Traitement du lymphome lymphoblastique chez l’adulte

ABSTRACT : Le lymphome lymphoblastique est une maladie rare chez l’adulte, qui touche principalement les patients à la fin de l’adolescence et au début de la vingtaine. Les stratégies de traitement optimales ont mis du temps à émerger en raison de la rareté de cette maladie et de la distinction variable dans la littérature clinique entre cette affection et la leucémie lymphoblastique aiguë. Bien que ces deux affections soient désormais considérées comme une seule entité dans la classification des néoplasmes lymphoïdes de l’OMS, les approches thérapeutiques se sont développées séparément, et les données moléculaires récentes suggèrent qu’il pourrait y avoir des différences biologiques importantes entre ces affections qui pourraient justifier une approche thérapeutique différente. La plupart des données publiées soutiennent l’utilisation d’une chimiothérapie intensive à agents multiples en induction, suivie d’une phase de consolidation et d’entretien. La consolidation optimale reste incertaine, bien qu’il n’y ait pas de rôle clair de la transplantation de cellules souches après un traitement intensif d’induction de la rémission selon les données actuelles. Les données moléculaires émergentes ont identifié de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles avec des données précliniques à l’appui.

Le lymphome lymphoblastique (LBL) est une maladie rare, comprenant environ 2 % de tous les lymphomes non hodgkiniens (LNH) chez les adultes. Il s’agit d’un sous-type de lymphome très agressif, le plus souvent d’origine précurseur des cellules T, survenant le plus souvent chez les adolescents et les jeunes adultes, avec une prédominance masculine et une fréquente atteinte médiastinale, de la moelle osseuse et du système nerveux central (SNC). Les caractéristiques pathologiques de la LBL aux niveaux morphologique, phénotypique et génétique sont identiques à celles de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), et la classification des néoplasmes lymphoïdes de l’Organisation mondiale de la santé a unifié ces entités en leucémie/lymphome lymphoblastique à cellules T précurseurs ou à cellules B.

Les approches thérapeutiques de la LBL chez l’adulte se sont développées séparément de celles de la LLA chez l’adulte. Les patients présentant une maladie à prédominance nodale lors de la présentation ont été désignés comme ayant une LBL, tandis que ceux dont la maladie se situe principalement dans la moelle ou le sang périphérique ont été classés comme ayant une LAL. Cette distinction a varié dans la littérature publiée et, associée à la rareté de la LBL, cela signifie que les approches thérapeutiques optimales pour les adultes atteints de LBL ont été difficiles à déterminer. La tendance récente est d’inclure les patients atteints de LBL dans les protocoles conçus pour la LLA, mais les données émergentes des études de profilage de l’expression génétique indiquent des différences entre les maladies précurseurs à cellules T et à cellules B avec une implication ganglionnaire prédominante par rapport à une implication médullaire prédominante, en particulier pour les gènes impliqués dans les interactions entre les cellules malignes et le microenvironnement. Des différences dans les génotypes des récepteurs des cellules T ont également été signalées entre les cas désignés comme LBL et LAL. Par conséquent, la distinction clinique entre ces deux entités reste pertinente, et les approches thérapeutiques spécifiques aux LBL continuent d’être étudiées.

Traitement

Le lymphome lymphoblastique est une maladie cliniquement agressive. Il se présente généralement comme une maladie largement disséminée, avec une atteinte fréquente de la moelle osseuse, une maladie médiastinale volumineuse et une incidence de 5 à 10 % d’atteinte du SNC à la présentation, impliquant généralement les leptoméninges. Elle se caractérise par un taux de réponse élevé à la chimiothérapie initiale, mais avec une tendance à la rechute précoce, le SNC étant un site de rechute fréquent. Les schémas thérapeutiques actuellement utilisés se caractérisent donc par un traitement d’induction relativement intensif, la prévention des rechutes dans le SNC et l’utilisation de divers types de traitements post-induction visant à réduire le risque de rechute ultérieure. Certains régimes ont inclus une radiothérapie du médiastin pour les patients présentant une charge tumorale élevée à cet endroit.

Régimes de chimiothérapie et de chimioradiothérapie à « dose standard »

Les premiers essais de chimiothérapie ont adopté des régimes conçus pour des sous-types moins agressifs de LNH, avec de mauvais résultats. Par exemple, une étude portant sur 95 patients adultes et pédiatriques traités avec divers protocoles de LNH sans traitement ou prophylaxie du SNC a rapporté un taux de réponse complète de seulement 24 %, avec moins de 10 % de patients exempts de maladie à 5 ans.

Tableau 1

Régimes d’induction intensifs pour le lymphome lymphoblastique adulte

L’adaptation ultérieure de protocoles pédiatriques comprenant une chimiothérapie intensive et une prophylaxie du SNC produisent des améliorations marquées des résultats chez les adultes. Par exemple, des régimes tels que le régime LSA2L2, qui incorporait une chimiothérapie intensive avec une irradiation du SNC, ont produit des taux de survie sans maladie à long terme de 60 à 80 %. Une étude randomisée a confirmé la supériorité de cette approche pour le régime LSA2L2, qui s’est avéré supérieur à un régime NHL moins intensif. Plus récemment, de nombreux schémas de chimiothérapie/radiothérapie similaires en termes de dose et de calendrier aux schémas de LAL ont été étudiés chez les adultes atteints de LBL. Les résultats de ces régimes sont résumés dans le tableau 1. Les caractéristiques communes de tous ces protocoles comprennent une chimiothérapie intensive d’induction de la rémission, une prophylaxie du système nerveux central, une chimiothérapie de consolidation et un traitement d’entretien ultérieur pendant 12 à 18 mois. Des taux de survie sans maladie à long terme entre 40 et 70 % sont typiques de ces régimes.

Aucune thérapie d’induction standard optimale n’a émergé, bien que le régime HyperCVAD (cyclophosphamide hyperfractionné, vincristine, doxorubicine dexaméthasone) alternant avec de fortes doses de méthotrexate et de cytarabine soit largement utilisé dans cette maladie. Dans une série du M.D. Anderson Cancer center incluant 33 patients adultes atteints de LBL, ce régime a permis d’obtenir un taux de réponse complète de 91%, avec des taux actuariels de survie globale et sans progression à 3 ans de 70% et 66%, respectivement. Comme le montre le tableau 1, certains de ces régimes ont utilisé un traitement à haute dose avec une transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques comme traitement post-rémission, bien que le rôle des approches de transplantation dans ce contexte ne soit pas clair.

Transplantation de cellules souches comme thérapie de post-rémission dans les LBL adultes

Tableau 2

Résultats de la transplantation de cellules souches de première rémission chez les adultes atteints de lymphome lymphoblastique

Les études étudiant cette approche sont résumées dans le tableau 2. La plupart ont utilisé une autogreffe de cellules souches dans ce contexte, bien que certaines aient inclus des patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques HLA-identiques. Seule une minorité de ces études comprend une analyse en intention de traiter. La plupart rapportent les taux de survie juste à partir de la date de la transplantation et sont donc soumis à un biais de sélection substantiel, puisque les patients à faible risque qui n’obtiennent pas de rémission au traitement d’induction initial sont exclus de ces analyses.

Lorsque de véritables analyses en intention de traiter ont été incluses, les résultats ont été variables, très probablement en raison du faible nombre de patients inclus dans ces études. Par exemple, une étude portant sur 92 patients du Groupe d’études des lymphomes de l’adulte (GELA) traités par une chimiothérapie d’induction standard de type LNH suivie d’une greffe de cellules souches a rapporté une survie globale médiane de 32 % à 5 ans. Une étude plus récente de Vancouver a rapporté les résultats de 34 adultes atteints de lymphome lymphoblastique, dont 29 ont reçu un traitement à haute dose et une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques après une chimiothérapie d’induction. Les taux de survie globale et sans événement à 4 ans étaient de 72 % et 68 %, respectivement. Les résultats globaux des études résumées dans le tableau 2 ne montrent aucune preuve claire de la supériorité d’une approche de transplantation en première rémission Un petit essai randomisé a comparé un traitement à haute dose et une transplantation de cellules souches autologues à un traitement de consolidation et d’entretien à dose conventionnelle chez des patients adultes atteints de LBL. Le taux actuariel de survie sans rechute à 3 ans était de 24 % pour les patients recevant une consolidation conventionnelle et un traitement d’entretien, contre 55 % pour ceux recevant un traitement à forte dose et une greffe de cellules souches autologues (P = 0,065). Les taux correspondants pour la survie globale étaient de 45 % et 56 % (P = 0,71).

Les résultats de ces études indiquent que l’intensité du traitement d’induction est essentielle à l’obtention de la survie à long terme, ayant apparemment un impact plus important sur le résultat que la nature du traitement de consolidation ou d’entretien, même en cas de greffe de cellules souches. Bien que la comparaison directe de ces études soit difficile à interpréter, celles qui utilisent un traitement d’induction « à dose standard » font état d’une faible survie globale et sans événement à long terme, même si la première rémission est consolidée par un traitement à forte dose. Pour les régimes utilisant un traitement d’induction intensif, il n’y a pas d’avantage apparent de survie à l’utilisation de la transplantation de cellules souches. La transplantation de cellules souches doit être considérée comme une approche alternative à la consolidation après la rémission, produisant des résultats comparables à la consolidation standard et au maintien après un traitement d’induction intensif de type LAL.

Traitement de la LBL récidivante et réfractaire

Pour la minorité de patients qui rechutent après un traitement de première ligne, les schémas de chimiothérapie de deuxième ligne à dose standard produisent des taux de réponse très faibles – généralement inférieurs à 10 %. Les taux médians de survie globale rapportés sont inférieurs à 1 an dans la plupart des séries. Par conséquent, des stratégies de transplantation ont été utilisées pour les patients en rechute ou réfractaires, avec des résultats variables. La plus grande série rétrospective européenne porte sur 41 patients qui ont subi une autogreffe de cellules souches en deuxième rémission complète après divers traitements de sauvetage de deuxième ligne. Les taux actuariels de survie sans progression et globale à 3 ans étaient respectivement de 30 % et 31 %. La réactivité de la maladie au traitement de deuxième ligne administré avant la greffe de cellules souches était le facteur pronostique le plus important dans cette série et dans d’autres séries.

A la lumière de cette constatation, les patients atteints d’une maladie récidivante et réfractaire devraient être traités par un traitement de sauvetage à dose conventionnelle pour induire une deuxième rémission avant un traitement à haute dose. Même dans le cas d’une chimiorésistance apparente à un régime de deuxième ligne, la transplantation de cellules souches doit toujours être envisagée, car la survie sans maladie à long terme rapportée, même dans cette situation, est proche de 20%.

Greffe de cellules souches allogéniques

La greffe de cellules souches allogéniques présente des avantages potentiels par rapport à l’autogreffe de cellules souches, en partie liés à l’utilisation d’une moelle de donneur sans risque de contamination par un lymphome, et en partie dus à l’effet immunologique du « greffon contre le lymphome ». Étant donné que le lymphome lymphoblastique touche les jeunes adultes, le potentiel de mortalité lié au régime de la greffe de cellules souches allogéniques est relativement faible, ce qui augmente le potentiel de survie sans maladie à long terme après cette approche. Cependant, les données existantes ne démontrent pas un avantage clair de la transplantation allogénique par rapport à l’autogreffe. Une vaste analyse rétrospective et appariée réalisée en Europe a comparé 314 patients adultes ayant subi une greffe allogénique avec 1 332 patients ayant reçu une greffe autologue pour un lymphome lymphoblastique. Le taux de rechute plus élevé observé chez les patients ayant subi une greffe autologue a été compensé par la mortalité liée à la greffe plus élevée dans le groupe allogénique, de sorte que la survie globale était plus élevée pour les patients ayant reçu une greffe autologue.

Le registre international des greffes de moelle osseuse (IBMTR) a rapporté des résultats similaires pour 128 patients ayant reçu une greffe autologue par rapport à 76 ayant reçu une greffe allogénique provenant de donneurs frères et sœurs identiques sur le plan de l’antigène leucocytaire humain (HLA). Les taux de rechute étaient plus élevés chez les receveurs autologues, tandis que la mortalité liée à la transplantation était plus élevée chez les receveurs allogéniques. La survie sans maladie à long terme était la même dans les deux groupes.

En l’absence de données claires montrant la supériorité de la transplantation allogénique dans cette maladie, la transplantation de cellules souches autologues est l’approche de transplantation standard pour la consolidation de la première ou de la deuxième rémission.

Rechute du système nerveux central

Guide de référence

Agents thérapeutiques
Mentionnés dans cet article

Cyclophosphamide
Cytarabine
Dexaméthasone
Doxorubicine
Hydroxydaunomycine
Méthotrexate
Nélarabine. (Arranon)
Prednisone
Vincristine

Les noms de marque sont indiqués entre parenthèses uniquement si un médicament n’est pas disponible sous forme générique et s’il n’est pas commercialisé sous plus de deux produits de marque ou enregistrés. Les désignations génériques alternatives plus familières peuvent également être incluses entre parenthèses.

Sur la base des premières expériences avec des régimes d’induction non intensifs dans le lymphome lymphoblastique, le système nerveux central a été identifié comme un site fréquent de rechute chez jusqu’à 30% des patients en rechute. Des études successives de l’Université de Stanford ont mis en évidence les avantages d’une prophylaxie du système nerveux central en tant que composante du traitement de première intention, réduisant l’incidence des rechutes du système nerveux central à moins de 5 %. L’utilisation de l’irradiation crânienne comme modalité de prophylaxie du système nerveux central a été largement abandonnée en raison des préoccupations relatives à la toxicité neuropsychologique tardive. L’utilisation d’agents systémiques à forte dose tels que le méthotrexate et la cytarabine entraîne des taux de rechute du système nerveux central équivalents à ceux de l’irradiation crânienne.

– Irradiation médiastinale-Malgré la fréquence élevée de l’atteinte médiastinale à la présentation du lymphome lymphoblastique, la rechute médiastinale est relativement peu fréquente. Certains protocoles incluent l’irradiation médiastinale comme composante du traitement d’induction, bien que le bénéfice de l’irradiation médiastinale ne soit pas clair. Des résultats favorables ont été rapportés pour un régime incluant une irradiation médiastinale, bien que des rechutes aient été observées dans le médiastin chez les patients ayant reçu une irradiation à ce site.

Une série rétrospective monocentrique de 43 patients ayant obtenu une rémission complète après une chimiothérapie d’induction initiale comprenait 19 patients ayant reçu une irradiation médiastinale. Aucun de ces patients n’a connu de rechute dans le médiastin. Sur les 24 patients qui n’ont pas reçu d’irradiation médiastinale, 8 ont rechuté à ce niveau. Cependant, cette analyse est confondue car la majorité des patients qui ont reçu une radiothérapie avaient été traités par induction HyperCVAD, et aucune différence de survie globale ou sans maladie n’a été observée pour ceux qui ont reçu une irradiation médiastinale.

Les données actuelles ne soutiennent pas l’utilisation de l’irradiation médiastinale.

Facteurs pronostiques

Les facteurs pronostiques pour les adultes atteints de lymphome lymphoblastique sont mal définis. Certains rapports ont suggéré une plus mauvaise issue pour les patients présentant le phénotype précurseur des cellules B, mais cela n’a pas été confirmé par des études rétrospectives plus récentes. Pour ceux qui présentent un phénotype précurseur de cellules T, des anomalies génétiques ont été décrites chez jusqu’à 30 % d’entre eux, impliquant notamment les loci des récepteurs α et β des cellules T et la délétion 9p, mais il n’a pas été démontré que ces anomalies avaient une signification pronostique. Le profilage de l’expression génétique a permis d’identifier des sous-types moléculaires de la maladie lymphoblastique à cellules T précurseurs caractéristiques des étapes de la maturation des thymocytes et peut identifier des sous-groupes pronostiques. Par exemple, les patients atteints de HOX11 semblent avoir une issue plus favorable, peut-être liée à la fréquence plus faible d’expression de bcl-2. Les profils d’expression génétique associés à TAL1 ou LYL1 sont plus résistants aux médicaments et présentent des niveaux plus élevés de bcl-2.

Avant le développement de l’indice pronostique international (IPI), les facteurs pronostiques les plus utilisés pour les lymphomes lymphoblastiques étaient ceux décrits à l’université de Stanford, qui identifiaient les patients comme  » à faible risque  » s’ils présentaient soit une maladie inférieure au stade IV d’Ann Arbor, soit un stade IV d’Ann Arbor mais sans atteinte de la moelle osseuse ou du système nerveux central, et avec un taux sérique de lactate déshydrogénase inférieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Le taux d’absence de rechute à 5 ans était de 94 % dans ce groupe à faible risque, contre seulement 19 % pour tous les autres patients. La valeur pronostique de l’IPI a été confirmée dans trois petites études. Bien que ces études montrent une survie nettement inférieure chez les patients présentant trois facteurs défavorables, l’IPI n’a pas permis de distinguer les patients présentant zéro, un ou deux facteurs, et son utilité clinique est donc limitée. À l’heure actuelle, aucune donnée fiable ne soutient une approche stratifiée en fonction du risque pour cette maladie.

Nouveaux agents

Les preuves récentes impliquant la voie NOTCH dans la maladie des cellules T précurseurs ont impliqué les composants de cette voie comme cibles thérapeutiques potentielles. Les composants de cette voie convergent vers la voie de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR). Le blocage des voies mTOR et NOTCH in vitro entraîne une suppression synergique de la T-ALL , ce qui suggère que les inhibiteurs de mTOR pourraient avoir un rôle dans le traitement de la maladie des cellules T précurseurs.

Les autres nouvelles cibles potentielles identifiées par l’expression génétique comprennent CARD10, un membre de la famille du domaine de recrutement des caspases impliqué dans la signalisation apoptotique via NFκB.

Une activité stimulante a été décrite dans les T-ALL pour la nélarabine (Arranon), un promédicament qui est déméthylé dans les cellules T en 9-β-D-arabinofuranosyl-guanine (Ara-G). Une étude de phase II dans les LALT et LBT récidivantes/réfractaires a rapporté un taux de réponse globale de 41%, avec un taux de réponse complète de 31% et une survie globale à 1 an de 20%. Ces résultats étaient encourageants, d’autant plus que certains patients ont obtenu des rémissions suffisamment durables pour pouvoir subir une greffe de cellules souches ultérieure.

Divulgation financière : L’auteur n’a aucun intérêt financier significatif ni aucune autre relation avec les fabricants de produits ou les fournisseurs de services mentionnés dans cet article

1. Le projet de classification des lymphomes non hodgkiniens : Une évaluation clinique de la classification des lymphomes non hodgkiniens du Groupe international d’étude du lymphome. Blood 89:3909-3918, 1997.
2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NHL, et al : Classification OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes. Lyon, Centre international de recherche sur le cancer, 2008.
3. Raetz EA, Perkins SL, Bhojwani D, et al : le profilage de l’expression génétique révèle des différences intrinsèques entre la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et le lymphome lymphoblastique à cellules T. Pediatr Blood Cancer 47:130-140, 2006.
4. Baleydier F, Decouvelaere A-V, Bergeron J, et al : Le génotypage des récepteurs des cellules T et l’expression de HX/TLX1 définissent trois sous-ensembles de lymphomes lymphoblastiques T qui pourraient affecter le résultat clinique. Clin Cancer Res 14:692-700, 2008.
5. Nathwani BN, Diamond LW, Winberg CD, et al : Lymphoblastic lymphoma : Une étude clinicopathologique de 95 patients. Cancer 48:2347-2357, 1978.
6. Murphy SB. Gestion du lymphome non hodgkinien de l’enfant. Cancer Treat Rep 61:1161-1173, 1977.
7. Voakes JB, Jones SE, McKelvey EM : La chimiothérapie du lymphome lymphoblastique. Blood 57:186-188, 1981.
8. Colgan JP, Anderson J, Habermann TM, et al : Long-term follow-up of a CHOP-based regimen with maintenance chemotherapy and central nervous system prophylaxis in lymphoblastic non-Hodgkin’s lymphoma. Leuk Lymphoma 15:291-296, 1994.
9. Kaiser U, Uebelacker I, Havemann K : Protocoles de lymphome non hodgkinien dans le traitement des patients atteints de lymphome de Burkitt et de lymphome lymphoblastique : A report on 58 patients. Leuk Lymphoma 36:101-108, 1999.
10. Anderson JR, Wilson JF, Jenkin RDT, et al : Childhood non-Hodgkin’s lymphoma. The results of a randomized therapeutic trial comparing a 4-drug regimen (COMP) with a 10-drug regimen (LSA2-L2). N Engl J Med 308:559-565, 1983.
11. Coleman CN, Picozzi VJ, Cox RS, et al : Traitement du lymphome lymphoblastique chez les adultes. J Clin Oncol 4:1626-1637, 1986.
12. Slater DE, Mertelsmann R, Koriner B, et al : Lymphoblastic lymphoma in adults. J Clin Oncol 4:57-67, 1986.
13. Bernasconi C, Brusamolino E, Lazzarino M, et al : Lymphoblastic lymphoma in adult patients ; clinicopathological features and response to intensive multi-agent chemotherapy analogous to that used in acute lymphoblastic leukemia. Ann Oncol 1:141-160, 1990.
14. Woolner N, Burchenal JH, Liberman PH, et al : Lymphome non hodgkinien chez les enfants. A progress report on the original patient treated with the LSA2-L2 protocol. Cancer 44:1990-1999, 1979.
15. Anderson JR, Wilson JF, Jenkin RDT, et al : Childhood non-Hodgkin’s lymphoma. The results of a randomized therapeutic trial comparing a 4-drug regimen (COMP) with a 10-drug regimen (LSA2-L2). N Engl J Med 308;559-565, 1983.
16. Levine AM, Forman SJ, Meyer PR, et al : Thérapie réussie du lymphome T-lymphoblastique convoluté chez l’adulte. Blood 61:92-99, 1983.
17. Weinstein HJ, Cassady JR, Levey R : Résultats à long terme du protocole APO (vincristine, doxorubicine et prednisone) pour le traitement du lymphome lymphoblastique médiastinal. J Clin Oncol 1:537-541, 1983.
18. Hoelzer D, Gokbuget N, Digel W, et al : Résultat des patients adultes atteints de lymphome lymphoblastique T traités selon les protocoles de la leucémie lymphoblastique aiguë. Blood 99:4379-4385, 2002.
19. Thomas DA, O’Brien S, Cortes J, et al : Outcome with the hyperCVAD regimen in lymphoblastic lymphoma. Blood 104:1624-1630, 2004.
20. Jabbour E, Koscielny S, Cebban C, et al : High survival rate with the LMT-89 regimen in lymphoblastic lymphoma (LL), but not in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Leukemia 20:814-819, 2006.
21. Song KW, Barnett MJ, Gascoyne RD, et al : La thérapie primaire pour les adultes atteints de lymphome lymphoblastique à cellules T avec la transplantation de cellules souches hématopoïétiques donne des résultats favorables. Ann Oncol 18:535-540, 2007.
22. Bouabdallah R, Xerri L, Bardou V-J, et al : Rôle de la chimiothérapie d’induction et de la greffe de moelle osseuse dans le lymphome lymphoblastique de l’adulte : Un rapport sur 62 patients d’un seul centre. Ann Oncol 9:619-625, 1998.
23. Jost LM, Jacky E, Dommann-Scherrer C, et al : Chimiothérapie hebdomadaire à court terme suivie d’une thérapie à haute dose avec autogreffe de moelle osseuse pour les lymphomes lymphoblastiques et de Burkitt chez les patients adultes. Ann Oncol 6:445-451, 1995.
24. Sweetenham JW, Santini G, Pearce R, et al : Thérapie à haute dose et autogreffe de moelle osseuse pour les patients adultes atteints de lymphome lymphoblastique : Results from the European Group for Bone Marrow Transplantation. J Clin Oncol 12:1358-1365, 1994.
25. LeGouill S, Lepretre S, Briere J, et al : Lymphome lymphoblastique adulte : Une analyse rétrospective de 92 patients de moins de 61 ans inclus dans les essais LNH87/93. Leukemia 17:2220-2224, 2003.
26. van Imhoff GW, van der Holt B, MacKenzie MA, et al : Short intensive sequential therapy followed by autologous stem cell transplantation in adult Burkitt, Burkitt-like and lymphoblastic lymphoma. Leukemia 19:945-952, 2005.
27. Sweetenham JW, Santini G, Qian W, et al : Thérapie à haute dose et autogreffe de cellules souches par rapport à une thérapie de consolidation/maintien à dose conventionnelle comme thérapie post-rémission pour les patients adultes atteints de lymphome lymphoblastique : Résultats d’un essai randomisé du European Group for Blood and Marrow Transplantation et du United Kingdom Lymphoma Group. J Clin Oncol 19:2927-2936, 2001.
28. Peniket AJ, Ruiz de Elvira MC, Taghipour G, et al : An EBMT registry matched study of allogeneic stem cell transplants for lymphoma : La transplantation allogénique est associée à un taux de rechute plus faible mais à un taux de mortalité lié à la procédure plus élevé que la transplantation autologue. Bone Marrow Transplant 8:667-678, 2003.
29. Levine JE, Harris RE, Loberiza FR, et al : Une comparaison de la transplantation de moelle osseuse allogène et autologue pour le lymphome lymphoblastique. Blood 101:2476-2482, 2003.
30. Dabaja BS, Ha CS, Thomas DA, et al : Le rôle de la radiothérapie locale pour la maladie médiastinale chez les adultes atteints de lymphome lymphoblastique à cellules T. Cancer 94:2738-2744, 2002.
31. Ferrando AA, Neuberg D, Staunton J, et al : Gene expression signatures define novel oncogenic pathways in T cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell 1:75-87, 2002.
32. Chan SM, Weng AP, Tibshirani R, et al : Notch signals positively regulate activity of the mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 109:278-286, 2007.
33. DeAngelo D, Yu D, Johnson JL, et al : La nélarabine induit des rémissions complètes chez les adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de lymphome lymphoblastique de la lignée T récidivants ou réfractaires:étude 19801 du groupe Cancer et Leucémie B. Blood 109:5136-5142, 2007.