L’espoir d’un remèdeEdit
La tuberculine a été inventée par le scientifique et médecin allemand Robert Koch en 1890. La tuberculine originale était un extrait glycériné du bacille tuberculeux et a été développée comme un remède contre la tuberculose. Elle a d’abord été considérée comme un remède contre la tuberculose. Elle était administrée aux patients en doses sous-cutanées sous la forme d’un liquide semi-brun et transparent recueilli par des filtrats de culture. Cependant, le traitement n’a pas entraîné la réduction prévue des décès.
Lorsque le traitement à la tuberculine a été administré pour la première fois aux patients en 1890, une réaction fébrile qui durait entre quatre et cinq heures a été enregistrée chez la plupart des patients. Les symptômes de ces réactions comprenaient une fièvre qui s’accompagnait de vomissements, de rigueurs ou d’autres formes de symptômes constitutionnels. Après que ces symptômes soient devenus récurrents chez les patients, Koch avait noté comment l’augmentation des doses du traitement au fil du temps permettait une guérison plus rapide et plus efficace dans les cas légers de tuberculose, ainsi que dans les cas plus graves où la progression était plus lente, mais tout de même progressive.
Les efforts britanniques pour mettre en place des « dispensaires » pour l’examen, le diagnostic et le traitement des citoyens pauvres ont obtenu de meilleurs résultats, car le protocole du système d’Édimbourg englobait le traitement des foyers et de tous les contacts des tuberculeux. À titre d’exemple, le dispensaire du Dr Hilda Clark à Street, dans le Somerset, était particulièrement réputé pour l’efficacité de son traitement des cas les moins graves.
Clemens von Pirquet, un médecin autrichien, a découvert que les patients qui avaient déjà reçu des injections de sérum de cheval ou de vaccin antivariolique avaient des réactions plus rapides et plus graves à une deuxième injection, et il a inventé le mot allergie pour décrire cette réaction d’hypersensibilité. Peu après, il a découvert que le même type de réaction se produisait chez les personnes infectées par la tuberculose. Ses observations ont conduit à la mise au point du test cutané à la tuberculine. Les personnes atteintes de tuberculose active étaient généralement positives à la tuberculine, mais beaucoup de celles dont la maladie était disséminée et progressait rapidement étaient négatives. Cela a conduit à la croyance répandue, mais erronée, que la réactivité à la tuberculine est un indicateur de l’immunité à la tuberculose.
Efficacité proclaméeModification
À l’époque de Koch, près d’un Allemand sur sept mourait de la tuberculose. Pour cette raison, le public a réagi de manière euphorique à la découverte de l’agent pathogène puisqu’elle suscitait l’espoir d’un traitement. Jusqu’à cette époque, le seul remède efficace contre une maladie infectieuse était la quinine, utilisée pour traiter la malaria.
Lors du dixième congrès médical international qui s’est tenu en 1890 à Berlin, Koch a présenté de manière inattendue un remède contre la tuberculose, qu’il a appelé tuberculine. Il n’en révéla pas la composition, ce qui n’était pas inhabituel car il n’était alors pas coutume de breveter les médicaments, la Phénazone étant la seule exception. Le public fait confiance au célèbre médecin et réagit avec enthousiasme. Koch a été décoré de la Grande Croix de l’Ordre de l’Aigle Rouge.
L’hygiéniste social Alfred Grotjahn a décrit l’arrivée de la tuberculine à Greifswald : « Enfin, le grand jour est également arrivé pour Greifswald, le jour où la clinique de médecine interne allait procéder aux premières inoculations de tuberculine. Il fut célébré comme la pose d’une première pierre ou l’inauguration d’un monument. Médecins, infirmières et patients vêtus de blanc neige et le directeur, vêtu d’une redingote noire, se détachaient sur un fond de lauriers : discours protocolaire de l’interniste, exécution de la vaccination sur des patients sélectionnés, tonnerre d’applaudissements pour Robert Koch ! »
Koch tenta de tirer profit de sa découverte, ce qui lui fut reproché puisqu’il avait mené ses recherches dans une institution publique avec des fonds publics. Il exigea que le ministère de la Culture finance un institut destiné exclusivement à la production de tuberculine et estima le bénéfice annuel à 4,5 millions de marks. Koch a également laissé entendre qu’il avait reçu des offres des États-Unis.
À l’époque, les réglementations pour tester les médicaments n’existaient pas encore. Selon Koch, il avait testé la tuberculine sur des animaux, mais il n’était pas en mesure de produire les cobayes qui avaient, soi-disant, été guéris. Il ne semble pas se préoccuper de la preuve que les humains ont une réaction plus dramatique à la tuberculine que ses animaux de laboratoire, présentant de la fièvre, des douleurs articulaires et des nausées. En plus d’autres sujets, il a testé la tuberculine sur Hedwig Freiberg (sa maîtresse et plus tard sa femme), qui avait 16 ans à l’époque. Elle raconte dans ses mémoires que Koch lui avait dit qu’elle pourrait « éventuellement tomber assez malade » mais qu’elle n’était « pas susceptible de mourir ».
Inefficacité en tant que remèdeEdit
En février 1891, un essai médical a été préformé sur 1769 patients auxquels on a administré de la tuberculine, et le verdict du traitement est devenu évident : il ne s’agit pas d’un véritable remède. La tuberculine n’a pas réussi à fournir une quelconque forme d’organisme protecteur, puisque seulement 1 % des personnes participant à l’essai ont été guéries, 34 % des personnes n’ont montré qu’une légère amélioration, 55 % des patients ont montré peu ou pas de changement dans leur santé, et 4 % sont décédés parce que le traitement n’a eu aucun effet
Après la mise sur le marché de la tuberculine, des articles faisant état de traitements réussis sont apparus dans des publications professionnelles et dans les médias publics, pour être suivis des premiers rapports de décès. Dans un premier temps, les rapports négatifs n’ont pas été considérés avec inquiétude, car les médecins faisaient, après tout, des expériences sur des patients gravement malades.
Après avoir pratiqué des autopsies sur les cadavres, Rudolf Virchow a prouvé que non seulement la tuberculine ne tuait pas les bactéries, mais qu’elle activait même des bactéries latentes.
Lorsque Robert Koch a été contraint de révéler la composition de son « remède secret », on a découvert que lui-même ne savait pas précisément ce qu’il contenait. Avant que la tuberculine ne soit rendue publique, Koch avait d’abord testé le traitement sur lui-même pour déterminer sa toxicité sur le corps humain, ce qui n’est plus une action fiable ou acceptable pour dicter si les médicaments sont sûrs pour le corps humain. Il s’agissait d’un extrait d’agents pathogènes de la tuberculose dans de la glycérine, et la présence des agents pathogènes morts eux-mêmes a également pu être confirmée.
Koch a demandé au ministre prussien de la Culture un congé et est parti en Égypte, ce qui a été interprété comme une tentative d’échapper au public allemand. Un débat animé a eu lieu au parlement prussien en mai 1891. Koch restait convaincu de la valeur de sa cure. En 1897, il présenta une forme modifiée de la tuberculine, qui était également inutile comme agent thérapeutique. Cette présentation, et de nombreux autres indices, suggèrent qu’il n’avait pas l’intention de commettre une « escroquerie à la tuberculine » (une accusation courante), mais qu’il s’était fait des illusions.
Perspective historique et héritageModification
L’historien de la médecine Christoph Gradmann a reconstitué les croyances de Koch concernant la fonction de la tuberculine : le médicament ne tuait pas les bactéries, mais initiait plutôt une nécrose du tissu tuberculeux, « affamant » ainsi l’agent pathogène de la tuberculose. Cette idée était alors en dehors des théories médicales habituelles, comme elle l’est encore aujourd’hui.
Le scandale de la tuberculine a été compris comme une mise en garde à l’égard des essais de la médecine. L’introduction par Emil von Behring de son antitoxine diphtérique en 1893 avait été précédée de longs tests cliniques, et le sérum ne fut introduit que lentement dans la pratique, accompagné d’une discussion critique entre experts qualifiés. Paul Ehrlich a également procédé avec une prudence manifeste en 1909 lorsqu’il a introduit le premier agent chimiothérapeutique produit synthétiquement, le Salvarsan, comme remède à une maladie infectieuse, la syphilis.
En 1907, Clemens von Pirquet a poursuivi le développement de la tuberculine comme agent de test pour le diagnostic de la tuberculose, mais il s’agissait de sa propre réalisation, indépendante de toute idée de Robert Koch. La société Meister Lucius & Brüning AG (plus tard Hoechst AG) à Francfort/Höchst a acheté les importants stocks restants de tuberculine et la société a ensuite commencé la production sous la direction de l’étudiant de Koch, Arnold Libbertz.
Lorsque Koch a découvert et publié pour la première fois le processus de test pour la tuberculose, on ne se rendait pas compte à quel point ce type de test de diagnostic serait utilisé. Avec les différents essais cliniques et les observations faites à travers les différentes réponses à la tuberculine chez les patients atteints et non atteints de tuberculose, de nouvelles méthodes correspondant à l’épine dorsale de ce traitement ont commencé à apparaître. L’utilisation continue de nouvelles méthodes éliminant davantage les symptômes systémiques causés par une réaction locale au site d’injection a permis d’autres avancées médicales. Il s’agissait notamment du test cutané de Pirquet, du test de Moro par voie percutanée, du test intracutané de Mantoux et du test conjonctif de Calmette.
Au travers des nombreuses expériences apportées par le test cutané à la tuberculine tout au long de la majeure partie du siècle dernier, l’ensemble actuel des connaissances et des avancées médicales a été rendu possible par Robert Koch. Malgré les échecs et les succès de la tuberculine, on en sait plus que jamais sur les causes, les symptômes et les mesures préventives de la tuberculose. En outre, la découverte du test cutané à la tuberculine a ouvert la voie à la compréhension de nombreuses autres infections mycobactériennes ainsi que de certaines infections fongiques. En outre, des recherches et des découvertes plus approfondies sur les systèmes immunitaires des humains et des animaux ont été réalisées à mesure que l’idée des tests cutanés s’élargissait. La compréhension approfondie des tests de diagnostic n’existait pas avant la découverte du test cutané à la tuberculine. Bien que le test cutané à la tuberculine lui-même ne se soit pas avéré être un succès dans le traitement des patients atteints de tuberculose, la colonne vertébrale et la recherche mises dans le test ont poussé la médecine à bien des égards, s’avérant être principal dans l’avancement de la médecine dans son ensemble.