A kockázati pontozási modell az endometriumrák előrejelzésére a tünetmentes posztmenopauzális nők körében, akiknél az endometrium vastagsága > 4 mm

Abstract

Célkitűzés. Kifejleszteni és tesztelni egy kockázati pontozási modellt az endometriumrák előrejelzésére a méhen belüli malignitás kockázatának kitett tünetes posztmenopauzában lévő nők körében. Módszerek. Prospektívan vizsgáltunk 624 hüvelyi vérzéssel és 4 mm-es endometriumvastagsággal > 4 mm-es endometriumvastagsággal rendelkező posztmenopauzában lévő nőt, akiket diagnosztikus hiszteroszkópiának vetettek alá. Összehasonlítottuk az endometriumrákkal rendelkező és nem rendelkező nők betegjellemzőit és az endometrium értékelését. Ezután az endometriumrák legjobb előrejelzőit tartalmazó kockázati pontozási modellt teszteltek. Egyváltozós, többváltozós és ROC-görbe elemzést végeztek. Végül osztott mintavételezésű belső validálást is végeztek. Eredmények. Az endometriumrák legjobb prediktora a visszatérő hüvelyi vérzés (esélyhányados ), a hipertóniás endometriumvastagság > 8 mm , és az életkor > 65 év volt. Ezekből a változókból egy kockázati pontozási modellt (RHEA kockázati modell) hoztak létre a méhen belüli rosszindulatú daganatos betegségek előrejelzésére, amelynek görbe alatti területe 0,878 (95% CI 0,842-0,908; ) volt. A legjobb határérték (score ≥ 4) mellett az érzékenység és a specificitás 87,5%, illetve 80,1% volt. Következtetés. A tünetekkel rendelkező posztmenopauzában lévő nők körében, akiknél az endometrium vastagsága > 4 mm volt, a beteg jellemzőit és az endometrium vastagságát tartalmazó kockázati pontozási modell mérsékelt diagnosztikai pontosságot mutatott az endometriumrákban szenvedő és nem szenvedő nők megkülönböztetésében. E modell alapján egy döntési algoritmust dolgoztak ki az ilyen populáció kezelésére.

1. Bevezetés

Tudott, hogy az endometriumrákos posztmenopauzális nők mintegy 90-95%-a számol be hüvelyi vérzésről , míg a tüneteket mutató posztmenopauzális nők mintegy 10%-ánál mutatkozik méhen belüli rosszindulatú daganat . Tehát a menopauza utáni hüvelyi vérzés olyan jel, amelyet nem szabad alábecsülni. Ebben a tekintetben a jó klinikai gyakorlat első diagnosztikai lépésként transzvaginális ultrahangvizsgálatot biztosít, hogy megkülönböztessük a rosszindulatú daganatos betegség magas vagy alacsony kockázatának kitett nőt.

Az endometrium ≤ 4 mm-es vastagsága általában olyan határérték, amelynél konzervatív kezelést kell alkalmazni. Ez utóbbi esetben ugyanis a vizsgálat utáni endometriumrák valószínűsége 10%-ról 0,8%-ra csökken. Ezzel szemben a tünetekkel rendelkező posztmenopauzában lévő nők körében, akiknél az endometrium vastagsága > 4 mm, megnő a rák kialakulásának kockázata . Ezekben az esetekben további vizsgálatokra van szükség, és általában endometrium mintavételt vagy ambuláns hiszteroszkópiát kell végezni. E vizsgálatok mintegy 80-90%-a azonban nem mutat ki rákot a rosszindulatú daganatos megbetegedés kockázatának kitett populációban . Ezt a látszólagos “helytelenséget” az indokolja, hogy célunk az, hogy a lehető legkevesebb rákos nőt hagyjuk ki.

Az e fontos cél szem előtt tartása ellenére felmerül a kérdés, hogy vannak-e olyan klinikai változók, amelyek javíthatják eljárásaink diagnosztikai teljesítményét. Számos, a betegek jellemzőit vagy szonográfiás jellemzőket tartalmazó vizsgálatot végeztek klinikai hasznosságuk tesztelésére. Egyes szerzők vizsgálati résztvevőként minden hüvelyi vérzéssel küzdő posztmenopauzában lévő nőt bevontak, míg más szerzők csak a méhen belüli rosszindulatúság kockázatának kitett, tüneteket mutató, endometriumvastagságú posztmenopauzában lévő nőket vontak be . E tanulmányok többsége megfelelő eredményeket mutatott, és javult a diagnosztikai teljesítmény az endometriumrák kimutatásában. A mai napig azonban ezeket a modelleket még nem validálták külsőleg, amihez az endometrium vastagsága továbbra is a legfontosabb értékelendő jellemző ezekben az esetekben. Valószínű, hogy az endometrium vastagságának értékelése további prediktív tényezőkkel együtt jobb eredményeket biztosíthatna a méhen belüli rosszindulatú daganatok előrejelzésében a magas kockázatú nők körében.

Ezzel összefüggésben a jelen tanulmány célja az volt, hogy létrehozzon és teszteljen egy, az endometrium értékelését és a beteg jellemzőit is magában foglaló kockázati pontozási modellt a tüneteket mutató posztmenopauzában lévő, 4 mm-es > endometriumvastagságú nők körében, továbbá, hogy kidolgozzon egy döntési algoritmust az ilyen populáció kezelésére.

2. Anyagok és módszerek

Ez a prospektív megfigyeléses vizsgálat 624 tünetes posztmenopauzában lévő, endometriumvastagsággal > 4 mm vastagságú, diagnosztikus hiszteroszkópián átesett nőt vizsgált. A jelen vizsgálatot a Cesare Magati Kórház, Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, Scandiano, és az Egyetemi Kórház, Szülészeti és Nőgyógyászati Intézet, Modena, Olaszország, 2008 márciusa és 2013 novembere között végezték. Intézményi felülvizsgálati bizottságunk jóváhagyta a vizsgálatot, és minden nő tájékozott beleegyezését adta.

Minden hüvelyi vérzéssel járó posztmenopauzális nőnél transzvaginális ultrahangvizsgálatot végeztünk. Ez utóbbi vizsgálatot 5-9 MHz-es hüvelyi transzducerrel végeztük, és az anteroposterior kétrétegű endometrium vastagságának legvastagabb részét mértük meg a sagittalis síkban. Ezenkívül az endometrium echogenitását is értékelték és az IETA feltételei szerint határozták meg (egységes vagy nem egységes) .

A protokollunk alapján, amely további vizsgálatokat javasol minden olyan esetben, amikor az endometrium vastagsága > 4 mm, csak azokat a nőket vettük fel, akiket ezután diagnosztikus hiszteroszkópiának vetettek alá. Kizártunk minden olyan tüneteket mutató posztmenopauzában lévő nőt, akinek hüvelyi vérzése méhnyak-, hüvely- vagy vulvarbetegségből eredt, valamint minden olyan hüvelyi vérzést, amely hormonpótló kezelés (HRT) miatt keletkezett. Ezzel szemben minden HRT alatt álló, nem tervezett hüvelyi vérzéssel járó posztmenopauzális nőt bevontak a vizsgálatba. A posztmenopauzális állapotot úgy határozták meg, hogy 40 éves kor után legalább 12 hónapig nem volt menstruáció, ahol az amenorrea kóros állapotát kizárták.

A transzvaginális ultrahangvizsgálat után minden alkalmas nő kitöltött egy kérdőívet a kórtörténetéről, beleértve az életkort; a menarche korát; a menopauza korát; a menopauza óta eltelt időt; a testtömegindexet (BMI = testsúly (kg)/magasság2 (m2)); a paritást; magas vérnyomás vagy cukorbetegség jelenlétét; HRT, antikoaguláns vagy tamoxifen alkalmazását; emlőrákot; visszatérő hüvelyi vérzést vagy egyetlen epizódot; az endometrium vastagságát; és az echogenitást. Korábbi tanulmányok alapján visszatérő hüvelyi vérzésnek minősült minden olyan vérzés, amely hét vagy több napig tartott, vagy két vagy több különálló hüvelyi vérzéses epizód az elmúlt egy évben .

Minden tünetmentes posztmenopauzában lévő nőnél, akiknél az endometrium vastagsága > 4 mm volt, diagnosztikus ambuláns hiszteroszkópiát végeztek vaginoszkópiában, sóoldattal mint tágulási közeggel és szűk műszerátmérővel. Ez utóbbi vizsgálatot egy tapasztalt hiszteroszkópos orvos végezte, aki vak volt az ultrahangleletre. Minden nőnél endometriális mintavételt végeztünk, amelyet referenciastandardunknak tekintettünk. Korábbi tanulmányunk alapján a méhen belüli elváltozással nem rendelkező nőknél Vabra endometrium mintavételt végeztünk; a premalignus vagy malignus elváltozásra gyanús nőknél célzott biopsziát végeztünk az egyes méhfalak véletlenszerű biopsziájával együtt; méhen belüli elváltozás reszekcióját végeztük polipokkal vagy myomákkal rendelkező nőknél; minden atípusos endometrium-hyperplasiával (AEH) rendelkező nőnél, valamint minden méhen belüli rosszindulatú elváltozással rendelkező nőnél méheltávolítást végeztünk, ami a végleges szövettani leletet jelentő referenciastandardunkat jelentette.

A Kolmogorov-Smirnov-tesztet használtuk a normális eloszlás tesztjeként. A nem normális eloszlású folytonos változók összehasonlítására nemparametrikus Mann-Whitney-tesztet végeztünk. A kategorikus változókat adott esetben χ2-analízissel vagy Fisher egzakt tesztjével értékeltük. Az egyváltozós elemzésben () szignifikáns különbségeket mutató változók voltak a jelölt prediktív változók a lépésenkénti logisztikus regressziós elemzéshez, beleértve az előre és visszafelé történő kiválasztást is. A parszimonikus modell létrehozása érdekében 0,05/0,05 belépési és kilépési értéket használtunk. Ezután a logisztikus regressziós modell jó illeszkedésének tesztelésére a Hosmer-Lemeshow-tesztet végeztük el, figyelembe véve, hogy a Chi-négyzet nagy értéke (kis értékkel < 0,05) rossz illeszkedést jelez.

A lépésenkénti módszer néhány korlátjának leküzdése érdekében, mint például a változóválasztás, a változókkal kapcsolatos bizonytalanság és a túlillesztés, és a mintánk mérete (624 nő) alapján osztott mintavételes belső validálást végeztünk . Kohorszunkat két részre osztottuk, törekedve arra, hogy a mintánk két felében ugyanannyi endometriumrákos nő legyen, és a modellt az egyik felén (gyakorló minta) fejlesztettük ki, a másikon (validációs minta) pedig teszteltük. Értékeltük, hogy a gyakorló minta lépésenkénti regressziója a teljes adathalmaz regressziós modellje által előállított prediktoroknak ugyanazt a részhalmazát eredményezte-e . Ezután összehasonlítottuk a meghatározási együtthatót () a képzési és a validálási minta között ( az 50%-os képzési minta- az 50%-os validálási minta esetében). Ha a zsugorodás 2% (0,02) vagy annál kisebb volt, a validálást sikeresnek tekintettük. Ha igen, akkor a végleges előrejelzési modellt a teljes levezetési mintából vezettük le . A képzési és a validálási minta determinációs együtthatóját többszörös regressziós elemzéssel kaptuk meg.

Az endometriumrákhoz kapcsolódó prediktív folyamatos változók optimális határértékének meghatározására a ROC (ROC) görbeelemzést használtuk. A többváltozós elemzés során kapott egyes változók prediktív esélyhányadosának megfelelően minden egyes szignifikáns prediktív tényezőhöz pontszámot rendeltek. Ezután ROC-görbeelemzést végeztek, amelyben a pontszámot határozták meg a vizsgált változóként. Minden egyes pontszámhoz jelentették az érzékenységet, a specificitást, a pozitív prediktív értéket (PPV), a negatív prediktív értéket (NPV), a pozitív valószínűségi arányt (LR+) és a negatív valószínűségi arányt (LR-). Miután a betegség prevalenciáját (az összes endometriumrákos esetet) tekintettük az endometriumrák preszteszteszt valószínűségének, a valószínűségi arányt használtuk a betegség preszteszt valószínűségéből a poszt-teszt esélyének kiszámításához: poszt-teszt esély = preszt esély × valószínűségi arány. Az esélyek és a valószínűség közötti összefüggés a következő: esély = és = esély/(). Ezen egyenletek segítségével a betegség posztteszt utáni valószínűségét a betegség preszteszt valószínűségéből tudtuk kiszámítani .

A statisztikai elemzéseket a MedCalc (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium) programmal végeztük. A 0,05-nél kisebb értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

3. Eredmények

A diagnosztikus hiszteroszkópiára utalt 648 tünetmentes posztmenopauzális nőt vettünk fel, akiknél az endometrium vastagsága > 4 mm volt. Ebből a prospektív vizsgálatból 24 nőt kizártunk, mert a méhnyakcsatorna szűkület miatt nem volt kivitelezhető az ambuláns hiszteroszkópia az elviselhetetlen fájdalom miatt. Így 624 résztvevő került be a statisztikai elemzésünkbe.

A hisztológiai vizsgálat 157 (25,2%) nőnél mutatott ki endometrium atrófiát, 275 (44,1%) esetben endometrium polipot, 58 (9,3%) nőnél submucosalis myomát, 62 (9.9%) endometrium hyperplasia (15 esetben komplex hyperplasia atípiával, 9 esetben egyszerű hyperplasia atípiával, 22 esetben komplex hyperplasia atípia nélkül, és 16 esetben egyszerű hyperplasia atípia nélkül), és 72 nő (11%).5%) endometriumrákkal.

A betegek jellemzői nem mutattak szignifikáns különbségeket a menarche-kor, a menopauza kora, a BMI, a paritás, a cukorbetegség, a tamoxifen és az antikoagulánsok használata, valamint az emlőrákos anamnézis tekintetében (1. táblázat). Ezzel szemben szignifikáns különbségek mutatkoztak az életkor (), a menopauza óta eltelt idő (), a HRT alkalmazása (), a visszatérő hüvelyi vérzés (), a magas vérnyomás jelenléte (), az endometrium echogenitása () és az endometrium vastagsága () tekintetében (1. táblázat).

Variables Women with endometrial cancer (%) Women without endometrial cancer (%) P value
Age (years)* 69 (66–71) 59 (55–65) <0.0001a
Age at menarche (years)* 12 (12-13) 12 (11–13) 0.29a
Age at menopause (years)* 52 (50–53) 52 (50–53) 0.86a
Time since menopause (years)* 17 (17-18) 7 (4–14) <0.0001a
BMI* 28 (25–31) 28 (27–31) 0.16a
Parity 0.22b
Nulligravid 12 (16.6) 132 (23.9)
Parous 60 (83.4) 420 (76.1)
HRT use 0.0001b
Yes 0 (0) 108 (19.5)
No 72 (100) 444 (80.5)
Vaginal bleeding <0.0001b
Single episode 24 (33.3) 348 (63.0)
Recurrent episode 48 (66.7) 204 (37.0)
Hypertension <0.0001b
Yes 48 (66.7) 208 (37.6)
No 24 (33.3) 344 (62.4)
Diabetes 0.88b
Yes 12 (16.6) 84 (15.2)
No 60 (83.4) 468 (84.8)
Tamoxifen 0.097c
Current users 0 (0) 0 (0)
Past users 0 (0) 24 (4.3)
Never users 72 (100) 528 (95.7)
Anticoagulant use 0.53b
Yes 18 (25.0) 116 (21.1)
No 54 (75.0) 436 (78.9)
Breast cancer 0.097c
Yes 0 (0) 24 (4.3)
No 72 (100) 528 (95.7)
Endometrial echogenicity <0.0001b
Uniform 0 (0) 200 (36.2)
Nonuniform 72 (100) 352 (63.8)
Endometrial thickness (mm)* 11 (9–13) 8 (6–10) <0.0001a
The values are expressed by median and interquartile range. Using Mann-Whitney test; using Chi-square analysis; using Fisher’s exact test; BMI: body mass index; HRT: hormone replacement therapy.
Table 1
Univariate analysis comparing clinical variables and endometrial assessment between women with () or without () endometrial cancer.

The seven variables that showed significant difference in univariate analysis were included in multivariate analysis (age, time since menopause, HRT use, recurrent vaginal bleeding, presence of hypertension, endometrial echogenicity, and endometrial thickness). Then, stepwise logistic regression analysis showed the significant predictive variables associated with endometrial cancer (acronym, RHEA): R for recurrent vaginal bleeding (, confidence interval 1.32–6.66, ); H for the presence of hypertension (, confidence interval 1.10–4.50, ); E for endometrial thickness (, confidence interval 1.18–1.45, , criterion > 8 mm); and A for age (, confidence interval 1.07–1.15, , criterion > 65 years) (Table 2). To test the goodness of fit for the logistic regression model, the Hosmer-Lemeshow test was performed and showed a value of 0.218.

Variables Odds ratio 95% CI Criterion P valuea
Age 1.11 1.07–1.15 >65 years <0.0001
Recurrent vaginal bleeding 2.96 1.32–6.66 0.0084
Endometrial thickness 1.31 1.18–1.45 >8 mm <0.0001
Presence of hypertension 2.01 1.10–4.50 0.0273
Using stepwise regression analysis. CI: confidence intervals.
Table 2
Multivariate analysis showing clinical and endometrial variables associated with intrauterine malignancy.

A split-sampling internal validation was performed. The same predictors of the full dataset (recurrent vaginal bleeding, age, endometrial thickness, and hypertension) were produced after the stepwise regression of the training sample. Ezután többszörös regresszióelemzést végeztünk, hogy megkapjuk a meghatározási együtthatót () a képzési és a validálási mintára. A képzési és a validálási minta közötti zsugorodás () 0,017 (≤2%) volt, és a validálást sikeresnek tekintettük. Értelmezésünket az összes esetet tartalmazó modellre alapoztuk.

A többváltozós elemzés során kapott egyes változók prediktív esélyhányadosának megfelelően minden jelentős prediktív tényezőhöz pontszámot rendeltünk: életkor > 65 év = 1; visszatérő hüvelyi vérzés = 3; magas vérnyomás jelenléte = 2; endometriumvastagság > 8 mm = 1. Ezután a kockázati pontozási modellünkhöz kapcsolódó ROC-görbét készítettünk. A görbe alatti terület (AUC) 0,878 (95%-os konfidenciaintervallum 0. 842-0,908; ) volt (1. ábra). Minden egyes pontszámhoz közöltük az érzékenységet, a specificitást, a PPV-t, az NPV-t, az LR+-t és az LR–t (3. táblázat). At the best cut-off value (score ≥ 4), sensitivity and specificity were 87.5% and 80.1%, respectively; the PPV and NPV were 36.5% and 98.0%, respectively; LR+ was 4.41 (with a pretest probability of 11.5% and posttest probability of 35.1%); and LR− was 0.16 (with a pretest probability of 11.5% and posttest probability of 1.9%) (Table 3).

Cut-off score Sensitivity (%) Specificity (%) PPV (%) NPV (%) LR+ LR− Pretest probability Posttest probability
≥0 100 0.0 11.5 11.5%
≥1 100 21.7 14.3 100 0.00 11.5% 0.0%
≥2 100 34.8 16.7 100 0.00 11.5% 0.0%
≥3 93.7 54.9 21.3 98.5 0.11 11.5% 1.3%
≥4 87.5 80.1 36.5 98.0 0.16 11.5% 1.9%
≥5 70.8 85.3 38.6 95.7 0.34 11.5% 4.0%
≥6 50.0 91.3 42.9 93.3 0.55 11.5% 6.3%
≥7 31.2 97.5 62.5 91.6 0.70 11.5% 7.9%
>7 0 100 88.5 1.00 11.5% 11.5%
≥0 100 0.0 11.5 1.00 11.5% 11.5%
≥1 100 21.7 14.3 100 1.28 11.5% 13.6%
≥2 100 34.8 16.7 100 1.53 11.5% 15.8%
≥3 93.7 54.9 21.3 98.5 2.08 11.5% 20.3%
≥4 87.5 80.1 36.5 98.0 4.41 11.5% 35.1%
≥5 70.8 85.3 38.6 95.7 4.83 11.5% 37.2%
≥6 50.0 91.3 42.9 93.3 5.75 11.5% 41.4%
≥7 31.2 97.5 62.5 91.6 12.8 11.5% 61.1%
>7 0 100 88.5 11.5%
PPV = positive predictive value; NPV = negative predictive value; LR+ = positive likelihood ratio; LR− = negative likelihood ratio.
Table 3
Sensitivity, specificity, PPV, NPV, LR+, LR−, pre-, and posttest probability for each score of our risk-scoring model.

Figure 1

ROC curve associated with the risk-scoring model. The area under the curve was 0.878 (95% CI to 0.908; ).

4. Megbeszélés

A diagnosztikai rendszerek pontossága szerint , a jelen tanulmány kimutatta, hogy a kockázat-pontozó modell, beleértve a visszatérő hüvelyi vérzést, az endometrium vastagságát > 8 mm, a magas vérnyomás jelenlétét, és az életkor > 65 év, az úgynevezett RHEA, mérsékelt diagnosztikai pontosságot biztosított a méhen belüli rosszindulatú daganatok előrejelzésében az endometriumrák kockázatának kitett, tüneteket mutató posztmenopauzális nők körében. Egy ≥ 4-es cut-off pontszám mellett 1,9%-os posztteszt valószínűséget kaptunk, mint a kihagyott rákok százalékos aránya, és 35,1%-os posztteszt valószínűséget, mint a rák meglétének százalékos aránya, a 11,5%-os preszteszteszt valószínűségből.

A vizsgálat erősségei és gyengeségei. Nőink prospektív vizsgálatát végeztük el, ami lehetővé tette, hogy bármilyen típusú vizsgálatot standardizáljunk, így megbízhatóbb adatokhoz jutottunk. Továbbá minden nőnknek volt végleges szövettani diagnózisa optimális referenciastandarddal. Ezzel szemben igaz, hogy néhány betegjellemzőt retrospektív módon gyűjtöttünk, a korábbi eseményekre (pl. visszatérő hüvelyi vérzés) vonatkozó klinikai kérdésekkel, amelyeket a nőinknek tettünk fel.

Tünetmentes, posztmenopauzában lévő, 4 mm-es endometriumvastagságú > 4 mm-es endometriumvastagságú nőket választottunk, mert az alacsonyabb endometriumvastagságú nőknél nagyon alacsony a rák előfordulása, és általában nem végeznek további vizsgálatokat a központjainkban. Így annak érdekében, hogy ne kerüljenek be a mintánkba olyan nők, akiknek nincs szövettani diagnózisa referenciastandardként, csak olyan nőket választottunk, akiket ezután hiszteroszkópiának vetettek alá.

Egy korábbi, tüneteket mutató posztmenopauzában lévő nőkkel végzett vizsgálatban Bruchim és munkatársai kimutatták, hogy az 5-9 mm-es endometriumvastagság csak az esetek 10%-ában mutatott ki rákot. A 9 mm-es endometriumvastagság > esetén a rák aránya elérte a 18%-ot . Ezek az eredmények összhangban vannak a mi előrejelző modellünk legjobb határértékével, ahol az ≥ 9 mm-es endometriumvastagság volt az egyik prediktor, amely az endometriumrákhoz társult.

Egy nagyon érdekes tanulmányban Opolskiene és munkatársai összehasonlították az endometriumrák különböző előrejelző modelljeit a hüvelyi vérzéssel és ≥ 4,5 mm-es endometriumvastagsággal rendelkező posztmenopauzában lévő nők körében . Arra a következtetésre jutottak, hogy az endometrium vastagságával és a power Doppler információval kiegészítve a beteg jellemzőit, a predikciós modellek diagnosztikai teljesítménye jelentősen megnőtt. Ez utóbbi tanulmányt illetően, ha csak az endometrium vastagságát és a klinikai változókat tartalmazó előrejelző modelljüket vesszük figyelembe, megállapíthatjuk, hogy modelljük AUC értéke hasonló volt a mi kockázati pontozási modellünkéhez (0,82, illetve 0,87). Opmeer és munkatársai szintén kimutatták, hogy a beteg jellemzőit (életkor, menopauza óta eltelt idő, BMI és cukorbetegség) és az endometrium vastagságát figyelembe véve jelentősen javult az eljárásuk megfelelősége. Ez utóbbi esetben modelljük AUC értéke elérte a 0,90-et .

Egy korábbi tanulmányban bemutattak egy kockázati pontozási modellt (Norwich DEFAB) az endometriumrákra vonatkozóan, amely a beteg jellemzőit és az endometrium vastagságát is tartalmazza . A szerzők nagyon nagy mintát vontak be (3047 posztmenopauzában lévő nő), minden tünetmentes posztmenopauzában lévő nőt felvettek, azzal a feltételezéssel, hogy minden olyan nőnek, akinek az endometrium vastagsága < 5 mm, nem volt méhen belüli rákja. Annak ellenére, hogy a mi vizsgálatunkhoz képest számos különbség van, mint például a vizsgált populáció, a minta mérete és a betegség gyakorisága, számos hasonlóság van az eredményeik és a mi eredményeink között. E tekintetben az endometriumrák legjobb előrejelzője náluk is a visszatérő hüvelyi vérzés volt (), amelyre 4-es pontszámot adtak. A nők életkorára vonatkozó legjobb határérték hasonló volt a miénkhez, a 64 év feletti nők esetében magasabb volt a rák kockázata (score = 1). Mindkét modell esetében az endometrium vastagsága megfelelő előrejelzője volt a méhen belüli rosszindulatúságnak, de eltérő határértékek mellett (≥14 mm, illetve ≥9 mm). Ezzel szemben az egyváltozós elemzésünkben a cukorbetegség és a BMI, amelyek Burbos vizsgálatában a méhen belüli malignitás szignifikáns előrejelző tényezői voltak, nem mutattak statisztikai különbséget az endometriumrákos és az endometriumrák nélküli nők között. Hasonló eredményeket mutattak Opolskiene és munkatársai is tanulmányukban, ahol a BMI és a cukorbetegség tekintetében nem volt különbség az egyváltozós elemzésben a rákos és a rák nélküli nők között . Ezzel szemben, ahogy más szerzők is beszámoltak ugyanerről a témáról , eredményeink a méhen belüli rosszindulatú daganatos megbetegedés jó előrejelzőjeként a magas vérnyomás jelenlétét mutatták ki, amelyhez 2-es pontszámot rendeltek.

Modelljük és eredményeik alapján Burbos és munkatársai a ≥3-as pontszámot javasolták diszkriminatív határértékként, amely 1,64-es LR+ és 0,36-os LR- értéket mutatott. Ezen érték alapján a szerzők egy hasznos algoritmust javasoltak több kezelési lehetőséggel a tüneteket mutató posztmenopauzában lévő nők számára .

A mi kockázati pontozási modellünk a legjobb határérték (≥4) mellett megfelelő LR- értéket (0,16) mutatott, az endometriumrák 1,9%-os utólagos valószínűségével. Tekintettel arra, hogy elsődleges célunknak a kihagyott rákos megbetegedések számának csökkentésének kell lennie, ez a pontszámérték jó diagnosztikai hozammal rendelkezett erre a célra. A ≥ 4-es pontszám azt jelenti, hogy legalább olyan nő van, akinek az endometrium vastagsága ≥ 9 mm és visszatérő hüvelyi vérzése van. Ebben az esetben ambuláns hiszteroszkópia vagy szonohysterográfia elvégzését javasoljuk, mert a rák utóvizsgálati valószínűsége 35,1% volt (). Ez utóbbi megállapítás statisztikai szempontból azt mutatta, hogy modellünk csökkentette a hamis pozitív eredményeket is, mivel az endometriumrák elővizsgálati valószínűsége 11,5% volt. A kérdés sokkal ellentmondásosabb, ha a pontszám kisebb, mint 4. Mint korábban említettük, a rák valószínűsége alacsony, de jelen volt (1,9%), és a Burbos és munkatársai által javasolt algoritmus szerint javasoltunk néhány kezelési lehetőséget (2. ábra). Ha az endometrium vastagsága 5-8 mm, visszatérő hüvelyi vérzés jelenléte nélkül (az endometriumrák legerősebb prediktora), ambuláns endometrium mintavételt kell végezni, és ha negatív, nem kell további vizsgálatot végezni. Ha az endometrium vastagsága > 8 mm, ambuláns endometrium mintavételt kell végezni, és ha negatív, további ultrahanggal vagy endometrium mintavétellel történő szoros nyomon követést lehet javasolni; ambuláns hiszteroszkópia vagy szonohysterográfia is végezhető. Ugyanezt a kezelést kell alkalmazni az 5-8 mm-es endometriumvastagsággal és visszatérő hüvelyi vérzéssel rendelkező nők esetében is.

2. ábra

Folyamatábra, amely a 4 mm-es endometriumvastagságú, tüneteket mutató posztmenopauzában lévő nők kezelésének döntési algoritmusát mutatja >.

Ez a klinikai megközelítés lehetővé teszi a kockázatértékelést, amely nem csupán az endometrium értékelésére, hanem egy átfogóbb klinikai értékelésre összpontosít. Ebben a tekintetben például egy 70 éves hipertóniás nőnél, aki visszatérő hüvelyi vérzéssel és 4 mm-es endometriumvastagsággal rendelkezik, diagnosztikus hiszteroszkópiát kell végezni, mert endometriumvastagsága ellenére nagyobb a kockázata méhen belüli rosszindulatú daganatnak.

5. Következtetés

Az endometrium vastagságához néhány betegjellemzőt hozzáadva egy kockázati pontozási modellt (RHEA kockázati modell) építettünk fel, amely mérsékelt diagnosztikai pontossággal felismeri a méhen belüli rosszindulatú daganatokat a tünetekkel rendelkező posztmenopauzális nők körében, akiknek az endometrium vastagsága > 4 mm.

Mindamellett hangsúlyozni kívánjuk, hogy eredményeink jelenleg nem általánosíthatók, és további, külső validálást célzó vizsgálatok elvégzése kötelező.

Érdekütközés

A szerzők kijelentik, hogy e cikk publikálásával kapcsolatban nem áll fenn érdekellentét.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük