagisme, l’obésité et les antécédents familiaux de TEV, en plus des autres facteurs qui contre-indiquent l’utilisation des COC .

Un certain nombre d’études ont comparé le risque de TEV pour les utilisatrices de Yasmin (qui contient 3 mg de DRSP et 0,03 mg d’EE) au risque pour les utilisatrices d’autres COC, y compris les COC contenant du lévonorgestrel. Celles qui ont été exigées ou parrainées par des organismes de réglementation sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1 : Estimations (rapports de risque) du risque de thromboembolie veineuse chez les utilisatrices actuelles de Yasmin par rapport aux utilisatrices de contraceptifs oraux contenant d’autres progestatifs

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Epidemiologic Study (Author, Année de publication) Population étudiée	Produit de comparaison (tous sont des COC à faible dose ; avec ≤ 0.04 mg of EE)	Hazard Ratio (HR) (95% CI)
i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in the US during the conduct of the study†	HR: 0.9 (0.5-1.6)
EURAS (Dinger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in Europe during the conduct of the study‡	HR: 0.9 (0.6-1.4)
	Levonorgestrel/EE	HR: 1.0 (0.6-1.8)
« FDA-funded study » (2011) New users*	Other COCs available during the course of the study§	HR: 1.8 (1.3-2.4)
	Levonorgestrel/0.03 mg EE	HR: 1.6 (1.1-2.2)
All users (i.e., initiation et utilisation continue de la contraception hormonale combinée de l’étude)	Autres COC disponibles au cours de l’étude§	HR : 1,7 (1,4-2,1)
	Levonorgestrel/0,03 mg EE	HR : 1,5 (1,2-1.8)
* »Nouvelles utilisatrices » – aucune utilisation d’une contraception hormonale combinée pendant au moins les 6 mois précédents †Inclut les COC à faible dose contenant les progestatifs suivants : norgestimate, noréthindrone, lévonorgestrel, désogestrel, norgestrel, médroxyprogestérone ou diacétate d’éthynodiol ‡Inclut les COC à faible dose contenant les progestatifs suivants : lévonorgestrel, désogestrel, diénogest, acétate de chlormadinone, gestodène, acétate de cyprotérone, norgestimate ou noréthindrone §Inclut les COC faiblement dosés contenant les progestatifs suivants : norgestimate, noréthindrone, ou lévonorgestrel

En plus de ces  » études réglementaires « , d’autres études de conception diverse ont été menées. Dans l’ensemble, il existe deux études de cohorte prospectives (voir tableau 1) : l’étude américaine de sécurité post-approbation Ingenix , l’étude européenne de sécurité post-approbation EURAS (European Active Surveillance Study) . Une extension de l’étude EURAS, la Long-Term Active Surveillance Study (LASS), n’a pas recruté de sujets supplémentaires, mais a continué à évaluer le risque de TEV. Il existe trois études de cohorte rétrospectives : une étude aux États-Unis financée par la FDA (voir tableau 1) et deux au Danemark. Il y a deux études cas-témoins : l’analyse de l’étude néerlandaise MEGA et l’étude cas-témoins allemande. Deux études cas-témoins emboîtées ont évalué le risque de TEV idiopathique non mortelle : l’étude PharMetrics et l’étude GPRD . Les résultats de toutes ces études sont présentés dans la figure 1.

Figure 11 : Risque de TEV avec Yasmin par rapport aux COC contenant du GNL (risque ajusté#)

Ratios de risque affichés sur une échelle logarithmique ; rapport de risque < 1 indique un risque plus faible de TEV pour les DRSP, > 1 indique un risque accru de TEV pour les DRSP.
*Comparateur « Autres COC », y compris les COC contenant du GNL
† LASS est une extension de l’étude EURAS
#Certains facteurs d’ajustement sont indiqués par des lettres en exposant : a) tabagisme lourd actuel, b) hypertension, c) obésité, d) antécédents familiaux, e) âge, f) IMC, g) durée d’utilisation, h) antécédents de TEV, i) période d’inclusion, j) année civile, k) éducation, l) durée d’utilisation, m) parité, n) maladie chronique, o) médicaments concomitants, p) tabagisme, q) durée d’exposition, r) site

(Références : Ingenix 1, EURAS (European Active Surveillance Study) 2, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) , étude financée par la FDA 3, étude danoise 4, réanalyse danoise 5, étude MEGA 6, étude cas-témoins allemande 7, PharMetrics 8, étude GPRD 9)

Bien que les taux absolus de TEV soient plus élevés chez les utilisatrices de contraceptifs hormonaux que chez les non-utilisatrices, les taux pendant la grossesse sont encore plus élevés, surtout pendant la période post-partum (voir figure 2). Le risque de TEV chez les femmes utilisant des COC a été estimé à 3 à 9 pour 10 000 femmes-années. Le risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d’utilisation. Les données d’une vaste étude de cohorte prospective sur l’innocuité de divers COC suggèrent que ce risque accru, par rapport à celui des non-utilisatrices de COC, est le plus élevé au cours des 6 premiers mois d’utilisation des COC. Les données de cette étude de sécurité indiquent que le plus grand risque de TEV est présent après le début initial d’un COC ou la reprise (après un intervalle sans pilule de 4 semaines ou plus) du même COC ou d’un COC différent.

Le risque de maladie thromboembolique dû aux contraceptifs oraux disparaît progressivement après l’arrêt de l’utilisation du COC.

La figure 2 montre le risque de développer une MTEV pour les femmes qui ne sont pas enceintes et n’utilisent pas de contraceptifs oraux, pour les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, pour les femmes enceintes et pour les femmes en période post-partum. Pour mettre en perspective le risque de développer une TEV : Si 10 000 femmes qui ne sont pas enceintes et n’utilisent pas de contraceptifs oraux sont suivies pendant un an, entre 1 et 5 de ces femmes développeront une TEV.

Figure 22 : Probabilité de développer une TEV

Si cela est possible, arrêter OCELLA au moins 4 semaines avant et jusqu’à 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure ou toute autre intervention chirurgicale connue pour présenter un risque élevé de thromboembolie.

Démarrer OCELLA au plus tôt 4 semaines après l’accouchement, chez les femmes qui n’allaitent pas. Le risque de thromboembolie post-partum diminue après la troisième semaine post-partum, alors que le risque d’ovulation augmente après la troisième semaine post-partum.

L’utilisation des COC augmente également le risque de thromboses artérielles telles que les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque pour ces événements.

Il a été démontré que les COC augmentent à la fois les risques relatifs et attribuables d’événements cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et hémorragiques), même si, en général, le risque est plus élevé chez les femmes âgées (>35 ans), hypertendues et qui fument également. Les COC augmentent également le risque d’accident vasculaire cérébral chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque sous-jacents. Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.

Arrêter OCELLA en cas de perte de vision inexpliquée, de proptose, de diplopie, d’œdème papillaire ou de lésions vasculaires rétiniennes. Évaluer immédiatement une thrombose de la veine rétinienne.

Hyperkaliémie

OCELLA contient 3 mg du progestatif DRSP, qui a une activité anti-minéralocorticoïde, y compris le potentiel d’hyperkaliémie chez les patients à haut risque, comparable à une dose de 25 mg de spironolactone. OCELLA est contre-indiqué chez les patients présentant des conditions qui prédisposent à l’hyperkaliémie (c’est-à-dire une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique et une insuffisance surrénalienne). Les femmes recevant un traitement quotidien à long terme pour des maladies ou des affections chroniques avec des médicaments susceptibles d’augmenter la concentration de potassium sérique doivent faire vérifier leur concentration de potassium sérique au cours du premier cycle de traitement. Les médicaments susceptibles d’augmenter la concentration de potassium sérique comprennent les inhibiteurs de l’ECA, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II, les diurétiques d’épargne potassique, les suppléments de potassium, l’héparine, les antagonistes de l’aldostérone et les AINS. Envisager de surveiller la concentration de potassium sérique chez les patients à haut risque qui prennent un inhibiteur fort du CYP3A4 à long terme et de façon concomitante. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent les antifongiques azolés (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole), les inhibiteurs de protéase du VIH/VHC (par ex, indinavir, bocéprévir) et la clarithromycine .

Carcinome du sein et des organes reproducteurs

Les femmes qui ont actuellement ou ont eu un cancer du sein ne doivent pas utiliser OCELLA car le cancer du sein est une tumeur hormonosensible.

Il existe des preuves substantielles que les COC n’augmentent pas l’incidence du cancer du sein. Bien que certaines études passées aient suggéré que les COC pourraient augmenter l’incidence du cancer du sein, des études plus récentes n’ont pas confirmé ces résultats.

Certaines études suggèrent que les COC sont associés à une augmentation du risque de cancer du col de l’utérus ou de néoplasie intraépithéliale. Cependant, il existe une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus à des différences de comportement sexuel et à d’autres facteurs.

Maladie du foie

Décontinuer OCELLA si un ictère apparaît. Les hormones stéroïdiennes peuvent être mal métabolisées chez les patients dont la fonction hépatique est altérée. Des perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation de COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale et que la causalité du COC ait été exclue.

Les adénomes hépatiques sont associés à l’utilisation de COC. Une estimation du risque attribuable est de 3,3 cas/100 000 utilisateurs de COC. La rupture d’adénomes hépatiques peut entraîner la mort par hémorragie intra-abdominale.

Des études ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs de COC à long terme (>8 ans). Cependant, le risque attribuable de cancers du foie chez les utilisateurs de COC est inférieur à un cas par million d’utilisateurs.

Une cholestase liée aux contraceptifs oraux peut survenir chez les femmes ayant des antécédents de cholestase liée à la grossesse. Les femmes ayant des antécédents de cholestase liée aux COC peuvent voir cette affection réapparaître lors d’une utilisation ultérieure de COC.

Risque d’élévation des enzymes hépatiques lors d’un traitement concomitant de l’hépatite C

Lors des essais cliniques avec le traitement médicamenteux combiné contre l’hépatite C qui contient ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, les élévations des ALAT supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), y compris dans certains cas supérieures à 20 fois la LSN, étaient significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol, tels que les COC. Arrêter Ocella avant de commencer le traitement par l’association médicamenteuse ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans dasabuvir. Ocella peut être repris environ 2 semaines après la fin du traitement par l’association médicamenteuse pour l’hépatite C.

Hypertension artérielle

Pour les femmes ayant une hypertension bien contrôlée, surveiller la pression artérielle et arrêter OCELLA si la pression artérielle augmente de manière significative. Les femmes souffrant d’hypertension non contrôlée ou d’hypertension avec maladie vasculaire ne doivent pas utiliser de COC.

Une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les femmes prenant des COC, et cette augmentation est plus probable chez les femmes plus âgées et avec une durée d’utilisation prolongée. L’incidence de l’hypertension augmente avec l’augmentation de la concentration de progestatif.

Maladie de la vésicule biliaire

Des études suggèrent une faible augmentation du risque relatif de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisatrices de COC.

Effets métaboliques glucidiques et lipidiques

Surveillez attentivement les femmes prédiabétiques et diabétiques qui prennent OCELLA. Les COC peuvent diminuer la tolérance au glucose de manière proportionnelle à la dose.

Envisager une contraception alternative pour les femmes présentant une dyslipidémie non contrôlée. Une petite proportion de femmes présentera des modifications lipidiques indésirables lors de la prise de COC.

Les femmes présentant une hypertriglycéridémie, ou des antécédents familiaux de celle-ci, peuvent présenter un risque accru de pancréatite lors de l’utilisation de COC.

Maux de tête

Si une femme prenant OCELLA développe de nouveaux maux de tête récurrents, persistants ou sévères, évaluez la cause et arrêtez OCELLA si cela est indiqué.

Une augmentation de la fréquence ou de la sévérité de la migraine pendant l’utilisation d’un COC (qui peut être le prodromes d’un événement cérébrovasculaire) peut être une raison pour arrêter immédiatement le COC.

Irrégularités de saignement

Des saignements et des taches non programmés (percée ou intracyclique) surviennent parfois chez les patients sous COC, en particulier pendant les trois premiers mois d’utilisation. Si les saignements persistent ou surviennent après des cycles auparavant réguliers, il faut rechercher des causes telles qu’une grossesse ou une pathologie maligne. Si la pathologie et la grossesse sont exclues, les irrégularités de saignement peuvent se résorber avec le temps ou avec un changement de COC.

Les données de dix essais cliniques sur l’efficacité contraceptive (N=2 467) montrent que le pourcentage de femmes ayant pris OCELLA et ayant présenté des saignements non programmés a diminué avec le temps, passant de 12 % au cycle 2 à 6 % (cycle 13). Un total de 24 sujets sur 2 837 dans les essais OCELLA (<1%) ont arrêté le traitement en raison de plaintes de saignement. Ceux-ci sont décrits comme des métrorragies, des hémorragies vaginales, des ménorragies, des saignements de retrait anormaux et des ménométrorragies.

La durée moyenne des épisodes de saignement programmés chez la majorité des sujets (86%-88%) était de 4 à 7 jours. Les femmes qui utilisent OCELLA peuvent présenter une absence d’hémorragie de privation, même si elles ne sont pas enceintes. D’après les journaux des sujets des essais d’efficacité contraceptive, au cours des cycles 2 à 13, 1 à 11 % des femmes par cycle n’ont pas connu d’hémorragie de privation. Certaines femmes peuvent rencontrer une aménorrhée ou une oligoménorrhée post-pilule, en particulier lorsqu’un tel état était préexistant.

Si l’hémorragie de privation ne se produit pas, envisager la possibilité d’une grossesse. Si la patiente n’a pas respecté le schéma posologique prescrit (oubli d’un ou plusieurs comprimés actifs ou début de la prise un jour plus tard qu’elle aurait dû), envisager la possibilité d’une grossesse au moment de la première absence de règles et prendre les mesures diagnostiques appropriées. Si la patiente a respecté le régime prescrit et manque deux règles consécutives, écartez la possibilité d’une grossesse.

Utilisation de la COC avant ou pendant le début de la grossesse

Des études épidémiologiques approfondies n’ont révélé aucun risque accru de malformations congénitales chez les femmes ayant utilisé des contraceptifs oraux avant la grossesse. Les études ne suggèrent pas non plus d’effet tératogène lorsque les COC sont pris par inadvertance en début de grossesse, notamment en ce qui concerne les anomalies cardiaques et les anomalies de réduction des membres.

L’administration de contraceptifs oraux pour provoquer une hémorragie de privation ne doit pas être utilisée comme un test de grossesse .

Dépression

Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusement observées et OCELLA doit être arrêté si la dépression réapparaît à un degré grave.

Interférence avec les tests de laboratoire

L’utilisation des COC peut modifier les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les facteurs de coagulation, les lipides, la tolérance au glucose et les protéines de liaison. Les femmes sous traitement hormonal substitutif de la thyroïde peuvent avoir besoin de doses accrues d’hormone thyroïdienne car les concentrations sériques de globuline liant la thyroïde augmentent avec l’utilisation de COCs .

La RSPD entraîne une augmentation de l’activité rénine plasmatique et de l’aldostérone plasmatique induite par sa légère activité antiminéralocorticoïde.

Surveillance

Une femme qui prend des COC doit avoir une visite annuelle avec son fournisseur de soins de santé pour une vérification de la tension artérielle et pour d’autres soins de santé indiqués.

Autres conditions

Chez les femmes présentant un angioedème héréditaire, les estrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l’angioedème. Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets lors de la prise de COC.

Information de conseil au patient

Conseiller au patient de lire la notice patient approuvée par la FDA (INFORMATION PATIENT).

• Conseiller aux patients que le tabagisme augmente le risque d’événements cardiovasculaires graves liés à l’utilisation de COC, et que les femmes de plus de 35 ans qui fument ne doivent pas utiliser de COC.
• Conseiller aux patientes que l’augmentation du risque de TEV par rapport aux non-utilisatrices de COC est plus importante après le début initial d’un COC ou la reprise (après un intervalle sans pilule de 4 semaines ou plus) du même COC ou d’un COC différent.
• Conseiller aux patientes les informations concernant le risque de TEV avec les COC contenant du DRSP par rapport aux COC qui contiennent du lévonorgestrel ou certains autres progestatifs.
• Consulter les patients sur le fait qu’OCELLA ne protège pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.
• Consulter les patients sur les mises en garde et les précautions associées aux COC.
• Consulter les patients sur le fait qu’OCELLA contient de la DRSP. La drospirénone peut augmenter le taux de potassium. Il convient de conseiller aux patients d’informer leur prestataire de soins de santé s’ils souffrent d’une maladie rénale, hépatique ou surrénalienne, car l’utilisation d’OCELLA en présence de ces pathologies pourrait entraîner de graves problèmes cardiaques et de santé. Ils doivent également informer leur professionnel de santé s’ils suivent actuellement un traitement quotidien de longue durée (AINS, diurétiques d’épargne potassique, supplémentation en potassium, inhibiteurs de l’ECA, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II, héparine ou antagonistes de l’aldostérone) pour une maladie chronique ou s’ils prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A4.
• Informer les patients qu’OCELLA n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant le traitement par OCELLA, demander à la patiente de cesser toute prise ultérieure.
• Conseiller aux patients de prendre un comprimé par jour par voie orale à la même heure tous les jours. Indiquer aux patients ce qu’il faut faire en cas d’oubli de pilules. Voir la section « Que faire en cas d’oubli de pilules » dans l’étiquetage pour les patients approuvé par la FDA.
• Conseiller aux patientes d’utiliser une méthode de contraception de secours ou alternative lorsque des inducteurs enzymatiques sont utilisés avec les COC.
• Conseiller aux patientes qui allaitent ou qui souhaitent allaiter que les COC peuvent réduire la production de lait maternel. Cela est moins susceptible de se produire si l’allaitement est bien établi.
• Conseiller à toute patiente qui commence les COC après l’accouchement, et qui n’a pas encore eu ses règles, d’utiliser une méthode de contraception supplémentaire jusqu’à ce qu’elle ait pris un comprimé jaune pendant 7 jours consécutifs.
• Conseiller aux patientes qu’une aménorrhée peut survenir. Éliminer la possibilité d’une grossesse en cas d’aménorrhée pendant deux cycles consécutifs ou plus.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité par voie orale d’une durée de 24 mois chez des souris recevant 10 mg/kg/jour de DRSP seul ou 1 + 0.01, 3 + 0,03 et 10 + 0,1 mg/kg/jour de DRSP et d’EE, soit 0,1 à 2 fois l’exposition (ASC du DRSP) des femmes prenant une dose contraceptive, on a constaté une augmentation des carcinomes de la glande hardérienne dans le groupe ayant reçu la dose élevée de DRSP seul. Dans une étude similaire menée sur des rats ayant reçu 10 mg/kg/jour de DRSP seul ou 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 et 10 + 0,1 mg/kg/jour de DRSP et d’EE, soit 0,8 à 10 fois l’exposition des femmes prenant une dose contraceptive, on a observé une incidence accrue de phéochromocytomes des glandes surrénales bénins et totaux (bénins et malins) dans le groupe ayant reçu la dose élevée de DRSP. Des études de mutagenèse pour le DRSP ont été menées in vivo et in vitro et aucune preuve d’activité mutagène n’a été observée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Il existe peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les femmes qui utilisent par inadvertance des COC en début de grossesse. Les études épidémiologiques et les méta-analyses n’ont pas mis en évidence de risque accru d’anomalies congénitales ou non congénitales (y compris les anomalies cardiaques et les anomalies de réduction des membres) suite à une exposition à de faibles doses de COC avant la conception ou en début de grossesse.

L’administration de COC pour provoquer une hémorragie de privation ne doit pas être utilisée comme un test de grossesse. Les COC ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse pour traiter une menace d’avortement ou un avortement habituel.

Les femmes qui n’allaitent pas peuvent commencer les COC au plus tôt quatre semaines après l’accouchement.

Mères allaitantes

Dans la mesure du possible, conseiller à la mère allaitante d’utiliser d’autres formes de contraception jusqu’à ce qu’elle ait sevré son enfant. Les COC contenant des œstrogènes peuvent réduire la production de lait chez les mères qui allaitent. Ce phénomène est moins susceptible de se produire lorsque l’allaitement est bien établi ; cependant, il peut se produire à tout moment chez certaines femmes. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs oraux et/ou de métabolites sont présentes dans le lait maternel.

Après administration orale d’OCELLA, environ 0,02 % de la dose de DRSP a été excrétée dans le lait maternel des femmes en post-partum dans les 24 heures. Il en résulte une dose quotidienne maximale d’environ 0,003 mg de DRSP chez un nourrisson.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’OCELLA ont été établies chez les femmes en âge de procréer. L’efficacité devrait être la même chez les adolescentes postpubères de moins de 18 ans et chez les utilisatrices de 18 ans et plus. L’utilisation de ce produit avant la ménarche n’est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

OCELLA n’a pas été étudié chez les femmes ménopausées et n’est pas indiqué dans cette population.

Patients atteints d’insuffisance rénale

OCELLA est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Chez les sujets dont la clairance de la créatinine (CLcr) était comprise entre 50 et 79 ml/min, les concentrations sériques de DRSP étaient comparables à celles d’un groupe témoin avec une CLcr ≥ 80 ml/min. Chez les sujets ayant une CLcr de 30 à 49 ml/min, les concentrations sériques de DRSP étaient en moyenne 37 % plus élevées que celles du groupe témoin. En outre, il existe un risque de développer une hyperkaliémie chez les sujets atteints d’insuffisance rénale dont le potassium sérique se situe dans la fourchette de référence supérieure et qui utilisent de façon concomitante des médicaments d’épargne potassique .

Patients atteints d’insuffisance hépatique

OCELLA est contre-indiqué chez les patients atteints d’une maladie hépatique . L’exposition moyenne au DRSP chez les femmes présentant une insuffisance hépatique modérée est environ trois fois supérieure à l’exposition chez les femmes ayant une fonction hépatique normale. OCELLA n’a pas été étudié chez les femmes présentant une insuffisance hépatique sévère.

Race

Aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre la pharmacocinétique du DRSP ou de l’EE chez les femmes japonaises par rapport aux femmes caucasiennes .

1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J., et Walker, A.M. (2007). Risque de thromboembolie chez les femmes prenant de l’éthinylestradiol/drospirénone et d’autres contraceptifs oraux. Obstet Gynecol 110, 587-593.

2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A., et Kuhl-Habich, D. (2007). La sécurité d’un contraceptif oral contenant de la drospirénone : résultats finaux de l’étude européenne de surveillance active des contraceptifs oraux basée sur 142 475 femmes-années d’observation. Contraception 75, 344-354.

3. Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) et le risque de paramètres cardiovasculaires. Sidney, S. (auteur principal) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, consulté le 27 octobre 2011.

4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., et Agger, C. (2009). Contraception hormonale et risque de thromboembolie veineuse : étude de suivi national. BMJ 339, b2890.

5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., et Lokkegaard, E. (2011). Risque de thromboembolie veineuse lié à l’utilisation de contraceptifs oraux contenant différentes doses de progestatifs et d’œstrogènes : Étude de cohorte danoise, 2001-9. BMJ 343, d6423.

6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J., et Rosendaal, F.R. (2009). The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type : results of the MEGA case-control study. BMJ 339, b2921.

7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S., et Minh, T.D. (2010). Risque de thromboembolie veineuse et utilisation de contraceptifs oraux contenant du diénogest- et de la drospirénone : résultats d’une étude cas-témoins allemande. J Fam Plann Reprod Health Care 36, 123-129.

8. Jick, S.S., et Hernandez, R.K. (2011). Risque de thromboembolie veineuse non fatale chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant de la drospirénone par rapport aux femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel : étude cas-témoins utilisant les données de réclamations des États-Unis. BMJ 342, d2151.

9. Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K., et Jick, S.S. (2011). Risque de thromboembolie veineuse chez les utilisatrices de contraceptifs oraux contenant de la drospirénone ou du lévonorgestrel : étude cas-témoins emboîtée basée sur la base de données de recherche en médecine générale du Royaume-Uni. BMJ 342, d2139.