Forrás: CURE Pharmaceutical: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, January 2017
Az endokannabinoid rendszer megértéséhez fontos megérteni a “homeosztázis” biológiai kulcsfogalmát is, amely minden olyan folyamatra vagy reakcióra utal, amelyet a szervezet egy stabil belső környezet aktív fenntartására használ. Sok esetben ezek az egyensúly fenntartására irányuló funkciók minden szervezet számára szükségesek a túléléshez. A fiziológiai egyensúly megzavarása, ha nem korrigálják, egészségkárosodáshoz vezethet, amelynek tünetei a fejfájástól az olyan súlyosabb betegségekig terjednek, mint az ízületi gyulladás, epilepszia, stroke, elhízás, Alzheimer-kór, rák és glaukóma. A szervezetnek a változásokhoz való alkalmazkodási képessége és a homeosztázis fenntartása közvetlenül befolyásolja az adott szervezet egészségi állapotát.
Az endokannabinoid rendszer egy olyan molekuláris rendszer, amely a szervezet számos folyamatának szabályozásáért és kiegyensúlyozásáért felelős, beleértve az immunválaszt, a sejtek közötti kommunikációt, az étvágyat és az anyagcserét, a memóriát és még sok mást. A kannabinoidok ezen a receptorokból és metabolikus enzimekből álló rendszeren keresztül lépnek kölcsönhatásba az emberi testtel, és váltanak ki jótékony hatásokat. Annak ellenére, hogy az endokannabinoid rendszer szerves szerepet játszik az emberi test működésében, viszonylag nemrég fedezték fel, és jelentőségének nagy részét csak most kezdik megérteni a tudósok és az orvosi közösség egésze.
Az endokannabinoid rendszer rövid története
“Lazíts, egyél, aludj, felejts és védj”. ~ Vincenzo Di Marzo
1998-ban Vincenzo Di Marzo, a világ egyik vezető kannabinoid-kutatója kijelentette, hogy az emberi test ezen fiziológiai folyamatai: hangulat, étvágy, alvás, memória és fájdalomérzet egy olyan biológiai szabályozó rendszer hatáskörébe tartoznak, amely a szervezet egyensúlyban tartására van bekábelezve.
A felfedezéséhez vezető növényről elnevezett endogén kannabinoidrendszer talán a legfontosabb fiziológiai rendszer, amely részt vesz az emberi egészség kialakításában és fenntartásában. Endokannabinoidokból áll, amelyek endogén lipid alapú retrográd neurotranszmitterek, amelyek cannabinoid receptorokhoz kötődnek, valamint cannabinoid receptor fehérjékből, amelyek az egész testben megtalálhatók az agyban, a szervekben, a kötőszövetekben, a mirigyekben és az immunsejtekben. Az egyes szövetekben a kannabinoidrendszer különböző feladatokat lát el, de a cél mindig ugyanaz: a homeosztázis. Valójában szinte minden élettani folyamatot valamilyen szinten befolyásol az endokannabinoid rendszer. Ez azt jelenti, hogy számos betegség kezelésére célzottan használható.
Az a meglepő, hogy az endokannabinoid rendszert kevesebb mint 30 évvel ezelőtt fedezték fel.
1964-ben Dr. Raphael Mechoulam, a kannabiszkutatás keresztapja azonosította és izolálta először a tetrahidrokannabinolt (THC). A THC történelmileg pszichoaktív tulajdonságairól ismert. Mechoulam emellett sikeresen izolálta a kannabidiolt (CBD) is, amely nem pszichotróp kannabinoid, és általában antioxidáns és neuroprotektív tulajdonságokkal társítják hozzá. Ezeket a kannabinoidokat “fitokannabinoidoknak” nevezik, mivel a növényekben természetes módon fordulnak elő. Az, hogy ezeket a fitokannabinoidokat először sikerült izolálni, döntő lépcsőfok volt az endokannabinoid-rendszer felfedezésében.
1990-ben Lisa Matsuda molekuláris biológus és kollégái a Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézetben azonosítottak egy THC-érzékeny receptort a kísérleti patkányok agyában. Ez volt az első alkalom, amikor definiálták az endokannabinoid rendszert. Röviddel ezután Mechoulam kutatásai során két endokannabinoidot fedezett fel: az anandamidot és a 2-arachidonoilglicerint, vagyis a 2-AG-t. Az endokannabinoidok olyan kannabinoidok, amelyeket a szervezetben természetesen az agy termel. Ezek az endokannabinoidok az egész testben a célsejtek kannabinoid-receptoraihoz kötődnek, és sejtválaszt váltanak ki, amely felerősödik vagy csökken, ahogy az anyagcsere-enzimek elpusztítják vagy több endokannabinoidot állítanak elő. Ez a tevékenység változatos hatásokat eredményez, amelyek a gyulladáscsökkentő válaszoktól az eufóriáig terjednek.
“Egy évezredek óta ismert növény felhasználásával egy új, óriási jelentőségű élettani rendszert fedeztünk fel. Nem jutottunk volna el idáig, ha nem nézzük meg a növényt”. ~ Mechoulam
Ezek a felfedezések az endokannabinoid rendszert feltáró kutatások robbanásszerű fejlődését indították el. A rendszer számos élettani funkcióban szerepet játszott, és ma már értékes ismeretekkel rendelkezünk az endokannabinoidok farmakológiájáról, biokémiájáról és klinikai hatásairól. Megállapították, hogy az endokannabinoidok számos rendellenesség patológiájában szerepet játszanak, és úgy vélik, hogy számos betegségben “védő szerepet” is betöltenek. Az olyan betegségek, mint az émelygés, fájdalom, gyulladás, szklerózis multiplex, anorexia, epilepszia, glaukóma, skizofrénia, szív- és érrendszeri rendellenességek, rák, elhízás, metabolikus szindrómához kapcsolódó betegségek, Parkinson-kór, Huntington-kór, Alzheimer-kór és Tourette-szindróma esetleg kezelhetők az endokannabinoid rendszert moduláló gyógyszerekkel.
Kannabinoid receptorok: Mik ezek és mit csinálnak:
Forrás: the-human-solution.orgA kannabinoid receptoroknak legalább két típusa létezik. A kannabinoidok és az endokannabinoidok számos hatását két G-fehérje-kapcsolt receptor (GPCR), a CB1 és a CB2 közvetíti, bár új bizonyítékok vannak arra, hogy további receptorok is szerepet játszhatnak.
A CB1 receptorok elsősorban számos agyi régióban és a központi idegrendszerben találhatók. Megtalálhatók a kisagyban és a férfi és női reproduktív rendszerben is. Ezek a receptorok közvetítik a kannabinoidok számos pszichoaktív hatását. A CB2 receptorok túlnyomórészt az immunrendszerben oszlanak meg. Úgy tűnik, hogy ezek felelősek a gyulladáscsökkentő és egyéb immunrendszerrel kapcsolatos tevékenységért.
Az emberi szervezet által termelt két elsődleges endokannabinoid közvetlenül kölcsönhatásba lép ezekkel a receptorokkal. Az anandamid elsősorban a CB1 receptort aktiválja, azonban a CB2 receptor felé kisebb mértékben hajlamos. A 2-AG, a CB2 receptorokkal lép kölcsönhatásba.
A kannabisz növényben előfordulnak fitokannabinoidok – a kannabinoid receptorokhoz affinitással rendelkező növényi anyagok.
Várj, van még! Cannabinoid receptorok, amelyekről valószínűleg még nem hallottál:
Újabb bizonyítékok utalnak arra, hogy az endokannabinoid rendszer sokkal összetettebb, mint azt először hittük. 1999 óta megtudtuk, hogy a kannabinoidok a CB1 és CB2 receptorok hiányában is képesek voltak befolyásolni a vérnyomást, a fájdalmat, a gyulladást és a gyomormotilitást. Ez legalább nyolc másik receptor felfedezéséhez vezetett, amelyekhez a kannabinoidok kötődnek. A GPR18, GPR55, GPR119 az immunrendszerben, a központi idegrendszerben, illetve a gyomor-bélrendszerben töltenek be funkciókat, míg mások a fájdalomátvitelt és a sejtműködést képesek szabályozni.