Az anaplasztikus sejtek jellemzői

By Dr. Maho Yokoyama, Ph.D.Reviewed by Michael Greenwood, M.Sc.

Az anaplasia differenciálatlan vagy rosszul differenciált sejteket ír le. Ez azt jelenti, hogy elveszítik egy bizonyos szövethez (amely sejtekből áll) kapcsolódó tulajdonságaikat.

Image Credit: Kateryna Kon /

Az anaplasztikus sejtek jellemzően hiperchromatikus sejtmaggal, kiemelkedő magocskákkal rendelkeznek, a sejtmag:citoplazma méretaránya közel 1:1, és fokozott mitotikus sejtosztódást mutatnak.

A sejtmag az, ahol a kromoszómák ülnek egy eukarióta sejtben. A kromoszómák a kromatin tömörített változata, amely DNS-ből és fehérjékből áll.

A hiperkromatizmus ebben az esetben a kromatin feleslegének kialakulására utal, és a sejtmagban fokozott festődésként jelenik meg.

Ez azt jelenti, hogy az anaplasztikus sejtek és szövetek a differenciálódás hiánya miatt vizuálisan különböznek a nem anaplasztikus sejtektől és szövetektől, és a sejtek különböző méretűek lehetnek, beleértve az óriássejteket is.

A hiperchromatizmus miatt az anaplasztikus sejtek sejtmagja sötétebben festődhet és gyakran nagyobb, mint a nem anaplasztikus sejteké. A sejtek orientációja és szerveződése is megváltozhat az anaplasztikus szövetekben, és a mitózis bizonyítékai gyakrabban láthatók az anaplasztikus sejtekben.

A pajzsmirigyrák anapláziájának okai

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák ritkábban fordul elő, mint a többi pajzsmirigyrák, de a pajzsmirigyrák okozta halálesetek többségéhez kapcsolódik. Annak megállapítására, hogy milyen genetikai tényezők játszanak szerepet az anaplasztikus pajzsmirigyrákban, egérmodelleket használtak.

Az anaplasztikus pajzsmirigyrákban általában két jelátviteli útvonal szabályozatlan: a PI3K jelátviteli útvonal és a mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) jelátviteli útvonal. Ezért feltételezhető, hogy ezek az útvonalak szerepet játszanak az anaplasztikus pajzsmirigyrák kialakulásában.

A PI3K útvonal

A PI3K útvonal kulcsfontosságú a glükóz sejtekbe való felvételében, a sejtek növekedésében és proliferációjában, a sejtadhézióban, a sejtek mozgásában és túlélésében. A receptorok extracelluláris ligandumok általi aktiválása aktiválja a PI3K-t, amely foszforiláció révén PIP3 képződését okozza.

A PIP3 ezután az AKT-t lokalizálja a membránhoz, ahol a PDK1 aktiválja az AKT-t. Az AKT ennek az útvonalnak az effektorja, és számos biológiai választ szabályoz. A PIP3CA az anaplasztikus pajzsmirigyrákok 15-25%-ában mutálódik, és az anaplasztikus pajzsmirigyrákok 40%-ában amplifikálódik is.

A MAPK jelátviteli útvonal

A MAPK jelátviteli útvonal kulcsfontosságú az olyan folyamatokban, mint a sejtnövekedés és proliferáció, differenciálódás, migráció és apoptózis. A pajzsmirigyrákok 70%-ában mutattak ki változásokat a MAPK jelátviteli útvonalban.

A MAPK jelátviteli útvonal egyik összetevője a RAS fehérjék, amelyek kapcsolóként működnek, és a sejtmembránon lévő receptorok működésbe lépésekor aktiválódhatnak.

A RAS mutációi az anaplasztikus pajzsmirigyrákban fordulnak elő, és előfordulási gyakoriságuk 8-60% között változik. A RAF fehérjék, amelyekre a RAS hat, szintén mutálódnak az anaplasztikus pajzsmirigyrákban; a B-RAF RAF fehérje a leggyakrabban mutálódott, és az anaplasztikus pajzsmirigyrákok 25-44%-ában fordul elő.

A medulloblasztóma anaplasiájának okai

A medulloblasztóma egy agydaganattípus, amely a leggyakoribb “központi idegrendszeri embrionális daganat”, a gyermekkori agydaganatok 15-20%-át teszi ki. Az anaplasia a medulloblastomában negatív prognózissal korrelál. Egy másik negatív prognózist jelző mutató a c-myc gén expressziójának növekedése volt.

Mivel ez csak megfigyelés volt, és a medulloblasztómában az anaplázia és a fokozott c-myc expresszió között nem találtak összefüggést, Stearns és társai azt keresték, hogy valóban van-e kapcsolat. A szerzők kétféle medulloblastoma-sejtet, a DAOY és az UW228 sejtvonalakat használták.

Ezekre azért esett a választás, mert nem volt c-myc-túlkifejeződésük. A c-myc gént mindkét sejtvonalban célzottan stabilan túlterjesztették, és megállapították, hogy ezek a sejtek gyorsabban növekedtek, mint a c-myc-t nem túlterjesztő sejtek.

Ezt követően egerekbe injektálták ezeket a sejteket, hogy tumorokat képezzenek, és azt találták, hogy a c-myc-et túlexprimáló DAOY sejtek 75%-kal nagyobb tumorokat hoztak létre a c-myc-et nem túlexprimáló DAOY sejtekből származó tumorokhoz képest.

A c-myc-et nem túlexprimáló UW228 sejtek nem képeztek tumorokat. Érdekes módon, amikor ezeket az egerekből származó tumorokat elemezték, a c-myc-et túlexprimáló sejtekből származó tumorok súlyos anapláziát mutattak, beleértve az olyan változásokat, mint a nagyobb sejtmagok. Úgy tűnik tehát, hogy a c-myc expressziója összefügg a medulloblastoma anapláziájával.

További olvasmányok

• Minden sejtbiológiai tartalom
• A sejtmag szerkezete és működése
• Mi az organellumok?
• Riboszóma szerkezete
• Proteintermelés: Iniciation, Elongation and Termination

Written by

Dr. Maho Yokoyama

Dr. Maho Yokoyama kutató és tudományos író. Doktori fokozatát az Egyesült Királyságban, a Bath-i Egyetemen szerezte mikrobiológiai szakdolgozatát követően, ahol a funkcionális genomikát alkalmazta a Staphylococcus aureusra . Doktori tanulmányai során Maho számos tanulmányon dolgozott együtt más tudósokkal, sőt néhány saját munkáját is publikálta lektorált tudományos folyóiratokban. She also presented her work at academic conferences around the world.

Citations