Afrezza

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVIGYELMEZTETÉSEK szakasz részeként szerepel.

FIGYELMEZTETÉSEK

Akut bronchospasmus krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Az akut bronchospasmus kockázata miatt az AFREZZA krónikus tüdőbetegségben, például asztmában vagy COPD-ben szenvedő betegeknél ellenjavallt .

Az AFREZZA-val történő kezelés megkezdése előtt minden beteget kórelőzmény, fizikális vizsgálat és spirometria (FEV1) segítségével ki kell vizsgálni az esetlegesen fennálló tüdőbetegség azonosítása érdekében.

Az AFREZZA adagolását követően asztmás és COPD-s betegeknél akut hörgőgörcsöt figyeltek meg. Egy asztmás betegek körében végzett vizsgálatban az AFREZZA adagolását követően hörgőszűkületet és zihálást jelentettek az asztmás betegek 29%-ánál (17-ből 5) és 0%-ánál (13-ból 0), illetve az asztma diagnózisa nélküli betegeknél. Ebben a vizsgálatban a FEV1 400 ml-es átlagos csökkenését figyelték meg 15 perccel az egyszeri adag beadása után az asztmás betegeknél. A COPD-s betegek (n=8) vizsgálatában a FEV1 átlagos 200 ml-es csökkenését figyelték meg 18 perccel az AFREZZA egyszeri adagja után. Az AFREZZA hosszú távú biztonságosságát és hatásosságát krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél nem állapították meg.

Az inzulin kezelés változása

Az inzulinterápiában részesülő betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint ellenőrzése. Az inzulin erősségének, gyártójának, típusának vagy az adagolás módjának változása befolyásolhatja a glikémiás kontrollt és hipoglikémiára vagy hiperglikémiára hajlamosíthat. Ezeket a változtatásokat szoros orvosi felügyelet mellett kell elvégezni, és a vércukorszint-ellenőrzés gyakoriságát növelni kell. Az egyidejűleg alkalmazott orális antidiabetikus kezelést esetleg módosítani kell.

Hypoglikémia

A hipoglikémia az inzulinokkal, köztük az AFREZZA-val kapcsolatos leggyakoribb mellékhatás. A súlyos hipoglikémia rohamokat okozhat, életveszélyes lehet, vagy halált okozhat. A hipoglikémia károsíthatja a koncentrációs képességet és a reakcióidőt; ez veszélyeztetheti az egyént és másokat olyan helyzetekben, ahol ezek a képességek fontosak (pl. gépjárművezetés vagy egyéb gépek kezelése).

A hipoglikémia időzítése általában az alkalmazott inzulinkészítmény idő-hatásprofilját tükrözi. Az AFREZZA megkülönböztetett időhatási profillal rendelkezik, ami befolyásolja a hipoglikémia időzítését. A hipoglikémia hirtelen is bekövetkezhet, és a tünetek egyénenként eltérőek lehetnek és idővel változhatnak ugyanazon egyénnél.A hipoglikémia tüneti tudatossága kevésbé lehet kifejezett a régóta fennálló cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a diabéteszes idegbetegségben szenvedő betegeknél, bizonyos gyógyszereket alkalmazó betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik visszatérő hipoglikémiát tapasztalnak. A hipoglikémia kockázatát növelő egyéb tényezők közé tartoznak az étkezési szokások megváltozása (pl. a makrotápanyag-tartalom vagy az étkezések időzítése), a fizikai aktivitás szintjének változása vagy a beadott gyógyszerek változása. A vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb lehet a hipoglikémia kockázata.

A hipoglikémia kockázatcsökkentési stratégiái

A betegeket és a gondozókat fel kell világosítani a hipoglikémia felismeréséről és kezeléséről. A vércukorszint önellenőrzése alapvető szerepet játszik a hipoglikémia megelőzésében és kezelésében. A hipoglikémia szempontjából nagyobb kockázatnak kitett betegeknél és azoknál a betegeknél, akiknél a hipoglikémia tüneti tudatossága csökkent, a vércukorszint fokozott gyakoriságú ellenőrzése javasolt.

A tüdőfunkció csökkenése

AAFREZZA idővel a tüdőfunkció csökkenését okozza, amit a FEV1-gyel mérnek. A krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegek kizárásával végzett, legfeljebb 2 évig tartó klinikai vizsgálatokban az AFREZZA-val kezelt betegeknél kismértékű, de nagyobb FEV1-csökkenés következett be, mint az összehasonlító kezelésben részesülő betegeknél. A FEV1-csökkenés az első 3 hónapban következett be, és a terápia teljes időtartama alatt (legfeljebb 2 évig tartó megfigyelés) fennállt. Ebben a populációban a FEV1-csökkenés éves mértéke nem tűnt romlónak az alkalmazás időtartamának növekedésével. Az AFREZZA tüdőfunkcióra gyakorolt hatásait a 2 évnél hosszabb kezelési időtartam esetén nem állapították meg. A hosszú távú vizsgálatokból nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy az AFREZZA abbahagyását követően a FEV1-re gyakorolt hatás megfordulására vonatkozó következtetéseket lehessen levonni. A FEV1-ben megfigyelt változások hasonlóak voltak az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A tüdőfunkciót (pl. spirometria) a kiinduláskor, a kezelés első 6 hónapja után és azt követően évente értékelni kell, még tüdőtünetek hiányában is. Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási értékhez képest ≥ 20%-os csökkenés tapasztalható aFEV1-ben, fontolja meg az AFREZZA abbahagyását. Fontolja meg a tüdőfunkció gyakoribb monitorozását olyan betegeknél, akiknél tüdőtünetek jelentkeznek, mint például sípolás, hörgőgörcs, légzési nehézségek vagy tartós vagy visszatérő köhögés. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, hagyja abba az AFREZZA-t. .

Tüdőrák

A klinikai vizsgálatokban az AFREZZA-nak kitett résztvevőknél két tüdőrákos esetet figyeltek meg, egyet nem kontrollált vizsgálatokban és egyet nem kontrollált vizsgálatokban (2 eset az expozíció 2750 betegévében), míg az összehasonlítóknál nem figyeltek meg tüdőrákos eseteket (0 eset az expozíció 2169 betegévében). Mindkét esetben a korábbi erős dohányfogyasztás a tüdőrák kockázati tényezőjeként jelentkezett. Két további tüdőrákos (laphámsejtes) eset fordult elő az AFREZZA-nak kitett nemdohányzóknál, és a vizsgálatot végzők a klinikai vizsgálat befejezése után jelentették. Ezek az adatok nem elegendőek annak meghatározásához, hogy az AFREZZA hatással van-e a tüdő- vagy légzőszervi daganatokra. Aktív tüdőrákban szenvedő, korábban tüdőrákban szenvedő vagy a tüdőrák kockázatának kitett betegeknél mérlegelni kell, hogy az AFREZZA alkalmazásának előnyei ellensúlyozzák-e ezt a lehetséges kockázatot.

Diabetikus ketoacidózis

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyokat bevonó klinikai vizsgálatokban a diabetikus ketoacidózis (DKA) gyakoribb volt az AFREZZA-t kapó alanyoknál (0,43%; n=13), mint az összehasonlító szereket kapó alanyoknál (0,14%; n=3). A DKA kockázatának kitett betegeknél, például akut betegségben vagy fertőzésben szenvedő betegeknél növelni kell a glükózszint ellenőrzésének gyakoriságát, és ha indokolt, fontolóra kell venni az inzulin alternatív úton történő beadását.

Túlérzékenységi reakciók

Súlyos, életveszélyes, generalizált allergia, beleértve az anafilaxiát is, előfordulhat inzulinkészítményekkel, beleértve az AFREZZA-t is. Ha túlérzékenységi reakciók lépnek fel, az AFREZZA-t abba kell hagyni, a szokásos kezelés szerint kell kezelni, és a tünetek és tünetek megszűnéséig figyelemmel kell kísérni .Az AFREZZA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél az AFREZZA-ra vagy bármely segédanyagára túlérzékenységi reakció lépett fel .

Hypokalaemia

Minden inzulinkészítmény, beleértve az AFREZZA-t is, káliumeltolódást okoz az extracelluláris térből az intracelluláris térbe, ami tohypokalaemiához vezethet. A kezeletlen hipokalémia légzésbénulást, kamrai ritmuszavart és halált okozhat. A hipokalémia kockázatának kitett betegeknél ellenőrizni kell a káliumszintet (pl, káliumcsökkentő gyógyszereket szedő betegek, a szérum káliumkoncentrációjára érzékeny gyógyszereket szedő betegek és intravénásan beadott inzulint kapó betegek).

Folyadékvisszatartás és szívelégtelenség PPAR-gamma-agonisták egyidejű alkalmazásakor

A thiazolidindionok (TZD-k), amelyek peroxisomeproliferátor-aktivált receptor (PPAR)-gamma-agonisták, dózisfüggő folyadékvisszatartást okozhatnak, különösen inzulinnal együtt alkalmazva. A folyadékvisszatartás szívelégtelenséghez vezethet vagy súlyosbíthatja azt. Az inzulinnal, beleértve az AFREZZA-t is, és PPAR-gamma agonistával kezelt betegeket figyelni kell a szívelégtelenség jeleire és tüneteire. Ha szívelégtelenség alakul ki, azt az aktuális ellátási standardoknak megfelelően kell kezelni, és meg kell fontolni a PPAR-gamma-agonista abbahagyását vagy adagjának csökkentését.

Betegtájékoztató

Tanácsadás a betegnek, hogy olvassa el aFDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (gyógyszerelési útmutató és használati utasítás).

Információk

Tájékoztassa a beteget, hogy az AFREZZA terápia megkezdése előtt olvassa el a Gyógyszerkönyvet, és minden egyes alkalommal, amikor a receptet megújítják, olvassa el újra, mert az információk változhatnak. Utasítsa a betegeket, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat vagy gyógyszerészüket, ha bármilyen szokatlan tünet jelentkezik, vagy ha bármely ismert tünet fennáll vagy súlyosbodik.

Tájékoztassa a betegeket az AFREZZA lehetséges kockázatairól és előnyeiről, valamint az alternatív terápiás módokról.Tájékoztassa a betegeket a diétás utasítások betartásának fontosságáról, a rendszeres testmozgásról, az időszakos vércukorszint-ellenőrzésről és HbA1c vizsgálatról, a hipoglikémia és hiperglikémia felismeréséről és kezeléséről, valamint a cukorbetegség szövődményeinek felméréséről. Tanácsolja a betegeknek, hogy stresszes időszakokban, például láz, trauma, fertőzés vagy műtét esetén haladéktalanul forduljanak orvoshoz, mivel a gyógyszerigény megváltozhat.

Tájékoztassa a betegeket, hogy az AFREZZA-t csak az AFREZZA inhalátorral használják.

Tájékoztassa a betegeket, hogy az AFREZZA alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a hipoglikémia, a köhögés és a torokfájdalom vagy irritáció.

Tanácsolja a cukorbeteg nőknek, hogy tájékoztassák orvosukat, ha terhesek, vagy az AFREZZA alkalmazása alatt tervezik a teherbeesést.

Akut bronchospasmus krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Tanácsolja a betegeknek, hogy tájékoztassák orvosukat, ha korábban tüdőbetegségben szenvedtek, mert az AFREZZA nem alkalmazható krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél (pl., asztma, COPD vagy egyébkrónikus tüdőbetegség(ek))

Tájékoztassa a betegeket, hogy ha az AFREZZA belégzése után légzési nehézséget tapasztalnak, azt azonnal jelezzék orvosuknak értékelés céljából.

Hypoglikémia

Tájékoztassa a betegeket az önkezelési eljárásokról, beleértve a glükózszint ellenőrzését, a megfelelő inhalációs technikát és a hipoglikémia és hiperglikémia kezelését, különösen az AFREZZA terápia megkezdésekor. Utasítsa a betegeket az olyan különleges helyzetek kezelésére, mint az egyidejűleg fennálló állapotok (betegség, stressz vagy érzelmi zavarok), a nem megfelelő vagy kihagyott inzulinadag, a megnövelt inzulinadag véletlen beadása, a nem megfelelő táplálékbevitel és a kihagyott étkezések.

Tanítsa a betegeket a hipoglikémia kezelésére. Tájékoztassa a betegeket, hogy a hipoglikémia következtében csökkenhet a koncentrációs és reakcióképességük. Tájékoztassa azokat a betegeket, akiknél gyakori a hipoglikémia vagy a hipoglikémia figyelmeztető jelei csökkentek vagy hiányoznak, hogy vezetés vagy gépkezelés közben legyenek óvatosak.

A tüdőfunkció csökkenése és ellenőrzése

Tájékoztassa a betegeket, hogy az AFREZZA a tüdőfunkció csökkenését okozhatja, és a tüdőfunkciót az AFREZZA-kezelés megkezdése előtt spirometriásan fogják értékelni .

Tüdőrák

Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal jelezzenek minden olyan jelet vagy tünetet, amely tüdőrákkal kapcsolatos lehet .

Diabetikus ketoacidózis

Tájékoztassa a betegeket, hogy betegség, fertőzés és a diabetikus ketoacidózis egyéb rizikóhelyzeteiben gondosan ellenőrizzék vércukorszintjüket, és lépjenek kapcsolatba egészségügyi szolgáltatójukkal, ha vércukorszintjük beállítása romlik .

Túlérzékenységi reakciók

Tájékoztassa a betegeket, hogy túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak az AFREZZA-t is tartalmazó inzulinterápia során.Tájékoztassa a betegeket a túlérzékenységi reakciók tüneteiről .

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

A 104 hetes karcinogenitási vizsgálatban patkányokon 46 mg/kg/nap adag hordozót és 1,23 mg/kg/nap inzulint adtak, kizárólag inhalálással. A relatív testfelületek fajonkénti összehasonlítása alapján az AFREZZA maximális napi 99 mg-os maximális AFREZZA dózisával egyenértékű inzulin rendszer-expozíció mellett nem észlelték a daganatok megnövekedett előfordulását.

A 26 hetes karcinogenitási vizsgálatban transzgenikus egereken (Tg-ras-H2) 75 mg/kg/nap hordozó és 5 mg/kg/napAFREZZA dózisig terjedő adagokat alkalmaztak. Nem észlelték a daganatok megnövekedett előfordulását.

AzAFREZZA nem volt genotoxikus az Ames-féle bakteriális mutagenitásvizsgálatban és a kromoszóma-aberrációs vizsgálatban, humán perifériás limfociták felhasználásával, metabolikus aktiválással vagy anélkül. A hordozó önmagában nem volt genotoxikus az in vivo egér mikronukleusz-tesztben.

Nőstény patkányoknál, amelyeknek 10, 30 és 100 mg/kg/nap szubkután dózisú hordozót (inzulin nélküli hordozót) adtak 2 héttel a párosodás előtt kezdődően a 7. vemhességi napig, 100 mg/kg/nap dózisig (az AUC alapján a 99 mg-os maximális napi AFREZZA-adagot követő szisztémás expozíció 14-21-szerese) nem volt káros hatása a hím termékenységre. Nőstény patkányoknál a beültetés előtti és utáni veszteség 100 mg/kg/nap adagnál megnövekedett, de 30 mg/kg/nap adagnál nem (az AUC alapján a 99 mg-os maximális napi AFREZZA-adagnál 14-21-szer nagyobb szisztémás expozíció).

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Kockázati összefoglaló

A terhes nőknél történő AFREZZA alkalmazással kapcsolatban rendelkezésre álló korlátozott számú adat nem elegendő a gyógyszerrel összefüggő, a káros fejlődési következményekkel kapcsolatos kockázatok meghatározásához. A terhesség alatt alkalmazott humán inzulinnal végzett publikált vizsgálatokból rendelkezésre álló információk nem számoltak be egyértelmű összefüggésről a humán inzulin és a káros fejlődési következmények között (lásd az adatokat). A terhesség alatt rosszul szabályozott cukorbetegség kockázatot jelent az anyára és a magzatra nézve (lásd Klinikai megfontolások). Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem volt kedvezőtlen fejlődési eredmény a hordozó részecskék (inzulin nélküli hordozóanyag) vemhes patkányoknak az organogenezis során történő szubkután beadása esetén, az ajánlott maximális napi adag 14-21-szeresének megfelelő dózisban (lásd az adatokat).

A súlyos születési rendellenességek becsült háttérkockázata 6-10% a terhesség előtti HbA1c >7 cukorbetegségben szenvedő nőknél, és a jelentések szerint 20-25% a HbA1c >10 cukorbeteg nőknél. A vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert. Az USA általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Klinikai megfontolások

A betegséggel összefüggő anyai és/vagy embrió/magzati kockázat

A terhesség alatt rosszul szabályozott cukorbetegség növeli a diabéteszes ketoacidózis, preeklampszia, spontán vetélés, koraszülés, halvaszülés és szülési komplikációk anyai kockázatát. A rosszul szabályozott diabétesz növeli a magzati kockázatot a súlyos születési rendellenességek, a halvaszületés és a makroszómiával kapcsolatos morbiditás tekintetében.

Adatok

Humán adatok

Az AFREZZA terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott adatok állnak rendelkezésre. A közzétett adatok nem számolnak be egyértelmű összefüggésről a humán inzulin és a súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy káros anyai vagy magzati kimenetelek között, ha a terhesség alatt humán inzulint alkalmaznak. Ezek a vizsgálatok azonban a módszertani korlátok, többek között a kis mintanagyság és a vakvágás hiánya miatt nem tudják egyértelműen megállapítani a kockázat hiányát.

Állati adatok

A vemhes patkányoknál, amelyek 10, 30 és 100 mg/kg/nap szubkután adagban kaptak hordozó részecskéket (inzulin nélküli hordozóanyag) a 6. és 17. vemhességi nap között (organogenezis), 100 mg/kg/nap adagig (a humán szisztémás expozíció 14-21-szerese, ami a 99 mg AFREZZA maximális ajánlott napi adagjából adódik azAUC alapján) nem észleltek súlyos rendellenességeket.

A vemhes nyulaknál, amelyek 2, 10 és 100 mg/kg/nap szubkután dózisú hordozórészecskéket (inzulin nélküli vivőanyag) kaptak a 7-19. vemhességi naptól (organogenezis), minden dóziscsoportban (99 mg AFREZZA adagot követő humán szisztémás expozíció mellett, az AUC alapján) káros anyai hatásokat figyeltek meg.

A vemhes patkányoknál, amelyek 10, 30 és 100 mg/kg/nap szubkután dózisban kaptak hordozó részecskéket (inzulin nélküli vivőanyag) a 7. vemhességi naptól a 20. laktációs napig (elválasztás), csökkent mellékhere- és heresúlyt, de nem észlelték a termékenység csökkenését, és a kölyköknél ≥ 30 mg/kg/napnál (az AUC alapján az emberi szisztémás expozíció hatszorosa a 99 mg-os maximális napi AFREZZA-dózis mellett) károsodott tanulást figyeltek meg.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Nincsenek adatok az AFREZZA jelenlétéről az emberi tejben, a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról.Egy kis publikált tanulmány arról számolt be, hogy exogén inzulin jelen volt az emberi tejben. A csecsemőknél nem észleltek káros hatásokat. A hordozó részecskék jelen vannak a patkánytejben (lásd az adatokat). Az AFREZZA inhalációs alkalmazásával összefüggő lehetséges káros hatások nem valószínű, hogy az AFREZZA anyatejen keresztüli expozíciójához kapcsolódnak. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya AFREZZA iránti klinikai szükségletét és az AFREZZA vagy az anya alapbetegsége által a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat.

Adatok

A hordozó részecske szubkután beadása szoptató patkányokon a hordozó részecske kiválasztását eredményezte a patkánytejben olyan mértékben, amely az anyai expozíció körülbelül 10%-a volt. A patkányvizsgálat eredményei alapján nagyon valószínű, hogy az AFREZZA-ban lévő inzulin és hordozóanyag kiválasztódik az emberi tejbe.

Pediatriai alkalmazás

Az AFREZZA-t 18 évesnél fiatalabb betegeken nem vizsgálták.

Geriátriai alkalmazás

Az AFREZZA klinikai vizsgálataiban 381 beteg volt 65 éves vagy idősebb, közülük 20 volt 75 éves vagy idősebb. A 65 év feletti és a fiatalabb betegek között nem észleltek általános különbséget a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében.

Az életkor hatásának értékelésére szolgáló farmakokinetikai/farmakodinamikai vizsgálatokat nem végeztek.

Májelégtelenség

A májkárosodás hatását az AFREZZA farmakokinetikájára nem vizsgálták. Gyakori glükózmonitorozásra és dózismódosításra lehet szükség az AFREZZA esetében májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Veseelégtelenség

A veseelégtelenség hatását azAFREZZA farmakokinetikájára nem vizsgálták. Néhány humán inzulinnal végzett vizsgálat megnövekedett keringő inzulinszintet mutatott ki veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.gyakori glükózmonitorozásra és dózismódosításra lehet szükség az AFREZZA esetében vesekárosodásban szenvedő betegeknél .