5.1 Alsó légúti fertőzések (LRTI) és aspirációs tüdőgyulladás
A tüdőgyulladás a hetedik vezető halálok az USA-ban. Okozói az S. pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila(Chlamydia) pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, M. catarrhalis, K. pneumoniae, Legionella spp. és az influenzavírus. Az Amerikai Infectious Diseases Society of America (IDSA) és az American Thoracic Society (ATS) irányelvei (2007) szerint az ampicillin/sulbactam alkalmazható az intenzív osztályon (ICU) olyan, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknél nem áll fenn a Pseudomonas-fertőzés kockázata, makroliddal vagy fluorokinolonokkal kombinálva. A kórházban szerzett tüdőgyulladásra (HAP) vonatkozó IDSA/ATS irányelvek (2005) azt javasolják, hogy az ampicillin/sulbactam adható olyan betegeknek, akiknél nincsenek a multidrog-rezisztens kórokozók kockázati tényezői, valamint korai kezdetű HAP esetén.
5.1.1 LRTI-k
A nyolc azonosított összehasonlítható vizsgálat a tüdőgyulladásra, a krónikus bronchitis akut súlyosbodására és a bronchitisre vonatkozik (IV. táblázat). A tanulmányok többsége az ampicillin/sulbaktám hatékonyságát második és harmadik generációs cefalosporinokkal (cefuroxim, cefotaxim és cefoxitin) hasonlítja össze, kivéve három tanulmányt, amelyek mezlocillint, ticarcillint/klavulánsavat és imipenemet/cilastatint használtak összehasonlító anyagként. Az összes azonosított vizsgálatban az ampicillin/sulbaktámmal elért gyógyulási arány magasabb volt, mint az összehasonlító készítményeké (bár nem szignifikánsan magasabb), és 83% és 100% között mozgott. Kivételt ez alól az egyik vizsgálat jelentett, ahol az ampicillin/sulbaktam 3g-ot kapó betegek gyógyulási aránya alacsonyabb volt, mint a ticarcillinnel/klavulánsavval kezelteké. A tanulmány szerzői ezt az eredményt nem tárgyalják tovább, mivel statisztikailag nem volt szignifikáns. Az ampicillin/sulbaktámmal végzett bakteriológiai eradikációs arányok 58% és 100% között mozognak, és a vonatkozó adatokat szolgáltató tanulmányok felében magasabbak, mint az összehasonlító szerek által elért arányok. A kezelési módok közötti különbségek azonban statisztikailag nem voltak szignifikánsak.
Az ampicillin/sulbactam és a ticarcillin/klavulánsav hatékonyságát és költségeit McKinnon és Neuhauser visszamenőleg hasonlította össze alsó légúti fertőzésben (LRTI) szenvedő betegeknél. Bár az ampicillin/sulbaktám és a ticarcillin/klavulánsav közötti klinikai és bakteriológiai hatékonyságbeli különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak, a fél dózisú ampicillint/sulbaktámot kapó betegeknél szignifikánsan kisebb volt a tartózkodási idő. Ezenkívül a ticarcillin/klavulánsav olcsóbb kezelési lehetőség volt, mint az ampicillin/sulbaktám (3 g) és drágább, mint az ampicillin/sulbaktám (1,5 g). A csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak. Az ampicillin/sulbaktám és egy sor cefalosporin (cefoxitin, cefotaxim, cefuroxim és cefamandol) hatékonyságának és biztonságosságának metaanalízise azt mutatta, hogy a klinikai gyógyulás aránya az ampicillin/sulbaktámmal 9,56%-kal magasabb volt (p = 0,055), míg a klinikai gyógyulás vagy javulás aránya az ampicillin/sulbaktámmal szignifikánsan magasabb volt (p = 0,019). A mellékhatások mindkét csoportban hasonlóak voltak.
5.1.2 Aspirációs tüdőgyulladás
Az aspirációs tüdőgyulladás kezelésében az ampicillin/sulbaktámot olyan antianaerob hatású antimikrobás szerekkel hasonlították össze, mint a klindamicin és az imipenem/cilastatin. Az ampicillin/sulbaktám gyógyulási aránya aspirációs pneumóniában viszonylag alacsony volt az ampicillin/sulbaktám gyógyulási/javulási arányához képest az aspiráció nélküli LRTI-k klinikai vizsgálataiban (azaz 73%, illetve 76%) két azonosított vizsgálatban (IV. táblázat). Kadowaki és munkatársai az ampicillin/sulbactam, a klindamicin és az imipenem/cilastatin költséghatékonyságát vizsgálták 100 idős, enyhe vagy közepesen súlyos aspirációs pneumóniában szenvedő betegnél. Az ampicillint/sulbactamot két különböző adagolási protokollban adták: Naponta kétszer 3 g és naponta kétszer 1,5 g. A 3 g ampicillint/sulbactamot kapó betegek gyógyulási aránya magasabb volt (84%), mint a fél adaggal kezelt betegek megfelelő aránya, és összehasonlítható volt az imipenem/cilastatin csoportéval (88%), amely a leghatékonyabb kezelésnek tűnt. Megfigyelhető azonban, hogy ezt a vizsgálatot korán megszakították, mert a klindamicint kapó betegek kivételével minden betegcsoportban megjelent az MRSA. Az MRSA legmagasabb arányát a karbapenemcsoportban észlelték. A klindamicin jelentősen olcsóbbnak bizonyult a másik három kezelési módszernél.
5.2 Nőgyógyászati/ szülészeti fertőzések
A kismedencei gyulladásos betegség (PID) egy tág fogalom, amely magában foglalja az endometritist, a salpingitist, a tubo-ovariális tályogot és a kismedencei peritonitist. A PID-ért általában felelős kórokozók szexuális úton terjednek, mint például a N. gonorrhoeae és a Chlamydia trachomatis, vagy a hüvelyflórához tartoznak, azaz anaerobok, Gardnerella vaginalis, H. influenzae, Gram-negatív baktériumok és S. agalactiae. Az első vonalbeli kezelési lehetőségek a cefotetan vagy cefoxitin plusz doxiciklin vagy klindamicin gentamicinnel plusz doxiciklinnel (Centers for Disease Control and Prevention 2006). A PID alternatív kezeléseként az ampicillin/sulbactam 3 g-os adagolása ajánlott 6 óránként, amelynek klinikai hatékonysága a meglévő adatok szerint összehasonlítható az első vonalbeli kezelésekkel.
A 12 azonosított tanulmány közül nyolc vizsgálja az ampicillin/sulbactam hatékonyságát a PID/nőgyógyászati fertőzésekben általában, vagy a tubo-ovariális tályogra, endomyometritisre, kismedencei cellulitisre, salpingitisre vagy kismedencei peritonitisre összpontosít. A fennmaradó négy tanulmány nőgyógyászati/ szülészeti fertőzéseket, azaz császármetszés utáni és szülés utáni endometritist vizsgál (V. táblázat). Öt vizsgálatban az ampicillint/sulbactamot a cefoxitinnel hasonlítják össze. Négy vizsgálatban az összehasonlító anyag a klindamicin önmagában vagy gentamicinnel együtt. Két vizsgálatban az ampicillint/sulbaktámot metronidazollal ± gentamicinnel hasonlították össze. Egy vizsgálatban a cefotetánt használják összehasonlító anyagként, egy vizsgálat pedig az ampicillint/sulbaktámot a ticarcillin/klavulánsavval szemben vizsgálja. A gyógyulási és/vagy javulási arányok 82% és 100% között mozogtak. Az ampicillin/sulbaktám klinikai hatékonysága egy vizsgálat kivételével magasabb vagy egyenlő volt, mint a cefoxitiné, de minden vonatkozó vizsgálatban rosszabb volt, mint a klindamicin plusz gentamiciné. A cefotetán és a metronidazol plusz gentamicin két vizsgálatban az ampicillin/sulbaktámmal azonos klinikai hatékonyságúnak bizonyult. Meg kell azonban jegyezni, hogy a terápiás sémák közötti különbségek a gyógyulási/javulási arányokban nem voltak statisztikailag szignifikánsak, kivéve a Bruhat és munkatársai által végzett egy tanulmányt, amely az V. táblázatban szereplő tanulmányokkal ellentétben laparoszkópiásan vizsgálta az összehasonlító sémák hatékonyságát. Ebben a vizsgálatban 40 akut salpingitisben szenvedő betegnél az ampicillin/sulbactamot cefoxitinnel hasonlították össze, és a laparoszkóposan megállapított gyógyulási arány 95%-ot értek el, szemben a cefoxitin kar 70%-ával. A bakteriológiai eradikáció az ampicillin/sulbactam karban magasabb volt a releváns adatokat szolgáltató valamennyi vizsgálatban (12 vizsgálatból 6-ban nem álltak rendelkezésre adatok). A legtöbb vizsgálatban a bakteriológiai hatékonyságban mutatkozó különbségek nem szignifikánsak. Stiglmayer és munkatársai azonban, akik 76 PID-ben szenvedő betegnél hasonlították össze az ampicillin/sulbactamot a cefoxitinnel, azt találták, hogy annak ellenére, hogy a gyógyulási arányok a két kezelésben hasonlóak voltak (gyógyulás 87%, javulás 10,5% az ampicillin/sulbactam csoportban vs. gyógyulás 79%, javulás 10,5% a cefoxitin csoportban), az eradikációs arány elérte a 91%-ot az ampicillin/sulbactam karban, míg a cefoxitin karban csak 59%-ot. Így az ampicillin/sulbactam kezelés a bakteriológiai eradikáció tekintetében szignifikánsan jobb volt a cefoxitinnél, bár a klinikai hatékonyság tekintetében nem.