Ampicillin/Sulbactam

5.1 Alsó légúti fertőzések (LRTI) és aspirációs tüdőgyulladás

A tüdőgyulladás a hetedik vezető halálok az USA-ban. Okozói az S. pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila(Chlamydia) pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, M. catarrhalis, K. pneumoniae, Legionella spp. és az influenzavírus. Az Amerikai Infectious Diseases Society of America (IDSA) és az American Thoracic Society (ATS) irányelvei (2007) szerint az ampicillin/sulbactam alkalmazható az intenzív osztályon (ICU) olyan, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknél nem áll fenn a Pseudomonas-fertőzés kockázata, makroliddal vagy fluorokinolonokkal kombinálva. A kórházban szerzett tüdőgyulladásra (HAP) vonatkozó IDSA/ATS irányelvek (2005) azt javasolják, hogy az ampicillin/sulbactam adható olyan betegeknek, akiknél nincsenek a multidrog-rezisztens kórokozók kockázati tényezői, valamint korai kezdetű HAP esetén.

5.1.1 LRTI-k

A nyolc azonosított összehasonlítható vizsgálat a tüdőgyulladásra, a krónikus bronchitis akut súlyosbodására és a bronchitisre vonatkozik (IV. táblázat). A tanulmányok többsége az ampicillin/sulbaktám hatékonyságát második és harmadik generációs cefalosporinokkal (cefuroxim, cefotaxim és cefoxitin) hasonlítja össze, kivéve három tanulmányt, amelyek mezlocillint, ticarcillint/klavulánsavat és imipenemet/cilastatint használtak összehasonlító anyagként. Az összes azonosított vizsgálatban az ampicillin/sulbaktámmal elért gyógyulási arány magasabb volt, mint az összehasonlító készítményeké (bár nem szignifikánsan magasabb), és 83% és 100% között mozgott. Kivételt ez alól az egyik vizsgálat jelentett, ahol az ampicillin/sulbaktam 3g-ot kapó betegek gyógyulási aránya alacsonyabb volt, mint a ticarcillinnel/klavulánsavval kezelteké. A tanulmány szerzői ezt az eredményt nem tárgyalják tovább, mivel statisztikailag nem volt szignifikáns. Az ampicillin/sulbaktámmal végzett bakteriológiai eradikációs arányok 58% és 100% között mozognak, és a vonatkozó adatokat szolgáltató tanulmányok felében magasabbak, mint az összehasonlító szerek által elért arányok. A kezelési módok közötti különbségek azonban statisztikailag nem voltak szignifikánsak.

IV. táblázat

Az ampicillin/sulbaktám hatékonyságát alsó légúti fertőzésekben szenvedő betegeknél vizsgáló tanulmányok összefoglalása. (LRTI-k)

Az ampicillin/sulbactam és a ticarcillin/klavulánsav hatékonyságát és költségeit McKinnon és Neuhauser visszamenőleg hasonlította össze alsó légúti fertőzésben (LRTI) szenvedő betegeknél. Bár az ampicillin/sulbaktám és a ticarcillin/klavulánsav közötti klinikai és bakteriológiai hatékonyságbeli különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak, a fél dózisú ampicillint/sulbaktámot kapó betegeknél szignifikánsan kisebb volt a tartózkodási idő. Ezenkívül a ticarcillin/klavulánsav olcsóbb kezelési lehetőség volt, mint az ampicillin/sulbaktám (3 g) és drágább, mint az ampicillin/sulbaktám (1,5 g). A csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak. Az ampicillin/sulbaktám és egy sor cefalosporin (cefoxitin, cefotaxim, cefuroxim és cefamandol) hatékonyságának és biztonságosságának metaanalízise azt mutatta, hogy a klinikai gyógyulás aránya az ampicillin/sulbaktámmal 9,56%-kal magasabb volt (p = 0,055), míg a klinikai gyógyulás vagy javulás aránya az ampicillin/sulbaktámmal szignifikánsan magasabb volt (p = 0,019). A mellékhatások mindkét csoportban hasonlóak voltak.

5.1.2 Aspirációs tüdőgyulladás

Az aspirációs tüdőgyulladás kezelésében az ampicillin/sulbaktámot olyan antianaerob hatású antimikrobás szerekkel hasonlították össze, mint a klindamicin és az imipenem/cilastatin. Az ampicillin/sulbaktám gyógyulási aránya aspirációs pneumóniában viszonylag alacsony volt az ampicillin/sulbaktám gyógyulási/javulási arányához képest az aspiráció nélküli LRTI-k klinikai vizsgálataiban (azaz 73%, illetve 76%) két azonosított vizsgálatban (IV. táblázat). Kadowaki és munkatársai az ampicillin/sulbactam, a klindamicin és az imipenem/cilastatin költséghatékonyságát vizsgálták 100 idős, enyhe vagy közepesen súlyos aspirációs pneumóniában szenvedő betegnél. Az ampicillint/sulbactamot két különböző adagolási protokollban adták: Naponta kétszer 3 g és naponta kétszer 1,5 g. A 3 g ampicillint/sulbactamot kapó betegek gyógyulási aránya magasabb volt (84%), mint a fél adaggal kezelt betegek megfelelő aránya, és összehasonlítható volt az imipenem/cilastatin csoportéval (88%), amely a leghatékonyabb kezelésnek tűnt. Megfigyelhető azonban, hogy ezt a vizsgálatot korán megszakították, mert a klindamicint kapó betegek kivételével minden betegcsoportban megjelent az MRSA. Az MRSA legmagasabb arányát a karbapenemcsoportban észlelték. A klindamicin jelentősen olcsóbbnak bizonyult a másik három kezelési módszernél.

5.2 Nőgyógyászati/ szülészeti fertőzések

A kismedencei gyulladásos betegség (PID) egy tág fogalom, amely magában foglalja az endometritist, a salpingitist, a tubo-ovariális tályogot és a kismedencei peritonitist. A PID-ért általában felelős kórokozók szexuális úton terjednek, mint például a N. gonorrhoeae és a Chlamydia trachomatis, vagy a hüvelyflórához tartoznak, azaz anaerobok, Gardnerella vaginalis, H. influenzae, Gram-negatív baktériumok és S. agalactiae. Az első vonalbeli kezelési lehetőségek a cefotetan vagy cefoxitin plusz doxiciklin vagy klindamicin gentamicinnel plusz doxiciklinnel (Centers for Disease Control and Prevention 2006). A PID alternatív kezeléseként az ampicillin/sulbactam 3 g-os adagolása ajánlott 6 óránként, amelynek klinikai hatékonysága a meglévő adatok szerint összehasonlítható az első vonalbeli kezelésekkel.

A 12 azonosított tanulmány közül nyolc vizsgálja az ampicillin/sulbactam hatékonyságát a PID/nőgyógyászati fertőzésekben általában, vagy a tubo-ovariális tályogra, endomyometritisre, kismedencei cellulitisre, salpingitisre vagy kismedencei peritonitisre összpontosít. A fennmaradó négy tanulmány nőgyógyászati/ szülészeti fertőzéseket, azaz császármetszés utáni és szülés utáni endometritist vizsgál (V. táblázat). Öt vizsgálatban az ampicillint/sulbactamot a cefoxitinnel hasonlítják össze. Négy vizsgálatban az összehasonlító anyag a klindamicin önmagában vagy gentamicinnel együtt. Két vizsgálatban az ampicillint/sulbaktámot metronidazollal ± gentamicinnel hasonlították össze. Egy vizsgálatban a cefotetánt használják összehasonlító anyagként, egy vizsgálat pedig az ampicillint/sulbaktámot a ticarcillin/klavulánsavval szemben vizsgálja. A gyógyulási és/vagy javulási arányok 82% és 100% között mozogtak. Az ampicillin/sulbaktám klinikai hatékonysága egy vizsgálat kivételével magasabb vagy egyenlő volt, mint a cefoxitiné, de minden vonatkozó vizsgálatban rosszabb volt, mint a klindamicin plusz gentamiciné. A cefotetán és a metronidazol plusz gentamicin két vizsgálatban az ampicillin/sulbaktámmal azonos klinikai hatékonyságúnak bizonyult. Meg kell azonban jegyezni, hogy a terápiás sémák közötti különbségek a gyógyulási/javulási arányokban nem voltak statisztikailag szignifikánsak, kivéve a Bruhat és munkatársai által végzett egy tanulmányt, amely az V. táblázatban szereplő tanulmányokkal ellentétben laparoszkópiásan vizsgálta az összehasonlító sémák hatékonyságát. Ebben a vizsgálatban 40 akut salpingitisben szenvedő betegnél az ampicillin/sulbactamot cefoxitinnel hasonlították össze, és a laparoszkóposan megállapított gyógyulási arány 95%-ot értek el, szemben a cefoxitin kar 70%-ával. A bakteriológiai eradikáció az ampicillin/sulbactam karban magasabb volt a releváns adatokat szolgáltató valamennyi vizsgálatban (12 vizsgálatból 6-ban nem álltak rendelkezésre adatok). A legtöbb vizsgálatban a bakteriológiai hatékonyságban mutatkozó különbségek nem szignifikánsak. Stiglmayer és munkatársai azonban, akik 76 PID-ben szenvedő betegnél hasonlították össze az ampicillin/sulbactamot a cefoxitinnel, azt találták, hogy annak ellenére, hogy a gyógyulási arányok a két kezelésben hasonlóak voltak (gyógyulás 87%, javulás 10,5% az ampicillin/sulbactam csoportban vs. gyógyulás 79%, javulás 10,5% a cefoxitin csoportban), az eradikációs arány elérte a 91%-ot az ampicillin/sulbactam karban, míg a cefoxitin karban csak 59%-ot. Így az ampicillin/sulbactam kezelés a bakteriológiai eradikáció tekintetében szignifikánsan jobb volt a cefoxitinnél, bár a klinikai hatékonyság tekintetében nem.

V. táblázat

Az ampicillin/sulbactam hatékonyságát a komparátorral szemben vizsgáló vizsgálatok összefoglalása. nőgyógyászati és szülészeti fertőzésekben

A PID-ben az ampicillin/sulbactam és a cefoxitin költséghatékonyságának értékelésére retrospektív farmakoökonómiai vizsgálatot végeztek. Hetvenhat nőt ampicillinnel/sulbactammal (3 g 6 óránként), 41 nőt pedig cefoxitinnel (2 g 6 óránként) kezeltek. Az ampicillin/sulbactam hatékonyabb (p = 0,05) és kevésbé költséges (p < 0,001) volt, mint a cefoxitin. Egy prospektív vizsgálatban 76 szülés utáni endometritiszben szenvedő beteget kezeltek ampicillinnel/sulbactammal (1,5 g 6 óránként) vagy klindamicinnel (900 mg intravénásan 8 óránként) plusz gentamicinnel (1 mg/kg 8 óránként 1,5 mg/kg betöltő adag után). Az ampicillin/sulbaktám esetében a sikertelenség aránya, a terápiás napok száma és a kezelés költsége 17,6%, 3,3 ± 1,3 ± 1,3 és 139,49 USD volt, míg a klindamicin/gentamicin esetében 9,5%, 3,6 ± 1,8 és 355,32 USD. A szerzők szerint az ampicillin/sulbactam költséghatékonysága hasonló a klindamicin plusz gentamicinéhoz a szülés utáni korai endometritiszben. McKinnon és Neuhauser az ampicillin/sulbaktámot (1,5 g az 1. csoportban 24 betegnél; 3 g a 2. csoportban 38 betegnél) a ticarcillin/klavulánsavval szemben (5 beteg a 3. csoportban) vizsgálta nőgyógyászati fertőzésekben szenvedő betegeknél. Bár a klinikai és bakteriológiai hatékonysági arányok nem különböztek szignifikánsan a csoportok között, az ampicillin/sulbactam csoportban az előkészítés és a szállítás költségei szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a ticarcillin/klavulánsav csoportban.

5.3 Intraabdominális fertőzések

Az intraabdominális fertőzések kezelésének fő pillére a sebészeti debridement a várható polimikrobiális flóra elleni antimikrobiális fedéssel kombinálva. Az intraabdominális fertőzések gyakori etiológiai ágensei a fakultatív és aerob Gram-negatív organizmusok és anaerobok. A komplikált intraabdominális fertőzésekre vonatkozó IDSA-irányelvek az ampicillin/sulbactam alkalmazását javasolják enyhe és közepesen súlyos, közösségben szerzett fertőzések esetén; a súlyosabb fertőzésekben szenvedő betegek számára előnyös lehet a fakultatív és Gram-negatív aerob baktériumok elleni szélesebb spektrumú kezelés. A komplikált intraabdominális fertőzésekkel járó egészségügyi ellátás több hatóanyagú kombinációk (például karbapenem vancomycinnel kombinálva) alkalmazását teszi szükségessé.

Az intraabdominális fertőzésekben szenvedő betegeket vizsgáló négy azonosított tanulmányban (VI. táblázat) az ampicillin/sulbactamot klindamicinnel plusz gentamicinnel, cefoxitinnel, ampicillinnel plusz klindamicinnel és ticarcillinnel/klavulánsavval szemben tesztelték. Az egyes kezelésekkel elért gyógyulási arányok közötti különbségek hasonlóak voltak, kivéve a Yellin és munkatársai által végzett vizsgálatban közölteket (szignifikánsan alacsonyabb az ampicillin/sulbaktám vs. klindamicin plusz gentamicin esetében). A bakteriológiai eradikációs arányok a releváns adatokat szolgáltató valamennyi vizsgálatban összehasonlíthatóak voltak, egy kivételével, ahol a ticarcillin/klavulánsavval elért eradikációs arányok szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint az ampicillin/sulbaktámmal elértek.

VI. táblázat

Az ampicillin/sulbaktám hatékonyságát az összehasonlító szerrel szemben vizsgáló vizsgálatok összefoglalása az intravénás fertőzésekben.hasi fertőzések (LRTI-k)

Sok kísérlet történt az ampicillin/sulbactam költséghatékonyságának értékelésére az intraabdominális fertőzések egyéb kezelési sémáival szemben. Chin és munkatársai egy retrospektív farmakoökonómiai vizsgálatban összehasonlították az ampicillin/sulbaktám (ampicillin 2g/sulbaktám napi négyszer 1g) és a perforált vakbélgyulladásban szenvedő betegeknél alkalmazott klindamicin (napi háromszor 900 mg) plusz gentamicin (napi háromszor 1,5 mg/kg) kezelését. Figyelembe vették az intravénás ellátásból, az ápolói adminisztrációból, a gyógyszerészi és technikus előkészítésből, a laboratóriumi díjakból és a farmakokinetikai monitorozásból eredő költségeket. A teljes költségekben nem észleltek statisztikailag szignifikáns különbséget. McKinnon és Neuhauser az ampicillin/sulbactam (1,5 g 6 óránként 112 betegnél az 1. csoportban; 3 g 6 óránként 107 betegnél a 2. csoportban) és a ticarcillin/klavulánsav (38 betegnél a 3. csoportban; 3,1 g 6 óránként) összehasonlítását vizsgálta intraabdominális fertőzésekben szenvedő betegeknél. Bár a klinikai hatékonyság minden csoportban hasonló volt, a bakteriológiai hatékonysági arányok szignifikánsan magasabbak voltak az ampicillinnel/szulbaktámmal kezelt betegeknél. Az alacsony dózisú ampicillin/sulbaktám kezelés szignifikánsan kevésbé volt költséges, mint a teljes dózisú ampicillin/sulbaktám és a ticarcillin/klavulánsav kezelés. Retrospektív elemzést végeztek 2150 olyan intraabdominális fertőzésben szenvedő beteg tartózkodási idejének elemzésére, akik az öt első vonalbeli antimikrobás szer (ampicillin/sulbaktám, ceftriaxon, ertapenem, levofloxacin vagy piperacillin/tazobaktám) egyikét kapták. Az ampicillin/sulbactam és az ertapenem rövidebb kórházi napokkal járt együtt, de ez az eredmény annak tulajdonítható, hogy a sebészek a kevésbé súlyos fertőzéseknél az előbb említett kezeléseket részesíthetik előnyben. Egy retrospektív farmakoökonómiai vizsgálatban az ampicillin/sulbactamot cefoxitinnel hasonlították össze az intraabdominális fertőzések kezelésében. Kilencvenhat beteg kapott ampicillint/sulbactamot, 101 beteg pedig cefoxitint. A cefoxitin esetében 9%-kal nagyobb volt a sikertelenség gyakorisága, mint az ampicillin/sulbactam esetében, és amikor az összes érdekelt eredményt figyelembe vették (azaz gyógyulási/ sikertelenségi arány, új fertőzés kialakulása, mellékhatások), az ampicillin/sulbactam kevésbé volt költséges, mint a cefoxitin.

5.4. Diabetikus lábfertőzések

A diabetikus lábfertőzések a morbiditás és a mortalitás jelentős okai. Egy randomizált, kettős vak vizsgálat, amelyben az imipenem/cilastatint (0,5 g 6 óránként) és az ampicillint/sulbactamot (3 g 6 óránként) hasonlították össze végtagot veszélyeztető fertőzésekben cukorbetegeknél, hasonló eredményeket mutatott. Az 5 napos empirikus kezelés után a 48 ampicillinnel/szulbaktámmal kezelt fertőzés 94%-ában és a 48 imipenem/cilasztatinnal kezelt fertőzés 98%-ában javulás következett be. A gyógyulási arány 81% volt az ampicillin/sulbaktám csoportban, míg az imipenem/cilastatin csoportban 85%, a sikertelenségi arány 17% volt az ampicillin/sulbaktám csoportban, míg az imipenem/cilastatin csoportban 13%, és a baktériumok kiirtása 67% és 75% volt az ampicillin/sulbaktám és az imipenem/cilastatin csoportban. A kezelés sikertelenségének epizódjai a rezisztens kórokozók nosocomiális kórokozók megszerzéséhez kapcsolódtak. Az ampicillin/sulbaktám (2/1g) parenterális kezelését a piperacillin/tazobaktám (4/0.5g) egy randomizált, nyitott vizsgálatban, amelyben 314 betegnél hasonlították össze a fertőzött, közepesen súlyos vagy súlyos diabéteszes lábszárfekélyek hatékonyságát és biztonságosságát. A polimikrobiális fertőzésben szenvedő betegek, beleértve az MRSA-t is, további vancomycint kaptak intravénásan. A klinikai hatékonyság összehasonlítható volt (83,1% az ampicillin/sulbactam és 81% a piperacillin/tazobactam esetében). A piperacillin/tazobaktám magasabb bakteriológiai sikerességi arányt ért el, mivel a vizsgálatban a leggyakoribb Gram-negatív baktérium a P. aeruginosa volt.

A 90 cukorbeteg végtagot fenyegető fertőzéseire vonatkozó farmakoökonómiai vizsgálatban az ampicillin/sulbaktám kezelés 2924 USD-vel kevesebbet ért, mint az imipenem/cilastatin kezelés. Egy nem összehasonlító vizsgálatban 74 súlyos diabéteszes lábfertőzésben szenvedő beteget kezeltek parenterális ampicillinnel/sulbaktámmal (napi négyszer 1,5 g). A kezelés átlagos időtartama (± standard eltérés) a csontvelőgyulladásban (n = 49) és lágyrészfertőzésben (n = 25) szenvedő betegeknél 41 ± 5, illetve 14 ± 3 nap volt. A fertőzött végtagokat 14 betegnél (19%) különböző szinteken amputálták. A klinikai gyógyulási arány 86% és 100% volt az osteomyelitisben és a lágyrészfertőzésben szenvedő betegek esetében.

Az ampicillin/sulbactam és a linezolid összehasonlítása során egy randomizált, nyílt vizsgálatban az összehasonlító szerek statisztikailag összességében egyenértékűek voltak a fekvő- és járóbetegek esetében. A linezolid kezelési ágban (plusz aztreonám a 241 beteg 5%-ában) magasabb gyógyulási arányt értek el, mint az ampicillin/sulbaktám kezelési ágban (plusz vancomycin a 120 beteg 9,6%-ában vagy aztreonám 3 betegben) a fertőzött fekélyes betegeknél (81% vs 68%; p = 0,018) és az osteomyelitis nélküli betegeknél (87% vs 72%; p = 0,003).

5.5. Bőr- és lágyrészfertőzések

Egy randomizált, kettős vak vizsgálatban összehasonlították a 6 óránként intravénásan adott ampicillin/sulbactam (2/1g) és cefoxitin (2g) klinikai és bakteriológiai hatékonyságát olyan betegeknél, akiknél előfordult injekciós droggal való visszaélés, és akiknél bőr- vagy egyéb lágyrészfertőzés jelentkezett. Ez a két szer egyformán hatékony volt a bőr- vagy egyéb lágyrészfertőzések empirikus kezelésére injekciós kábítószerrel visszaélő és nem injekciós kábítószerrel visszaélő betegeknél. Az ampicillinnel/szulbaktámmal kezelt betegek 89,8%-ánál gyógyulás vagy javulás következett be, szemben a cefoxitinnel kezelt betegek 93,6%-ával. Az összes tünet megszűnéséig eltelt medián idő 10,5 nap volt ampicillin/sulbaktámmal és 15,5 nap cefoxitinnel. Mindkét kezelési csoportban gyakran fordult elő vegyes aerob-anaerob fertőzés. Az injekciós kábítószerrel visszaélő betegeknél szignifikánsan nagyobb valószínűséggel izoláltak streptococcusokat, mint azoknál, akiknél nem fordult elő kábítószerrel való visszaélés (37% vs. 19%). Az ampicillint/sulbactamot kapó betegek 100%-ánál sikerült a baktériumok eradikációját elérni, míg a cefoxitin esetében az eradikációs arány 97,9% volt.

Egy 58 kórházi betegen végzett randomizált, kettős vak vizsgálatban összehasonlították az ampicillin/sulbactam intravénás adagolását (1g/0.5g 6 óránként) és a cefazolin 0,5g (6 óránként) alkalmazását cellulitis kezelésében, valamint a cefoxitin 1g (6 óránként) alkalmazását egyéb bőr- és bőrszerkezeti fertőzések kezelésében; a hatékonyság és a biztonságosság tekintetében nem mutattak ki statisztikailag szignifikáns különbségeket. Konkrétabban, cellulitisben szenvedő betegek esetében az ampicillin/sulbactam és a cefazolin a betegek 100%-ánál, illetve 91,7%-ánál eredményezett klinikai gyógyulást vagy javulást, a kórházi kezelés időtartama pedig 7,7, illetve 7,2 nap volt. Egyéb bőr- és bőrszerkezeti fertőzésekben az ampicillin/sulbactam és a cefoxitin esetében a klinikai gyógyulás vagy javulás 80% és 64,7%, a kezelés sikertelensége 0% és 11,8%, a baktérium eradikációja 40% és 53%, a kórházi tartózkodás időtartama pedig 7,7 és 9,4 nap volt.

Az ampicillin/sulbactam (1,0-2,0g/0,5-1,0g 6 óránként) és a cefoxitin (1,0-2,0g 6 óránként) intravénás vagy intramuszkuláris adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát vizsgáló randomizált, prospektív, harmadik fél által vakon végzett összehasonlító vizsgálatban 76, bonyolult bőr- és lágyrészfertőzéssel kezelt kórházi betegen hasonló eredményeket mutattak ki. Az ampicillint/sulbactamot kapott 36 betegből 25, a cefoxitint kapott 39 betegből 33 volt értékelhető. Sem a klinikai és bakteriológiai hatékonyság, sem a kórházi tartózkodás időtartama nem különbözött jelentősen a két kezelési csoport között. Huszonegy (84%) ampicillint/sulbactamot kapó beteg gyógyult meg, kettő (8%) állapota javult, kettő (8%) esetében pedig a kezelés sikertelen volt. A cefoxitint kapó betegek közül huszonnyolcan (85%) meggyógyultak, négyen (12%) javultak, és egy (3%) betegnél a kezelés sikertelen volt. Hat (24%) betegnél az összes elsődleges kórokozót kiirtották, és kilenc (36%) ampicillint/sulbactamot kapó betegnél történt részleges eradikáció, míg 15 (47%) betegnél történt eradikáció és nyolc (25%) cefoxitint kapó betegnél részleges eradikáció.

Egy randomizált, nyílt, összehasonlító vizsgálatban 23 csont-, ízületi vagy lágyrészfertőzésben szenvedő beteget kezeltek kezdeti kéthetes terápiaként naponta háromszor ampicillin/sulbactammal (2/1g) vagy naponta háromszor cefotaximmal (2g). A S. aureus okozta monomikrobiális fertőzések voltak a leggyakoribb csont- vagy ízületi fertőzések. A terápia befejezése után 2 héttel klinikai gyógyulást vagy javulást figyeltek meg mind a 13 ampicillinnel/sulbaktámmal kezelt betegnél, és a cefotaximmal végzett kezelés után a hatékonyság szempontjából értékelt 8 betegből 7-nél. A kezelés minden csoportból egy betegnél nem tudta felszámolni a S. aureust. Ezenkívül a cefotaximcsoportban két betegnél a kezelés befejezését követő 2 héten belül kiújult a S. aureus-fertőzés.

Számos, dokumentált lágyrészfertőzésben szenvedő betegnél prospektívan randomizálták, hogy 6 óránként ampicillint/sulbactamot (2/1 g; n = 30) vagy 6 óránként klindamicint (600 mg) és 8 óránként tobramicint (1,5 mg/kg) kapjanak (n = 30). A betegek életkora és neme, valamint a társbetegségek és a sebek bakteriális izolátumai hasonlóak voltak a csoportok között. Az ampicillin/sulbactam esetében 93%-os gyógyulási vagy javulási arányt tapasztaltak, szemben a 81%-kal a klindamicin plusz tobramicin csoportban. Az ampicillin/sulbaktám csoportban nagyobb volt az organizmusok kiirtása (67% vs. 35%). Az ampicillin antibakteriális aktivitása 223 összes bakteriológiai izolátummal szemben jelentősen, 38%-ról 70%-ra nőtt a szulbaktám hozzáadásával.

5.6 Szepszis a gyermekpopulációban

Az ampicillin/sulbaktám hatásosnak bizonyult különböző súlyos gyermekkori fertőzésekben, mint például periorbitalis fertőzések, akut epiglottitis, bakteriális meningitis és akut fulmináns meningokokémia. A periorbitalis fertőzésben szenvedő betegek retrospektív kohorszvizsgálatában 69 gyermekből 30 (43%) és 39 (57%) esetében két antibakteriális kombinációt – penicillin plusz klóramfenikol és ampicillin/sulbaktám ornidazollal vagy anélkül – alkalmaztak. A 19 tenyészetből 14-ből (74%) S. aureust izoláltak. A kezelés időtartama e két kombinált kezeléssel általában 7 és 10 nap között volt. A két kezelés között nem találtak statisztikai különbséget a gyógyulási és a kiújulási arányok tekintetében, de öt (17%) penicillin plusz klóramfenikolt és egy (3%) ampicillin/sulbactamot ornidazollal vagy anélkül kapó betegnél jelentkezett kiújuló periorbitalis cellulitis.

Harmincegy csecsemő és gyermek dokumentált akut epiglottitisben kapott intravénás ampicillint/sulbactamot (200/30 mg/kg/nap). A 31 beteg közül 26-nál (84%) B típusú H. influenzae-t izoláltak vértenyészetből; e 26 törzsből hétnél (27%) pozitív volt a β-laktamázok termelődése. Az ampicillin/sulbactam alkalmazásával magas (96%) gyógyulási arányt értek el. Tekintettel a klóramfenikol használatának csökkenésére, az ampicillin/sulbactam jelenleg valószínűleg az első választás a B típusú H. influenzae okozta akut epiglottitisben.

Egy randomizált összehasonlító vizsgálatban 41, illetve 40 bakteriális meningitisben szenvedő gyermek kapott intravénás ampicillint/sulbactamot, illetve ampicillint plusz klóramfenikolt. Az ampicillinnel/sulbaktámmal kezelt 29-ből egy (3,4%), az ampicillin plusz klóramfenikollal kezelt 34-ből 6 (18%) meghalt. A neurológiai következmények szintén gyakoribbak voltak az ampicillin plusz klóramfenikolt kapóknál (18% vs. 12%). A 45 H. influenzae β-laktamáz törzs MIC és time-kill vizsgálata szerint az ampicillin/sulbaktám kezelés hatására kezdetben a H. influenzae B típusú CSF izolátumainak csökkenése volt megfigyelhető, de végül nem sikerült bakteriológiai eradikációt elérni. Ezenkívül, bár az ampicillin/sulbactam behatol a liquorba, a koncentráció gyorsan csökken, és csak a szérumban elért koncentráció egyhatodára csökken.

Az ampicillin/sulbactamot bőr-, lágyrész- és csontrendszeri fertőzések kezelésében is értékelték egy 125 gyermeken (105 bőr- és lágyrészfertőzésben és 20 gennyes ízületi gyulladásban vagy csontvelőgyulladásban) végzett randomizált, prospektív vizsgálatban. Összesen 84 gyermek kapott ampicillint/sulbaktámot (100-200/15-30 mg/kg/nap négy osztott adagban), 41 gyermek pedig ceftriaxont (50-75 mg/kg/nap két osztott adagban). Az ampicillin/sulbaktám és a ceftriaxon hasonló, 100%-os klinikai és 93%-os bakteriológiai választ mutatott. A súlyos gyermekkori bőr- és bőrszerkezet-fertőzések randomizált, nyílt, multicentrikus vizsgálatában az ampicillin/sulbaktámot (150-300 mg/kg/nap négy osztott adagban) a cefuroximmal (50-100 mg/kg/nap három vagy négy osztott adagban) hasonlították össze. Az ampicillin/sulbactam kezelési ágban az 59 értékelhető beteg közül 46 (78%) meggyógyult, 13 beteg (22%) állapota pedig javult. A cefuroxim összehasonlító ágban harminc beteg (76,9%) gyógyult meg és kilenc beteg (23,1%) javult. A bakteriológiai eradikációt 93,2%-ban, illetve 100%-ban sikerült elérni az ampicillin/sulbaktám és a cefuroxim kezelési karban. A klinikai vagy bakteriológiai hatékonyságban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kezelési karok között.

5.7 Acinetobacter baumannii okozta fertőzések intenzív osztályos környezetben

Az ampicillin/sulbactam hatékony és biztonságosan alkalmazható terápiás lehetőség lehet az MDR A. baumannii által okozott súlyos nosokomiális fertőzések kezelésére. Corbella és munkatársai kimutatták, hogy az ampicillin/sulbaktám kombinációban az A. baumannii ellen a szulbaktám az aktív hatóanyag. Egy nem összehasonlító vizsgálatban negyven egymást követő, MDR A. baumannii által okozott nosocomialis fertőzésben szenvedő beteget kezeltek intravénás ampicillin/sulbactammal. Az MDR A. baumannii rezisztens volt penicillinekkel, cefalosporinokkal, aminoglikozidokkal, fluorokinolonokkal, imipenemmel és aztreonammal szemben in vitro. Az ampicillin/sulbactam napi dózisának mediánja 6/3 g volt, hat beteg 12/6 g-ot kapott. A fertőzések 72,5%-a az intenzív osztályon történt. A fertőzések elsődleges bakteraemia (32,5%), tüdőgyulladás (30%), húgyúti fertőzés (15%), peritonitis (7,5%), műtéti terület (7,5%), meningitis (5%) és sinusitis (2,5%) voltak. A legtöbb súlyos fertőzés alapbetegséggel járt (az Akut Fiziológiai és Krónikus Egészségügyi Értékelés II. pontértékének mediánja: 14,5). Összesen 27 beteg (67,5%) állapota javult/gyógyult meg, 7 (17,5%) esetében a kezelés sikertelen volt, 6 (15%) pedig bizonytalan kimenetelűnek minősült, mivel a betegek a kezelést követő első 48 órán belül meghaltak. Két agyhártyagyulladásos beteget kezeltek, akik nem reagáltak a kezelésre. Nem észleltek mellékhatásokat.

Wood és munkatársai retrospektív vizsgálatot végeztek az ampicillin/sulbactam és az imipenem/cilastatin hatékonyságának összehasonlítására. Tizennégy beteg kapott ampicillint/sulbaktámot, és 63 beteget kezeltek az összehasonlító kezeléssel. A halálozás, a gépi lélegeztetés időtartama és az intenzív osztályon vagy a kórházban való tartózkodás hossza összehasonlítható volt a kezelési csoportok között. Egy retrospektív vizsgálatban negyvennyolc A. baumannii-bakteraemiás beteget kezeltek ampicillin/sulbactammal vagy imipenem/cilastatinnal. Nem volt különbség a bakteraemia napjai (4 vs. 2 nap; p = 0,05), a hőmérséklet vagy a fehérvérsejtszám megszűnéséig eltelt napok, a kezelés sikere vagy sikertelensége a kezelés alatt vagy végén, illetve az intenzív osztályon való teljes vagy antibakteriális kezeléssel összefüggő tartózkodási idő (13 vs. 10 nap; p = 0,05) között. Az ampicillin/sulbactam kezelés azonban 1000 USD-t takarított meg kezelt betegenként (p = 0,004). Egy 79 felnőtt, A. baumannii baktériás fekvőbeteg-ellátásban részesülő beteg megfigyeléses prospektív vizsgálatában az ampicillin/sulbaktam és az imipenem/cilastatin voltak a leghatékonyabb szerek. Az imipenem/cilastatint kapó 42 betegből 35 beteg (83%) és az ampicillin/sulbactamot kapó 8 betegből 7 (87,5%) gyógyult meg.

A 94, nosocomiális A. baumannii véráramfertőzésben szenvedő beteg vizsgálatában 54%-ban MDR törzsek fordultak elő, amelyek 81%-a genetikailag rokon volt. Az 51 MDR A. baumannii-beteg közül 65% kapott ampicillint/sulbactamot, 35% pedig nem megfelelő antibakteriális terápiában részesült, míg a 43 nem MDR A. baumannii-beteg közül 86%-ot a fogékonyságnak megfelelően kezeltek, 14%-ot pedig nem megfelelő módon olyan antibakteriális szerekkel kezeltek, amelyekre ezek a szervezetek rezisztensek voltak. A nyers mortalitás hasonló volt a megfelelően kezelt csoportokban. A megfelelően és nem megfelelően kezelt betegek körében a mortalitás 41,4% és 91,7% volt (p < 0,001). A súlyosan beteg betegek körében az ampicillin/sulbactam terápia szignifikánsan csökkentette a halálozás kockázatát (p = 0,02; esélyhányados = 7,64).

Az ampicillin/sulbactam terápiát nyolc, nosocomiális A. baumannii-meningitisben szenvedő beteg vizsgálatában értékelték (hét betegnél 6 óránként 2/lg, egy betegnél 8 óránként 2/lg kezelésben részesült). Valamennyi A. baumannii izolátum rezisztens volt a cefotaximra, ceftriaxonra, ceftazidimre, ureidopenicillinekre, ciprofloxacinra és gentamicinre. Hét izolátum rezisztens volt az imipenemre. Az A. baumannii valamennyi CSF-izolátumánál az ampicillin/sulbactam MIC értéke ≤8/4 mg/ml volt. A szulbaktám MIC-értéke mikrodilúcióval két esetben 4 mg/ml volt. Hat beteg meggyógyult, két beteg pedig meghalt agyhártyagyulladásban.

Egy nem összehasonlító vizsgálat és egy imipenem-cilastatinnal végzett összehasonlító vizsgálat adatai szerint azonban az ampicillin/sulbactam alacsonyabb dózisai is hatásosak lehetnek az MDR A. baumannii ellen. Betrosian és munkatársai randomizált, nem összehasonlító, prospektív vizsgálatot végeztek két nagy dózisú ampicillin/sulbactam-kezelés hatékonyságának értékelésére MDR A. baumannii okozta, lélegeztetőgép-asszociált tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél. A betegek vagy napi 18/9 g ampicillint/sulbactamot (A csoport) vagy napi 24/12 g-ot (B csoport) kaptak. A klinikai javulás és a bakteriológiai siker aránya az A csoportban 64,3%, illetve 84,7% volt, míg a B csoportban 69,2%, illetve 69,2%. Ezért a jelentett in vitro rezisztencia ellenére a nagy dózisú ampicillin/sulbaktám kezelés klinikailag és bakteriológiailag is hatékony volt ebben a betegcsoportban.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük