“Legalább annyira, mint bármi más, ez egy közszolgálati közlemény” – mondja Terry Hassold, a Washingtoni Állami Egyetem első szerzője. “Régóta tudjuk, hogy az anyai életkor előrehaladása növeli a kromoszómailag rendellenes petesejtek valószínűségét, de ez a megfigyelés azt mutatja, hogy sok kromoszómahibának semmi köze az anyai életkorhoz. Ezek ehelyett olyan hibák, amelyek rendkívül gyakoriak a fajunkban, tisztázatlan okokból.”
A meiózis egyfajta sejtosztódás, amelynek során petesejtek és spermiumok keletkeznek. Két osztódási fordulót foglal magában, amelyek végül négy olyan sejtet eredményeznek, amelyekben az apai és anyai kromoszómáknak csak egy-egy példánya található. Az osztódás előtt az egyes kromoszómák apai és anyai példányainak genetikai anyaga kicserélődik egy meiotikus rekombinációnak vagy kereszteződésnek nevezett folyamat során.
A rekombináció hibája az aneuploidia, azaz a kromoszómák rendellenes számának jelenléte egyik fő oka. A hatás nagyságrendje azonban eddig nem volt világos, mert eddig nem volt kísérlet arra, hogy közvetlenül mérjék a cserélődés nélküli kromoszómák előfordulását emberi petesejtek – éretlen petesejtek – nagy sorozatában.
Az ismeretek e hiányosságának orvoslására Hassold és munkatársai nagy populáción alapuló elemzést végeztek a magzati petefészekben lévő cserélődés nélküli kromoszómákról. Összesen 160 szövetmintából származó 7396 petesejtet vizsgáltak. Az egy vagy több cserelehetetlen kromoszómát tartalmazó emberi petesejtek általános arányának meghatározásához megszámolták azokat a kromoszómapárokat, amelyekből hiányzott a kereszteződéshez társuló MLH1 fehérje.
A kutatók meglepően magas rekombinációs kudarcot találtak: az oociták több mint 7%-a tartalmazott legalább egy cserelehetetlen kromoszómapárt. A szerzők szerint ez az alkalmazott konzervatív elemzések miatt alulbecsülése lehet a cserelehetetlen kromoszómák valós gyakoriságának az emberi oocitákban, és a valós érték akár 10-15% is lehet.
A legkisebb autoszómák (azaz a 21. és 22. kromoszóma) esetében a legnagyobb a rekombinációs kudarc valószínűsége. A gesztációs kor és a cserelehetetlen kromoszómák gyakorisága között is van egy finom, de statisztikailag szignifikáns pozitív korreláció. A megfigyelések szerint az aneuploidia 1,6-szorosára nőtt az idősebb terhességi korcsoportban.
“Valószínűleg a legmeglepőbb megfigyelés egyszerűen a cserélődő kromoszómákat tartalmazó petesejtek magas aránya volt” – mondja Hassold. “A korábbi előzetes vizsgálatokból és a triszomikus terhességekből már tudtuk, hogy ez az érték magas lesz, de ezt közvetlenül emberi petesejtekben látni mégis kissé megdöbbentő volt.”
A továbbiakban a kutatók olyan genetikai változatok után fognak kutatni, amelyek befolyásolhatják a cserélődő kromoszómák előfordulásának valószínűségét.”
Az új eredményeknek végül jelentős, gyakorlati klinikai jelentősége lehet. “Tapasztalataink szerint, amikor olyan pároknak adunk tanácsot, akik vetélést vagy plusz vagy hiányzó kromoszómával született gyermeket éltek át, egyértelmű, hogy ezt gyakran bűntudat kíséri” – mondja Hassold. “Eredményeink azt mutatják, hogy éppen ellenkezőleg, sok ilyen kromoszómahiba egyszerűen be van drótozva az emberi biológiába.”
Ezt a munkát a National Institutes of Health, a Novo Nordisk Alapítvány és a Dán Nemzeti Kutatási Alapítvány támogatta.