Découverte et développement d’antimicrobiens
Jusqu’à l’époque moderne, la principale cause de décès chez l’homme était l’infection due à des micro-organismes tels que les bactéries, les champignons, les parasites et les virus. Dans les milieux à faibles ressources, les maladies infectieuses continuent d’être la principale cause de mortalité.
La découverte fortuite de la pénicilline sur une boîte de Petri moisie en 1928 par Alexandar Fleming a lancé une nouvelle ère dans la médecine. Ce composé naturel, produit par le champignon Penicillium, s’est révélé toxique pour les bactéries, mais sans danger pour l’homme. L’utilisation de la pénicilline pendant la Seconde Guerre mondiale est créditée d’avoir sauvé la vie de centaines de milliers de personnes.
La découverte de la pénicilline a été suivie d’une recherche vigoureuse d’autres composés naturels ou synthétiques qui pourraient être utilisés pour traiter d’autres pathogènes microbiens. Pour certains organismes, la quête a été plus difficile que pour d’autres. Les cellules bactériennes diffèrent des cellules humaines à bien des égards fondamentaux, ce qui offre davantage de possibilités de développement de nouveaux médicaments. En revanche, les champignons, les parasites et les virus partagent de nombreuses voies et structures avec les cellules humaines, les chercheurs doivent donc composer avec moins de sites d’action cibles et de plus grands risques de toxicité pour les patients.
Les antimicrobiens sont différents des autres médicaments
Les médicaments comme l’insuline et et les antihypertenseurs sont utilisés pour traiter des maladies de la physiologie humaine. Ils sont utilisés pour leurs effets bénéfiques sur les cellules humaines, et le bien ou le mal causé est limité au patient sous traitement. L’efficacité de ces médicaments est similaire dans le monde entier, et les médicaments conserveront leur valeur pour les générations futures.
En revanche, les agents antimicrobiens tuent les organismes sensibles avec des conséquences profondes et durables. Les antimicrobiens sont souvent décrits comme des médicaments « sociétaux » en raison des vastes conséquences de l’utilisation individuelle des antimicrobiens sur les contacts avec les patients, la communauté locale et, potentiellement, les populations microbiennes du monde entier.
- La résistance aux antimicrobiens est motivée par les décisions des patients, des praticiens de santé, des agriculteurs et des vétérinaires
- L’utilisation des antimicrobiens perturbe l’équilibre des populations microbiennes, entraînant une augmentation des organismes résistants et des changements dans les schémas d’infections
- L’efficacité des antimicrobiens varie dans le temps et d’un pays à l’autre en réponse aux schémas d’utilisation des antimicrobiens et au mouvement des organismes entre les communautés
- La mauvaise utilisation des antimicrobiens par le passé et aujourd’hui menace le bien-être de la population. passé et aujourd’hui menace le bien-être des générations futures
Crise dans le développement de nouveaux antimicrobiens
Les connaissances et les technologies disponibles aujourd’hui pour soutenir la découverte et le développement de nouveaux médicaments sont bien supérieures aux ressources dont disposaient les scientifiques dans les décennies passées. Cependant, les chercheurs et les fabricants de produits pharmaceutiques ont considérablement réduit les fonds destinés à l’évaluation et aux tests cliniques des nouveaux agents. Par conséquent, le nombre de nouveaux antimicrobiens en cours de développement a chuté au cours de la dernière décennie, ce qui suscite des inquiétudes quant à la disponibilité d’options thérapeutiques efficaces à l’avenir.
Il existe un certain nombre de freins scientifiques et économiques au développement de nouveaux médicaments.
- Marché limité pour les nouveaux agents
- Les antimicrobiens sont généralement utilisés pendant une période de un à dix jours, ce qui diminue l’incitation financière au développement de nouveaux médicaments.
- Pour limiter le développement de la résistance, les antimicrobiens nouvellement introduits sont souvent soumis à des restrictions d’utilisation par les pharmaciens hospitaliers et les autorités nationales du médicament.
- Many parasitic, tropical, and « orphan » diseases are infrequent in the developed world, the primary source of revenue for medicines manufacturers.
- Biological challenges
- The identification of previously unknown target sites for antimicrobial action has proved difficult.
- Most « new » antimicrobials are chemical variants of older agents. Consequently resistance development can occur quickly.
- Toxicities
- Antimicrobials are generally relatively safe when compared to other medicines used to treat human disease. Consequently, the tolerance threshold for any documented or suspected toxicities for new agents is low. The risk that new compounds may be withdrawn from the market is a strong disincentive to new drug development.
Related Links
- Improving antimicrobial use