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Nom des réactions
Bohlmann-.Rahtz Synthèse de la Pyridine
Synthèse de la Dihydropyridine (Pyridine) de Hantzsch
Littérature récente
Addition de réactifs de Grignard aux N-oxydes de pyridine dans du THF à température ambiante et traitement ultérieur avec de l’anhydride acétique à 120°C a permis d’obtenir des pyridines 2-substituées avec de bons rendements. En échangeant l’anhydride acétique contre du DMF dans la seconde étape, des N-oxydes de pyridine 2-substitués ont été obtenus, permettant la synthèse de pyridines 2,6-disubstituées.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337.
Le succès d’une transformation en une étape de N-oxydes hétérocycliques en N-hétérocycles 2-alkyl-, aryl-, et alkényl-substitués dépend de la combinaison de la catalyse au cuivre et de l’activation par le fluorure de lithium ou le chlorure de magnésium. L’utilité pour la décoration de l’échafaudage d’une large gamme de N-hétérocycles complexes est illustrée par les synthèses de nouveaux analogues structurels de plusieurs agents antipaludéens, antimicrobiens et fongicides.
O. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
Les amines primaires peuvent être transformées en leurs sels de pyridinium correspondants en présence de glutaconaldéhyde en milieu acide, y compris les substrats qui restent non réactifs vis-à-vis du sel de Zincke typiquement utilisé.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
Deux nouvelles variétés de réactifs 2-pyridylzinc solides et modérément stables à l’air constituent des alternatives aux réactifs 2-pyridylboron instables ou peu fiables. Les deux réactifs peuvent être manipulés à l’air et sont des nucléophiles compétents dans les réactions de couplage croisé de Negishi.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
Les réactions de Suzuki de boronates 2-hétérocycliques déficients en électrons donnent généralement de faibles conversions et restent un défi. Un couplage Suzuki réussi, facilité par le cuivre(I), de boronates 2-hétérocycliques a une large portée et permet d’améliorer considérablement les rendements de ces couplages notoirement difficiles. En outre, les investigations mécanistiques suggèrent un rôle possible du cuivre dans le cycle catalytique.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett., 2009,11, 345-347.
Un couplage croisé Suzuki-Miyaura de sels de 2-pyridyltriolborate de tétrabutylammonium avec divers chlorures d’aryle et d’hétéroaryle permet d’obtenir les produits de couplage souhaités correspondants avec des rendements bons à excellents en présence de quantités catalytiques de PdCl2dcpp et de CuI/MeNHCH2CH2OH dans du DMF anhydre sans bases. Les sels de 2-pyridyltriolborate de tétrabutylammonium sont plus réactifs que les sels de lithium correspondants.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
Les tosylates et phosphates hétéroaromatiques sont des électrophiles appropriés dans les réactions de couplage croisé catalysées par le fer avec des réactifs de Grignard alkyles. Ces réactions sont réalisées à basse température permettant une bonne tolérance des groupes fonctionnels avec une conversion complète en quelques minutes.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
Une cyclisation efficace de cétones α,β,γ,δ-insaturées facilement disponibles avec du formiate d’ammonium sous atmosphère d’air fournit des 2,6-diarylpyridines asymétriques. La réaction est sans métal et pratique sur le plan opérationnel.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
L’association d’iode et de triéthylamine déclenche une synthèse à base d’oxime de pyridines 2-aryl-substituées avec une chimiosélectivité élevée et une large tolérance aux groupes fonctionnels. Une large gamme de pyridines fonctionnelles a été préparée avec de bons rendements en utilisant ce protocole sans métal. Alors que ni l’iode ni la triéthylamine ne pouvaient déclencher cette transformation, les expériences mécanistiques ont indiqué une voie radicalaire pour la réaction.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
Une condensation de type redox-neutre de O-acétyl cétoximes et d’aldéhydes α,β-insaturés, qui est catalysée de manière synergique par un sel de cuivre(I) et un sel d’ammonium secondaire (ou une amine), permet la synthèse modulaire d’une variété de pyridines substituées dans des conditions douces avec une tolérance d’une large gamme de groupes fonctionnels. La réaction est conduite par une fusion de la catalyse de l’iminium et de l’activité redox du catalyseur de cuivre.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
Les catalyseurs de terres rares en demi-sandwich cationique fournissent une méthode efficace, générale et atomiquement économique pour la synthèse de dérivés de pyridine 2-alkylés via une addition C-H sur des oléfines. Une large gamme de substrats pyridiniques et oléfiniques, y compris les α-oléfines, les styrènes et les diènes conjugués, sont compatibles avec les catalyseurs.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
L’utilisation de Pd2(dba)3 et de X-Phos en tant que ligand permet un couplage croisé Negishi doux de réactifs organozinciques 2-hétérocycliques et de chlorures d’aryle fournissant des pyridines et des thiophènes substitués par un aryle-2 dans des rendements élevés. Une méthode efficace pour générer les réactifs organozinciques à température ambiante est également démontrée.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
Une séquence efficace de lithiation/isomérisation/carbolithiation intramoléculaire fournit une entrée divergente et directe vers une large gamme de dihydropyridines et pyridines polysubstituées à partir de N-allyl-ynamides facilement disponibles.
W. Gati, M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
La réaction de métathèse croisée d’oléfines fournit une méthode rapide et efficace pour la synthèse de dérivés 1,5-dicarbonyles α,β-insaturés qui servent ensuite de précurseurs efficaces aux pyridines avec un large éventail de motifs de substitution. Des niveaux élevés de régiocontrôle, des séquences réactionnelles courtes et une variation facile des substituants sont autant d’aspects notables de cette méthodologie.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
Hydroamination régiosélective d’alcynes avec la N-silylamine en utilisant un précatalyseur bis(amidate)bis(amido)titane(IV), addition de carbonyles α,β-insaturés au mélange brut suivie d’une oxydation donne 47 exemples de pyridines dans de bons rendements contenant des modèles de substitution variables, y compris des pyridines 2,4,5-trisubstituées pharmaceutiquement pertinentes.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. Schafer, Org. Lett., 2018, 20, 6663-6667.
Une réaction commode promue par une base de 1-aryléthylamines avec des ynones donne des pyridines polysubstituées via une fonctionnalisation β-C(sp3)-H directe des énaminones dans des conditions sans métal. Cette procédure se caractérise par une haute régiosélectivité, une grande efficacité et un respect de l’environnement. Diverses pyridines polysubstituées ont été fournies avec des rendements élevés.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
Une protodécarboxylation simple et très efficace de divers acides carboxyliques hétéroaromatiques est catalysée par Ag2CO3 et AcOH dans le DMSO. Cette méthodologie permet également une monoprotodécarboxylation sélective de plusieurs acides dicarboxyliques aromatiques.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
Une cycloaddition déhydrative formelle d’énamides et d’alcynes catalysée par le ruthénium permet une construction douce et économique d’une large gamme de pyridines hautement substituées. La réaction tolère de nombreux groupes fonctionnels et offre d’excellentes régiosélectivités.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
Une réaction sans métal, promue par le DBU, de 2-allyl-2H-azirines donne des 1-azatriènes qui s’électrocyclent in situ en pyridines avec de très bons rendements. La réaction présente un large éventail de substrats et tolère divers substituants. En outre, une synthèse en un pot de pyridines à partir d’oximes via la formation in situ de 2H-azirines a été réalisée.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435.
Des réactions séquentielles oxydatives à un pot de cétones saturées inactivées avec des énamines déficientes en électrons permettent une synthèse efficace de 3-acylpyridines et de pyridine-3-carboxylates. La réaction implique une déshydrogénation oxydative du substrat cétonique saturé, suivie d’une annulation avec la β-énaminone ou le β-énaminoester via un processus en cascade, comprenant l’addition de Michael, la condensation de type aldol et l’aromatisation oxydative.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
Une synthèse en un pot de pyridines substituées via une approche de cyclisation domino-aromatisation oxydante est basée sur l’utilisation d’un nouveau catalyseur bifonctionnel métal noble-acide solide, la montmorillonite Pd/C/K-10 et l’irradiation par micro-ondes. La cyclisation a lieu facilement sur l’acide solide fort tandis que le palladium déshydrogène l’intermédiaire dihydropyridine.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
Une méthode simple et modulaire pour préparer des pyridines hautement substituées dans de bons rendements isolés emploie une réaction en cascade comprenant un nouveau couplage croisé catalysé par Cu d’acides alcénylboroniques avec des O-pentafluorobenzoates de cétoxime α,β-insaturés, une électrocyclisation du 3-azatriène résultant et une oxydation à l’air.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
Une conversion en une seule étape de divers amides N-vinyliques et N-aryliques en dérivés correspondants de la pyridine et de la quinoléine implique une activation de l’amide avec l’anhydride trifluorométhanesulfonique en présence de 2-chloropyridine, suivie d’une addition π-nucléophile à l’intermédiaire activé et d’une annulation. La compatibilité de cette chimie avec divers groupes fonctionnels est remarquable.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
DABCO favorise une réaction domino efficace, sans solvant et écologique de divers β,γ-cétocarbonyles insaturés avec des imines sulfamidate cycliques à 5/6 membres dans des conditions pures sous irradiation MW pour fournir des picolinates densément fonctionnalisés dans des temps de réaction courts.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
Une réaction domino de sulfamidate imines cycliques à 5 chaînons avec divers acétates de Morita-Baylis-Hillman de nitrooléfines/nitrodiènes fournit une série de 4,6-diarylpicolinates en excellents rendements en présence de DABCO comme base organique à 55 °C.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
Une gamme de pyridines hautement fonctionnalisées est préparée à partir d’énamino et d’alcynones en une seule étape synthétique par l’utilisation d’acide acétique ou de résine échangeuse d’ions amberlyst 15 à 50 °C.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
Les β-énaminones N-propargyliques sont des intermédiaires courants pour la synthèse de pyrroles et pyridines polysubstitués. En présence de Cs2CO3N-propargylique β-énaminones sont cyclisées en pyrroles avec des rendements bons à élevés, tandis que CuBr conduit à des pyridines.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett., 2008,10, 2629-2632.
Des pyridines polysubstituées sont préparées avec un bon rendement et un régiocontrôle total par la réaction en un pot d’une alcynone, d’un composé 1,3-dicarbonyle et d’acétate d’ammonium dans des solvants alcooliques. Cette nouvelle réaction d’hétéroannulation à trois composants se déroule dans des conditions douces en l’absence d’un catalyseur acide supplémentaire.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
Des pyridines tri- ou tétrasubstituées sont préparées par irradiation par micro-ondes du β-aminocrotonate d’éthyle et de diverses alcynones en une seule étape de synthèse et avec un contrôle total de la régiochimie. Cette nouvelle procédure de Bohlmann-Rahtz en un seul pot menée à 170°C donne des rendements supérieurs aux expériences similaires menées en utilisant des techniques de chauffage par conduction dans un tube scellé.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002,43, 8331-8334.
La conversion directe d’amides, y compris les N-vinylamides sensibles, en triméthylsilyl alcynylimines correspondantes suivie d’une protodésilylation et d’une cycloisomérisation catalysées par le ruthénium donne diverses pyridines et quinolines substituées.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
Une séquence pratique d’alcénylation/électrocyclisation/aromatisation C-H en un pot permet la synthèse de dérivés de pyridine hautement substitués à partir d’alcynes et de N-benzyl aldimines et cétimines α,β-insaturées. La réaction se déroule par l’intermédiaire de dihydropyridines.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
Une synthèse concise en un pot de pyridines hautement fonctionnalisées implique une insertion formelle de vinylcarbénoïdes de rhodium dérivés de composés diazoïques à travers la liaison N-O des isoxazoles. Après chauffage, les produits d’insertion subissent un réarrangement pour donner des 1,4-dihydropyridines. L’oxydation DDQ permet ensuite d’obtenir les pyridines correspondantes avec un bon rendement.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
Conversion de cétones et d’aldéhydes insaturés dérivés de la cycloisomérisation de propargyl diynols primaires et secondaires en présence de PF6 en 1-azatriènes et une électrocyclisation-déshydratation subséquente fournit des pyridines avec un excellent régiocontrôle.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
Le couplage d’acétylène, de nitrile et d’un réactif au titane a généré de nouveaux azatitanacyclopentadiènes de manière hautement régiosélective. La réaction ultérieure avec du sulfonylacétylène et des électrophiles a donné des pyridines substituées pratiquement sous la forme d’un seul isomère. Alternativement, la réaction des azatitanacyclopentadiènes avec un aldéhyde ou un autre nitrile a donné des furanes ou des pyrroles ayant quatre substituants différents, là encore de manière régiosélective.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
En présence de charbon actif, les 1,4-dihydropyridines et les pyrazolines 1,3,5-trisubstituées de Hantzsch ont été aromatisées avec de l’oxygène moléculaire pour donner les pyridines et les pyrazoles correspondants en excellents rendements.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
Les 1,4-dihydropyridines 4-substituées sont facilement et efficacement aromatisées en seulement une minute en utilisant du dioxyde de manganèse commercial en l’absence de support inorganique à 100 °C sous irradiation micro-ondes. Cette procédure rapide donne le produit déshydrogéné ou 4-désalkylé en excellent rendement.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Les 1,4-dihydropyridines de Hantzsch subissent une aromatisation douce catalysée par l’acide iodoxybenzoïque (IBX) pour donner les dérivés pyridiniques correspondants avec des rendements élevés. Toutes les réactions ont été effectuées dans le solvant DMSO à 80-85 °C pendant une période de deux à quatre heures pour une conversion complète des substrats.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
Une cyclisation intermoléculaire et catalysée par Rh(III) d’oximes et de composés diazoïques impliquant des étapes tandem d’activation C-H, de cyclisation et de condensation donne des N-oxydes d’isoquinoléine et de pyridine multisubstitués dans des conditions douces. La réaction évite le besoin d’oxydants, libère N2 et H2O comme sous-produits, et affiche une large portée de substituants.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
Le piégeage des 1,4-oxazépines intermédiaires actives générées in situ, formées à partir de la réaction de cyclisation 7-exo-dig promue par une base de N-propargyl énaminones, avec des alcools/thiols et des aldéhydes fournit des 2-alkoxy/2-sulfénylpyridines et des dihydrofuropyridines en bons rendements en 30 min à température ambiante. Cette réaction en cascade génère 1 équiv de H2O comme seul sous-produit.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
Une cyclisation et un réarrangement de γ,δ-alkynyl oximes médiés par K2CO3 pour la synthèse de pyridols emploient des matériaux de départ facilement accessibles, tolèrent une large gamme de groupes fonctionnels et donnent divers pyridols difficiles à synthétiser avec de bons rendements. La réaction se déroule via un réarrangement efficace d’un intermédiaire O-vinyl oxime qui est généré in situ par l’addition nucléophile intramoléculaire de γ,δ-alkynyl oximes.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
Dans une réaction d’amination catalysée par le chrome(II) sans ligand de divers chlorures N-hétérocycliques, CrCl2 catalyse régiosélectivement la réaction de chloropyridines, chloroquinolines, chloroisoquinolines et chloroquinoxalines avec une large gamme d’amides de magnésium en présence de chlorure de lithium comme additif. Les réactionse fournissent les produits aminés désirés avec un bon rendement.
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
L’utilisation du N-fluorobenzènesulfonimide (NFSI) disponible dans le commerce comme réactif d’amination permet une aza-annulation aminative catalysée par le cuivre de l’azide d’énynyle pour fournir des dérivés de nicotinate amino-substitués en une seule étape et avec un bon rendement.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.
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