Discussion
La mélatonine, un proche dérivé de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) , est une hormone initiant le sommeil chez l’homme et un puissant piégeur de radicaux libres. Elle est plus efficace que plusieurs vitamines bien connues. La glande pinéale est la principale source de mélatonine dans la circulation périphérique. Elle produit de la mélatonine selon un rythme circadien distinct, avec des niveaux maximaux pendant la nuit. La mélatonine a également été détectée dans les cellules entéroendocrines (EE) de la paroi du tractus gastro-intestinal (TGI), où cet indole peut agir par voie endocrine, paracrine et/ou luminale par l’intermédiaire de récepteurs couplés à la protéine G . Après une pinéalectomie, le cycle lumière/obscurité des niveaux de mélatonine plasmatique disparaît, tandis que ses concentrations sanguines diurnes sont atténuées mais soutenues principalement en raison de sa libération par le TGI, et donc, une partie de la mélatonine sanguine a une source dans le système digestif, en particulier pendant la journée .
Dans la présente étude, le niveau moyen de mélatonine était significativement plus faible chez tous les patients par rapport au groupe témoin lors de l’évaluation initiale. Cette observation est en accord avec Klupiñska et al qui ont trouvé que chez les patients atteints de RGO et d’ulcères duodénaux récurrents, la concentration de mélatonine était plus faible que chez les sujets sains et ont conclu qu’une sécrétion élevée ou relativement correcte de mélatonine est suffisante pour prévenir les changements peptiques dans la muqueuse œsophagienne et duodénale. En outre, Bubenik et al. ont démontré que les porcs souffrant d’ulcères gastriques chroniques présentaient des teneurs plus faibles en mélatonine dans la muqueuse gastrique et dans le sang, suggérant que ces ulcères spontanés ont pour origine la déficience locale de l’indole.
Toutefois, Otsuka et al. ont rapporté que les lésions gastriques induites par un stress aigu chez les rats sont accompagnées d’une augmentation de la mélatonine plasmatique. L’explication proposée pour l’augmentation de la mélatonine est que sa production augmente sous des stimuli stressants à la fois, chez les animaux expérimentaux et chez l’homme, comme suggéré par Karasek et Winczyk .
Pour les besoins cliniques, certains chercheurs mesurent la concentration sérique de mélatonine deux fois, c’est-à-dire à 9h00 (période de lumière) et à 2h00 (période d’obscurité) et les différences dans les modèles jour/nuit prises pour l’évaluation . Les intérêts des gstroentérologues se sont principalement concentrés sur les études de la sécrétion nocturne de mélatonine. Dans d’autres enquêtes, la concentration de mélatonine dans le sang est mesurée à trois moments : à 22 heures, à 2 heures et à 6 heures, comme dans notre étude, car pendant ces heures, l’influence de la prise alimentaire sur la sécrétion des entérohormones est négligeable. En revanche, au moment du coucher, les patients se plaignent souvent de symptômes récurrents de RGO qui perturbent largement leur sommeil. Il a également été noté que les doses faibles et élevées de mélatonine administrées pharmacologiquement se sont révélées être avec une toxicité très faible ou nulle .
La présente étude évalue également le rôle de la mélatonine, un médicament antiulcéreux récemment utilisé, de l’oméprazole, un médicament antiulcéreux largement utilisé, et de l’association de ces deux médicaments dans le traitement du RGO. Nous avons utilisé une mélatonine orale à libération rapide à une dose de 3 mg/jour pendant 4 et 8 semaines. Werbach a constaté que la mélatonine jusqu’à 6 mg au coucher peut être un traitement efficace du RGO avec des effets indésirables moins nombreux et moins graves. Il a été constaté que le traitement du RGO par la mélatonine, l’oméprazole ou les deux dépendait de la durée. Les patients traités par la mélatonine pendant quatre semaines et ceux traités par l’oméprazole pendant quatre semaines ont présenté une amélioration incomplète des symptômes du RGO. Ces résultats sont en accord avec ceux de Gavert et Harvey . En outre, chez les patients traités par la mélatonine pendant huit semaines et chez les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant quatre semaines, on a observé une amélioration complète des symptômes du RGO tels que les brûlures d’estomac et les douleurs épigastriques. Ces résultats sont en accord avec ceux de Pereira qui a rapporté qu’une supplémentation alimentaire contenant de la mélatonine et du L-tryptophane, qui est un substrat pour la biosynthèse de la mélatonine chez les patients atteints de RGO, a entraîné une rémission remarquable des symptômes du RGO chez la majorité des patients traités. La rémission clinique du RGO était comparable à celle obtenue par un traitement classique à base d’oméprazole. Il a été conclu que la formulation contenant de la mélatonine ou son précurseur, le tryptophane, favorise la régression des symptômes du RGO sans aucun effet secondaire et peut être utile dans le traitement du RGO. La mélatonine a également été étudiée pour soulager le RGO. Dans une comparaison directe, les chercheurs ont administré à 175 patients un traitement standard à base d’oméprazole, un médicament délivré sur ordonnance, tandis que 176 ont reçu un supplément contenant de la mélatonine, son précurseur, le L-tryptophane, et des vitamines B, pendant une période de traitement de 40 jours. Tous les patients du groupe recevant le complément ont signalé une régression complète des symptômes à la fin de l’étude, contre seulement 66 % dans le groupe traité par le médicament. Encore une fois, aucun effet secondaire significatif n’a été signalé chez les patients supplémentés .
Bien que de nombreuses études aient été menées pour évaluer le rôle de la mélatonine dans le RGO sur la base de son effet dans l’atténuation des symptômes du RGO uniquement, la revue de la littérature a montré qu’aucune étude précédente n’était basée sur les résultats endoscopiques en plus de l’amélioration clinique.
Dans la présente étude, les signes ont également été améliorés, notamment la pression du sphincter œsophagien inférieur (LES) (de 10 ± 1,58 et, 10,3 ± 1,68 mmHg chez les patients prétraités à 16,5 ± 0,6, et 14,1 ± 0,5 mmHg chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement). En outre, la pression résiduelle (de 0,012 ± 0,52, et, 0,012 ± 0,44 chez les patients prétraités à 0,32 ± 0,013, et, 0,21 ± 0,016 mmHg chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement). En outre, la durée de relaxation (de 6,8 ± 0,12 et 6,8 ± 0,16 secondes chez les patients prétraités à 5,3 ± 0,12 et 5,8 ± 0,13 secondes chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement), le pourcentage de relaxation (de 86 ± 0.87 et 85 ± 1,58 % chez les patients prétraités à 95 ± 0,9 et 90 ± 1,23 % chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement). Cependant, le pH, 5 cm au-dessus du niveau du LES, était élevé de 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 et 1,98 ± 0,37 chez les patients prétraités à 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 et 6,1 ± 0,55 chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines, les patients traités par l’oméprazole pendant 4 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement).
On pensait que la mélatonine protège contre le RGO en augmentant le flux sanguin et les molécules anti-inflammatoires dans la muqueuse œsophagienne, prévenant ainsi les lésions œsophagiennes importantes . Bien que, Sener-Muratoglu et al. aient précédemment comparé le mécanisme de protection antiulcéreux et gastro-duodénal de la famotidine, de l’oméprazole et de la mélatonine et leurs résultats ont révélé que les trois médicaments ont une action protectrice gastro-duodénale mais que la famotidine et l’oméprazole ont des effets réducteurs sur l’acidité gastrique (activité antisécrétoire) alors que la mélatonine n’a aucun effet sur ce paramètre mais que la famotidine et l’oméprazole n’étaient pas efficaces comme antioxydant que la mélatonine.
Cependant, d’autres ont conclu que l’activité œsophagoprotectrice de la mélatonine contre le RGO pourrait être liée à l’effet inhibiteur de cet indole sur la sécrétion d’acide gastrique et due à la stimulation de la libération de gastrine, ce qui pourrait atténuer le reflux gastro-œsophagien par la stimulation de l’activité contractile du sphincter œsophagien inférieur .
Dans la présente étude, on a constaté une augmentation significative du pH avec une diminution significative du BAO et une augmentation significative de la gastrine sérique après le traitement à la mélatonine par rapport aux niveaux de prétraitement. Alors que les patients traités avec l’oméprazole seul ou combiné avec la mélatonine ont montré une augmentation significative du PH et du niveau de gastrine sérique avec une diminution significative de la BAO que la mélatonine seule, cependant, la thérapie combinée a montré une augmentation non significative de la gastrine sérique ou de la BAO par rapport à l’oméprazole seul.
Ces effets protecteurs ont été accompagnés d’une augmentation progressive des niveaux de mélatonine plasmatique suggérant que la mélatonine topique exerce une action protectrice locale sur la muqueuse gastrique, agissant via la circulation après son absorption depuis l’intestin. Les résultats de notre étude ont révélé que la mélatonine joue un rôle dans l’amélioration du RGO, comme cela a été détecté chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines et chez les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines. Parallèlement, l’oméprazole seul a un meilleur effet sur l’acidité gastrique que la mélatonine seule, car l’amélioration clinique a commencé à la quatrième semaine de traitement par l’oméprazole et s’est achevée à la huitième semaine. D’autre part, avec la mélatonine seule, l’amélioration a commencé à la quatrième semaine et s’est achevée à la huitième semaine de traitement, mais elle était significativement moins efficace que l’oméprazole. Il a été constaté que la mélatonine accélère l’amélioration clinique et endoscopique lorsqu’elle est associée à l’oméprazole, car l’amélioration dans le traitement combiné s’est achevée plus rapidement (à la quatrième semaine), sans augmentation supplémentaire du taux de gastrine sérique. Nos résultats sont en accord avec ceux de Bandyopadhyay et al. qui ont déclaré que la mélatonine prévenait les lésions gastriques et que, comparée aux médicaments anti-ulcéreux déjà commercialisés tels que la ranitidine et l’oméprazole, la mélatonine s’est avérée plus efficace que la ranitidine mais moins efficace que l’oméprazole pour prévenir l’ulcère de stress. Ils ont également démontré que le co-traitement du RGO par la mélatonine à faible dose augmente de manière synergique l’efficacité de l’oméprazole dans la prévention des lésions induites par le stress. Cela peut être important, car l’administration d’oméprazole à des doses plus faibles réduirait la gravité de leurs effets secondaires. Rieter et al. ont rapporté que la mélatonine, lorsqu’elle est associée à d’autres médicaments anti-ulcéreux comme l’oméprazole, a un effet bénéfique car elle accélère les effets curatifs de l’oméprazole et raccourcit la durée du traitement. Par conséquent, la mélatonine réduit les effets secondaires et augmente l’efficacité de l’oméprazole.